左炔诺孕酮炔雌醇对多次人工流产后宫腔粘连患者子宫内膜血管内皮生长因子表达的影响.doc

左炔诺孕酮炔雌醇对多次人工流产后宫腔粘连患者子宫内膜血管内皮生长因子表达的影响【摘要】目的：探讨左炔诺孕酮炔雌醇对多次人工流产后宫腔粘连患者的治疗作用及对子宫内膜血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法：选择2009年1月2010年12月我院妇产科行多次人工流产而出现宫腔粘连的患者75例，宫腔粘连患者均进行宫腔镜手术。随机分为对照组37例，研究组38例，研究组在术后当晚开始服用左炔诺孕酮炔雌醇(三相)片治疗，持续3个月。采用免疫组织化学方法检测子宫内膜VEGF， 比较两组治疗前、治疗后的变化。结果：两组均无重度粘连。研究组宫腔粘连发生率为7.89%，对照组宫腔粘连发生率为21.62%，差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较，对照组、研究组可见VEGF下降明显，差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较，研究组VEGF明显减低，差异有统计学意义(P0.05)。结论：左炔诺孕酮炔雌醇对多次人工流产后宫腔粘连患者子宫内膜VEGF有下调作用。 【关键词】 左炔诺孕酮炔雌醇;人工流产;宫腔粘连;VEGFABSTRACT Objective： To discuss effect of levonorgestrel-ethinyl estradiol on expression of vascular endothelial growth factor(VEGF) of endometrium in patients with intrauterine adhesions due to recurrent abortion. Methods： A total of 75 cases with intrauterine adhesions due to recurrent abortion admitted from Jan 2009 to Dec 2010 were selected. They were randomly divided into control group (n=37) and study group (n=38). All patients received hysteroscope surgery. Patients in study group were orally administrated by levonorgestrel-ethinyl estradiol after surgery for 3 months. VEGF was detected by immunohistochemical method. And the VEGF levels in two groups were compared before and after surgery. Results： No severe adhesions occurred in two groups. The incidence of intrauterine adhesions was 7.89% in study group and 21.62% in control group， with significance difference between two groups (P0.05). VEGF were significantly decreased after treatment in two groups (P0.05). Compared with control group， the VEGF was significantly decreased in study group (P0.05). Conclusions： Levonorgestrel-ethinyl estradiol can down regulate VEGF of endometrium in patients with intrauterine adhesions due to recurrent abortion.KEY WORDS Levonorgestrel-ethinyl estradiol; Recurrent abortion; Intrauterine adhesions; VEGF人工流产术是一种比较安全的避孕失败后的补救方法。多次人工流产，宫腔操作增多，导致盆腔炎性疾病发病率的升高。宫腔粘连是人工流产术后的重要并发症，是育龄期妇女生育功能障碍的重要原因，严重影响着女性的生理健康和心理健康1，其主要临床表现为月经过少或闭经、周期性腹痛、反复流产、早产及继发不孕等。子宫内膜损伤是宫腔粘连发病的主要原因，子宫内膜损伤后重建需要新生血管的支持，而血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是影响内膜生长的重要因子2。本研究通过检测宫腔粘连患者子宫内膜血管VEGF的表达，观察口服左炔诺孕酮炔雌醇对宫腔粘连患者VEGF的表达影响，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选择2009年1月2010年12月我院妇产科行多次人工流产患者75例，年龄2139岁，孕周4260 d，均进行宫腔镜手术。随机分为对照组37例，研究组38例。对照组平均年龄(27.436.54)岁，研究组(26.827.63)岁;对照组平均孕周(57.435.45)d，研究组(54.536.54)d，两组之间差异不明显，无统计学意义(P0.05)。