NSAIDS治疗AS新进展VIP

强直性脊柱炎诊疗新进展炎症反应与新骨形成NSAIDs应用张芳江苏省中西医结合医院,AS为一种慢性炎症性疾病,腰背痛关节痛足跟痛,PGE2TNF-IL-17IL-23,骶髂关节炎附着点炎,ESRCRP,症状,实验室检查,影像学,炎症因子,炎症,炎症与AS结构损伤和功能丧失密切相关,K.Pavelka,etal.ClinicalandExperimentalRheumatology2009;27:958-963XenofonBaraliakos,etal.ArthritisResearch6:7581.,MRI显示L1/L2、L2/L3骨髓炎症水肿2年后X-ray该部位新骨赘形成2,基线MRI,X-ray,60%的患者最终会发展为不同程度的残废，丧失生活自理能力1,inflammation,Lossoffunction,Structuredamage,炎症水平越高AS患者功能状态越差,2011年Cansu等研究，炎症指标ESR或CRP水平越高的AS患者，BASFI评分越差，CRP与BASFI呈显著正相关关系。,AS和RA不同的临床表现和药物治疗效果,LoriesR,etal.NatRevRheumatol.2011Oct18;7(12):700-7.doi:10.1038/nrrheum.2011.156.,2011年nature,不同的临床表现和药物治疗效果引发对RA和AS发病机制的探索,为什么炎症在RA导致骨质破坏为主，在AS却导致新骨形成？,调控AS新骨形成的几个关键因子,“早期”炎症损伤,“成熟期”炎症损伤,骨生长因子，如BMPs，Wnt,新骨形成,sclerostin,Dickkopf（DKK)-1,BMPs、Wnt促进骨生成DKK-1、sclerostin是Wnt拮抗因子,启动修复过程,MaksymowychWP,etal.Diseasemodificationinankylosingspondylitis.Nat.Rev.Rheumatol.2010;6:75-81.,TNF,AS患者，DKK-1(Wnt拮抗剂)Wnt(促进新骨形成),LoriesR,etal.NatRevRheumatol.2011Oct18;7(12):700-7.doi:10.1038/nrrheum.2011.156.,2011年nature,前列腺素通路与Wnt信号通路存在交叉PGE2DKK-1(Wnt负性调节因子)Wnt(促进新骨形成),前列腺素E2可下调DKK-1及sclerostin水平，进而增强Wnt通路的活性抑制前列腺素可以阻止AS新骨形成,BonewaldLF,etal.Bone.2008;(42):606-615.,NSAIDs影响新骨形成的分子机制,NSAIDs可以减少前列腺素的合成，而前列腺素E受体4（PTGER4）基因与AS有关。敲除前列腺素E4受体可以抑制小鼠的骨吸收，而NSAIDs可以通过抑制前列腺素的生成而影响这一作用另外，前列腺素E4还可以诱导骨髓中的脂肪形成新骨，并可能在骨赘形成中扮演关键角色,NSAIDs通过抑制COX-2，抑制炎症相关PGE2的产生2年临床研究证实，持续应用具有阻止AS新骨形成作用,SieperJ,etal.Arthritis58(3):649656,炎症(波动性),阶段2a,阶段3,阶段2b,阶段1,RA,AS,骨质破坏(波动性),炎症减弱骨修复启动,骨质增生(韧带骨赘),炎症持续性,磨损骨质的破坏（波动性）,RA结构破坏的评分(Sharp),AS结构破坏的评分（mSASSS）,AS：强直性脊柱炎，RA：风湿性关节炎，mSASSS：修订的Stoke强直性脊柱炎脊柱评分；AS分为三个阶段：急性炎症期，然后是磨损性破坏和骨质增生性修复；AS的结构破坏评分主要参考骨质增生，而RA则关注于磨损骨质的破坏,时间,TNF,炎症因子成骨因子,NSAIDs,总结,AS是一种慢性炎性疾病，炎症与病情及预后相关。在SpA，骨修复过程主要由Wnt介导。前列腺素E2通过下调Wnt的负性调节因子DKK-1及sclerostin，进而增强Wnt通路的活性，促进新骨形成。NSAIDs抑制前列腺素生成，具有减轻炎症和阻止新骨形成的作用。,ASAS推荐的AS治疗路径-NSAIDs无效或疗效不佳的中轴病变直接使用TNF-拮抗剂,患者教育功能锻炼物理治疗患者康复协会患者自助组织,中轴病变,外周病变,柳氮磺吡啶,局部注射糖皮质激素,TNF-拮抗剂,止痛药,手术,荟萃分析证实NSAID显著改善AS患者疼痛,