蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用

.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用吴鸿,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,提纲,蛋白A免疫吸附的原理与技术特点蛋白A免疫吸附的临床应用进展与实践蛋白A免疫吸附的临床治疗操作,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,血液净化(BloodPurification),血液中致病因子,机体内正常成分,疾病,质或量的改变,从体内清除,外源性致病因子,血液净化,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,血液净化基本原理,血液净化基本原理,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,免疫吸附的定义,免疫吸附：将患者血浆分离后流经一种器械，通过该器械的活性配基（如蛋白A）的特异性结合去除免疫球蛋白的血液净化疗法。,ASFA（AmericanSocietyforApheresis，美国血液净化协会）的定义：,选择性免疫吸附,针对免疫球蛋白，不吸附血浆的其他成分,特异性免疫吸附,针对某种致病抗体，不吸附其他抗体,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,选择性与特异性免疫吸附,选择性免疫吸附,特异性免疫吸附,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,蛋白A免疫吸附,蛋白A是金黄色葡萄球菌细胞壁蛋白。整个蛋白A分子包含E、D、A、B、C和X六个结构域，E、D、A、B和C结构域能特异性地与免疫球蛋白Fc段结合。,蛋白A的B结构域二级结构示意图,金黄色葡萄球菌,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,蛋白A与免疫球蛋白的结合,每个蛋白A能同时结合两个IgG分子，形成“三明治”样结构。蛋白A也能与免疫球蛋白Fab段骨架区结合，该结合不影响抗原-抗体反应，可能与蛋白A的免疫调节功能有关。因此，蛋白A免疫吸附可能具有清除功能以外的更大意义（研究中）。,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,蛋白A免疫吸附与血浆置换、双重血浆滤过的比较,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,蛋白A免疫吸附与其他免疫吸附产品的比较,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,提纲,蛋白A免疫吸附的原理与技术特点蛋白A免疫吸附的临床应用进展与实践蛋白A免疫吸附的临床治疗操作,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,蛋白A免疫吸附的临床应用范围,自身免疫性疾病器官移植术前脱敏（PRA高，ABO不相容等）术后抑制急性排斥反应移植围手术期,（根据文献资料和临床实践）,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,蛋白A免疫吸附的临床应用范围,自身免疫性疾病肾脏疾病：抗肾小球基膜抗体疾病、局灶节段性肾小球硬化脂蛋白肾病、急性进展性肾小球肾炎、狼疮肾炎膜增殖性肾炎、过敏紫癜性肾炎风湿病：系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎ANCA相关性血管炎、干燥综合征血液系统疾病：血友病、原发性血小板减少性紫癜（ITP)冷球蛋白血症神经系统疾病：格林-巴利综合症、重症肌无力、多发性硬化慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根性神经病心血管疾病：扩张型心肌病皮肤病：天疱疮（根据文献资料和临床实践）,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,蛋白A免疫吸附的临床应用范围,数据来自ASFA血液净化临床应用指南（2010年、2013年、2016年），美国血液净化协会（ASFA，AmericanSocietyforApheresis）,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,蛋白A免疫吸附的临床应用范围,主要结论：蛋白A免疫吸附的适应症越来越多，临床应用范围逐步扩大。指南中大量与抗体相关或抗体介导的血浆置换的适应症，随着临床证据的丰富，有望逐步替换为蛋白A免疫吸附疗法。蛋白A免疫吸附是ASFA认可的一种免疫吸附疗法。,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,蛋白A免疫吸附临床应用的理论基础与应用方式,迅速从循环中清除致病抗体和循环免疫复合物，减轻器官损伤，缓解和控制病情。作为药物（激素+免疫抑制剂）的有效辅助疗法：常规情况下和药物进行联合治疗。在药物抵抗或不耐受的情况下作为替代治疗。在疾病活动期且其他疗法不能迅速起效时作为挽救治疗。,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,1.系统性红斑狼疮/狼疮肾炎2.抗肾小球基膜抗体疾病3.ANCA相关性血管炎,蛋白A免疫吸附的主要适应症（肾内科/风湿免疫科）,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,蛋白A免疫吸附的主要适应症（肾内科/风湿免疫科）,注：本表只统计到已收集/反馈临床数据的病例。,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,系统性红斑狼疮/狼疮肾炎,典型的自身免疫性疾病，多种自身抗体明确具有致病性。,研究发现多种自身抗体具有致病性,2HohensteinB,etal.AtherosclerSuppl.2013Jan;14(1):185-9.,1RahmanAandIsenberDA.NEnglJMed.2008;358(9):929-39.,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,系统性红斑狼疮/狼疮肾炎,3KronbichlerA,etal.AutoimmunRev.2016Jan;15(1):38-49.,清除血浆中的大量自身抗体，有利于迅速控制和缓解病情。免疫吸附（IA）与血浆置换（PE）比较，治疗SLE/LN的疗效和安全性如何？,PE和IA对于难治性和妊娠的SLE患者都是有效的治疗策略。高亲和力免疫吸附柱的抗体清除效果（降低约75%，1次治疗）好于低亲和力免疫吸附柱，也好于PE（降低约60%，2-4次治疗）。