所有治疗均取得患者知情同意，所有患者术前3月内未服用过任何激素类药物，且排除术前阴道炎症、慢性宫颈炎等妇科疾病。1.2宫腔粘连诊断标准3(1)重度粘连：宫壁粘着或粘连带肥厚，累及宫腔大于3/4， 宫腔上端和输卵管开口闭锁; (2)中度粘连：仅粘连形成，无宫壁粘连，累及1/43/4宫腔， 宫腔上端和输卵管开口部分闭锁; (3)轻度粘连：粘连菲薄或纤细，累及宫腔小于1/4， 宫腔上端和输卵管开口病变轻微。1.3治疗方法患者禁洗盆浴，并保持外阴清洁，禁性生活1月。所有患者治疗采用宫腔镜手术。患者取膀胱截石位，常规铺巾消毒，全麻。触诊检查子宫大小、位置及附件情况，探测宫腔深度和方向，扩张宫颈。设定膨宫压力120 mmHg，流速150 mL/min(腹腔镜监护为美国Stryker公司生产的电子腹腔镜系列，德国STORZ公司生产的被动式连续灌流可旋转电切镜，灌流液为5%甘露醇液)。针状电极划开宫腔粘连并打开宫腔，环状电极切取粘连组织以备送病理检查及留作标本。手术后保持宫腔形态恢复正常，术后常规置金属节育环1枚。常规抗生素预防感染治疗35 d。两组患者在宫腔镜手术同时取适量粘连的子宫内膜，所取标本均常规石蜡包埋，8 μm 厚连续切片，常规病理组织检查。采用免疫组织化学SBAC法检测VEGF，试剂盒均购自武汉博士德生物技术有限公司。研究组患者宫腔镜手术后当晚开始服用左炔诺孕酮炔雌醇(三相)片，每晚1片，连续21 d，首服棕色片6 d，继服白色片5 d，最后服用黄色片10 d。于停药第8天按上述顺序重复服用，连续3个月4。1.4VEGF测定采集VEGF免疫组织化学图像，用Image-Pro Plus 6.0分析软件进行图像分析，取各组5张切片，每张切片取5个视野测定阳性产物的积分光密度值(IOD值)，取平均值代表VEGF表达强度，IOD值越大表示阳性产物表达越强。1.5 随访和观察观察术后阴道流血持续时间、月经复潮时间、量的变化以及腹痛症状。宫腔镜检查(术后3个月)和B超复诊检查宫腔有无粘连及粘连程度。1.6统计学分析黄春荣等.左炔诺孕酮炔雌醇对多次人工流产后宫腔粘连患者子宫内膜血管内皮生长因子表达的影响所得数据采用SPSS17.0软件进行统计学分析，结果以均数标准差表示，进行单因素方差分析及t检验，组间比较采用方差分析χ2检验，以P0.05表示差异具有统计学意义。2结果B超和宫腔镜检查结果表明，两组均无重度粘连。研究组轻度粘连4例，中度粘连4例，宫腔粘连发生率7.89%;对照组轻度粘连2例，中度粘连1例，宫腔粘连发生率21.62%，两组差异有统计学意义(P0.05)。VEGF主要表达于腺上皮细胞胞浆中。宫腔粘连患者子宫内膜腺上皮细胞VEGF表达强度明显增强。与治疗前比较，对照组、研究组可见VEGF表达下降明显，差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较，研究组VEGF明显下降，差异有统计学意义(P0.05)，见表1 。表1VEGF在子宫内膜中的表达3讨论因宫腔手术操作，尤其是孕期进行宫腔手术操作，如人工流产、引产、死胎清宫术、剖宫产后清宫术和感染性流产等，以及感染、放射线等因素，导致子宫内膜基底层损伤， 子宫内膜被纤维结缔组织甚至疤痕替代，引起宫壁相互粘连5,6。患者临床表现为月经量减少、继发闭经、不孕、自然流产等。研究显示人工流产次数越多宫腔粘连发生率越高7。本研究结果表明宫腔镜是治疗宫腔粘连的有效方法，两组均无重度粘连，研究组宫腔粘连发生率为7.89%，治愈率为92.11%;对照组宫腔粘连发生率为21.62%，治愈率为78.38%。VEGF与宫腔粘连的形成有关。VEGF广泛参与各种病理生理过程，影响细胞的增殖分化，在创伤愈合、细胞外基质形成、免疫调节以及神经系统发育等过程中发挥重要功能。血管生成包括血管内皮细胞增殖、迁移及细胞外基质降解等多个过程，VEGF是目前公认的促血管形成因子，能产生多种效应的血管内皮细胞特异性有丝分裂原， 具有促进血管内皮细胞分裂、增殖，能促进微静脉、小静脉通透性增加9。研究表明VEGF及其受体在人体子宫内膜均有表达，且呈周期性变化，无论在子宫内膜修复的增殖早期还是在容受胚胎着床的分泌中期，VEGF在子宫内膜中均有较高表达10。本研究选择含孕激素的避孕药：左炔诺孕酮炔雌醇(三相)片，对多次人工流产术后的患者进行宫腔粘连治疗，发现VEGF主要表达于腺上皮细胞胞浆中。宫腔粘连患者子宫内膜腺上皮细胞VEGF表达增高。与治疗前比较，对照组、研究组可见VEGF下降明显。与对照组比较，研究组VEGF明显下降(P0.05)，提示左炔诺孕酮炔雌醇(三相)片可下调VEGF，阻止内膜增生，防止宫腔粘连的出现，为临床用药提供了实验依据。【参考文献】 1乐杰主编.妇产科学M.第6版. 北京：人民卫生出版社， 2003,89-90.2李妹燕， 雷志英， 黄金台， 等. 自然流产患者血管内皮生长因子水平的研究J. 中国初级卫生保健， 2008， 22(5).3李奇海，翟晓枝.宫腔粘连治疗的临床观察J. 中国妇幼保健，2007,22(19)：2741.4刘容. 左炔诺孕酮炔雌醇对多次人工流产后宫腔粘连的预防J. 现代医药卫生， 2011， 27(3)： 363-364.5边文会，杜惠兰，李艳青. 祛癖汤对药物流产患者绒毛及血清中表皮生长因子影响的临床研究J. 新中医， 2006， 38(12)： 20-21.6成九梅，段华，夏恩兰.宫腔粘连患者子宫内膜基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的研究J.中国妇幼保健，2007,22(18)：2574.7朱瑞珍.48例宫腔粘连综合征者月经量改变的临床观察J.中国实用医药