总体而言，IA的副作用低于PE。对于PE和IA，均缺乏随机对照试验的数据支持。,2016年发表于AutoimmunityReviews的一篇系统性综述。-检索并筛选的文献：PE，15篇，10例以上/篇，共270例（1981-2011年）；IA，14篇，5例以上/篇，共158例（1990-2013年）。-高亲和力免疫吸附柱：蛋白A免疫吸附柱，Ig-Therasorb，Globaffin低亲和力免疫吸附柱：以氨基酸为配基的吸附柱，Selesorb-主要结论,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,临床案例：,共治疗予免疫,2000年德国的一项研究。-患者情况：8例免疫抑制剂抵抗的重症SLE患者。-治疗过程：每次治疗再生血浆量6-8L，每天或隔天治疗一次，总再生血浆量26.5-113.7L（平均6930.4L），PA-IA期间未给-疗效：1.anti-dsDNA显著下降，anti-dsDNA(IgG3)和anti-dsDNA(Ig,4-17次，抑制剂。率相当。,G)的下降,2.血清肌酐和蛋白尿水平显著下降。,系统性红斑狼疮/狼疮肾炎,蛋白A免疫吸附（PA-IA）用于药物抵抗的重症SLE,4BraunN,etal.NephrolDialTransplant.2000Sep;15(9):1367-72.,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,系统性红斑狼疮/狼疮肾炎,疗效：SLAMscore在IA后由23.84.2降至7.94.3，最后一次随访（随访期半年到一年）继续降至4.53.6。激素用量下降50%以上，泼尼松龙月累计用量吸附前为12191502mg，吸附后一个月为549452mg。,蛋白A免疫吸附用于免疫抑制剂抵抗的重症SLE患者是有效的。蛋白A免疫吸附可以清除致病抗体，改善病情和器官功能，并减少激素用量。,4BraunN,etal.NephrolDialTransplant.2000Sep;15(9):1367-72.,-主要结论,蛋白A免疫吸附（PA-IA）用于药物抵抗的重症SLE,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,RPGN9(7):e103568.,由抗GBM抗体介导的肾小球和肺毛细血管广泛损害的自身免疫性疾病。起病急、进展快、预后差，未治疗者死亡率高达75%-90%。,临床案例：2014年奥地利的一项研究。患者情况：10例抗GBM抗体疾病患者，8例合并肺出血，2例需要呼吸机，6例需要透析。治疗过程：蛋白A免疫吸附每次治疗再生血浆量为2.5-3倍血浆体积，治疗22.712.1次，持续治疗85112天。其中5例在血浆置换治疗无效后转为蛋白A免疫吸附。,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,抗肾小球基膜抗体疾病9(7):e103568.,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,抗肾小球基膜抗体疾病9(7):e10356,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,抗肾小球基膜抗体疾病15:128.,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,抗肾小球基膜抗体疾病&Goodpasture综合征,蛋白A免疫吸附可以快速清除anti-GBM，清除效果优于PE和DFPP。蛋白A免疫吸附联合免疫抑制剂可以持续有效控制anti-GBM水平。蛋白A免疫吸附联合免疫抑制剂可以快速改善肺功能和肾功能。,-主要结论,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,ANCA相关性血管炎,2016年-2017年南京军区总医院用蛋白A免疫吸附治疗血管炎7例。7例血管炎每例患者治疗2-5次，血浆处置量3.5-5.3L（2-3个血浆容量），联合激素和CTX治疗，枸橼酸抗凝或者小剂量低分子肝素联合枸橼酸抗凝。,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,ANCA相关性血管炎,治疗前血肌酐694（274-1907）umol/L，MPO731(112-2294)，治疗后MPO下降至82（下降率89%）。单次治疗平均IgG下降率57.8%，IgA下降率26.4%，IgM下降率25.7%。,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,ANCA相关性血管炎,病情与诊断：患者，女，76岁，临床诊断是ANCA相关性血管炎。入院检查：IgG1454mg/L，MPO112.7，PR341.9，血清肌酐764umol/L，血红蛋白76g/L。-消化道出血，病情较重。,治疗过程：入院后持续给予甲强龙（40-80mg，qd），CTX治疗，血液透析。5.19-22行蛋白A免疫吸附治疗2次，枸橼酸抗凝，每次治疗再生血浆量约5-5.3L(患者体重60KG)。丙球10g，Qd（在两次免疫吸附治疗后）。SMZc0+伏立康唑片预防感染。,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,ANCA相关性血管炎,治疗结果：免疫球蛋白水平明显下降（治疗后347mg/L，下降率76%），MPO30(73.4%)，PR319.9(52.5%)。消化道出血好转。患者病情平稳，尿量增多，血清肌酐下降到300umol/L左右，脱离透析。目前门诊随访，脱离透析，血清肌酐稳定在300umol/L左右，继续激素+CTX治疗。,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,ANCA相关性血管炎,PA-IA可以迅速且显著地清除ANCA。PA-IA与免疫抑制剂联合用于治疗ANCA相关性血管炎是安全和有效的。,-主要结论,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,进行中的免疫吸附的临床研究,数据来源：,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,提纲,蛋白A免疫吸附的原理与技术特点蛋白A免疫吸附的临床应用进展与实践蛋白A免疫吸附的临床治疗操作,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,蛋白A免疫吸附治疗操作模式,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,蛋白A免疫吸附治疗操作模式,蛋白A免疫吸附可通过不同血液净化设备的组合实现。双泵模式血透机+单泵血透机+灌流机两台灌流机灌流机+单泵三泵模式CRRT机+单泵CRRT机+灌流机,.-仅供公司内部使用，未经许可不得复制，影印或向任何第三方披露。,小结,蛋白A免疫吸附的抗体清除效果优于