中药药理辅导书第十二章 理气药.doc

第十二章 理气药大纲要求：1.了解理气药的含义、分类2.掌握理气药的主要药理作用。3.掌握青皮、枳实的主要有效成分、功效、药理、临床应用和不良反应；熟悉香附、木香的主要药理作用。重点及难点提示：青皮、枳实的主要有效成分、功效、药理和临床应用内容精讲： 第一节 概述凡以疏畅气机，调整脏腑功能，消除气滞、气逆为主要作用的药物，称为理气药。中医学理论认为，气升降出入运行于全身，是人体生命活动的根本。当人体某一脏腑或经络发生病变，则影响气的疏通，出现气滞或气逆。气滞或气逆证的病因主要是内脏平滑肌的运动功能紊乱，或表现为功能亢进加呕吐、腹泻、喘咳、痛经等，或表现为抑制如胀气、便秘等。常用药物有枳实、枳壳、青皮、陈皮、木香、香附、乌药、大腹皮、薤白、沉香、甘松、佛手等。 理气药对消化系统的影响及对支气管、子宫平滑肌的作用是其行气、止痛、疏肝、降逆的药理学基础，其具体药理作用及作用机理如下。 1.对消化系统的影响 （）对胃肠运动的调节作用 理气药对胃肠运动显示兴奋和抑制双向作用，这与胃肠机能状态、药物剂量及动物种类等有关。通过理气药的作用，可使紊乱的胃肠运动机能恢复正常。理气药的解痉作用机制可能主要是阻断M胆碱受体及直接抑制肠肌所致，部分药物的作用与兴奋a受体有关。理气药解痉作用的有效成分之一，可能为多数药物所含有的对羟福林和N-甲基酪胺。 兴奋胃肠运动 部分理气药如枳实、枳壳、乌药、大腹皮等能兴奋胃肠平滑肌，增强其运动。（2）对消化液分泌的影响 理气药对消化液分泌呈促进和抑制双向作用，这与药物含不同成分及机体所处状态有关。许多理气药性味芳香，含挥发油，对胃肠黏膜具有轻度刺激作用，可促进消化液分泌，呈现健胃和助消化作用。但部分理气药又可对抗病理性胃酸分泌增多，降低溃疡发病率，具有抗溃疡作用。 （3）利胆 肝的疏泄作用与胆汁排泄功能有关。青皮、陈皮、香附、沉香均有不同程度的利胆作用，能促进实验动物和人的胆汁分泌，使胆汁流量增加，青皮和陈皮能显著增加胆汁中胆酸盐含量。 2.对支气管平滑肌的作用 多数理气药有松弛支气管平滑肌作用。其作用机制可能与直接松弛支气管平滑肌、抑制亢进的迷走神经功能、抗过敏介质释放、兴奋支气管平滑肌的受体有关。另外，陈皮、青皮、香橼中所含挥发油尚有祛痰止咳作用。3.对子宫平滑肌的作用理气药具有调节子宫机能的作用。枳实、枳壳、陈皮、土木香等能兴奋子宫平滑肌，而香附、青皮、乌药、甘松则抑制于官平滑肌，使痉挛的子宫平滑肌松弛，张力减小。4.对心血管系统的作用 枳壳、枳实、青皮、陈皮均含对羟福林，枳实、枳壳尚含N一甲基酪胺，这些理气药制成的注射液静脉给药，对心血管系统有显著的药理活性。 综上所述，理气药抑制胃肠运动是其降逆、止吐、止泻、镇痛的药理作用基础，其兴奋胃肠运动是消除胀满的药理作用基础，其松弛支气管平滑肌是降逆止喘的药理作用基础。静脉注射产生的升压抗休克作用，则是理气药药理作用研究的新进展。第二节 常用药物 枳实与枳壳 【药理作用】1.与功效主治相关的药理作用 （l）对胃肠平滑肌的作用 枳实和枳壳对胃肠平滑肌呈双向作用。既可兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩加强，蠕动加快，又可降低胃肠平滑肌张力，减缓蠕动。此外，枳实在高浓度时抑制肠平滑肌，低浓度时则在短暂抑制后出现兴奋作用。枳实、枳壳上述对胃肠平滑肌作用的不同，可能与动物种属差异，机体或脏器机能状态，药物浓度等因素有关。(2) 抗胃溃疡 枳实、枳壳挥发油能显著减少胃液分泌量及降低胃蛋白酶活性，有预防大鼠幽门结扎性溃疡形成的作用。（3）对子宫平滑肌的作用 枳实和枳壳的水煎液、配剂、流浸膏对家兔子宫（离体或在体、未孕及已孕），均呈现兴奋作用，表现为收缩力增强，张力增加，收缩频率加快，甚至出现强直性收缩。但对小鼠离体子宫，不论未孕或已孕，皆呈抑制效应，提示对不同种属动物子宫有不同影响。 （4）镇痛 2.其他药理作用 （1）对心脏作用 枳实注射液、对羟福林及N-甲基酪胺对动物离体和在体心脏均有兴奋作用，可增强心肌收缩力，增加心输出量，改善心脏泵血功能，兴奋心脏的作用与激动a及受体有关。（2）收缩血管和升高血压 枳实注射液静脉注射可使麻醉犬血压明显升高。其升压作用机理主要与兴奋a受体，使血管收缩，提高总外周阻力有关。对羟福林和N-甲基酪胺是其升压的主要有效成分。 除上述作用外，枳实尚具有镇静、利尿、抗炎、抗变态反应等作用。综上所述，枳实、枳壳调节胃肠平滑肌、兴奋及抑制子宫、抗溃疡、镇痛作用与其理气宽中，行滞消胀，化痰散痞功效密切相关；其强心，升压作用是现代研究的新进展。 陈 皮【药理作用】1.与功效主治相关的药理作用 （l）对胃肠平滑肌的作用 陈皮提取物能抑制动物离体胃肠平滑肌运动。陈皮对肠平滑肌的作用是双向的，除对离体肠肌产生抑制作用外，对在体肠肌，陈皮呈抑制效应，作用弱于肾上腺素，但较持久。陈皮抑制胃肠平滑肌的作用机制可能为阻断M受体和直接抑制作用所致。另外，陈皮还能缩短绵羊小肠的移行性综合肌电的周期，改善小肠的运动功能。 （2）助消化 陈皮挥发油对胃肠道有温和的刺激作用，能促进消化液分泌。体外试验证明，陈皮水煎液能提高人唾液淀粉酶活性。 （3）抗胃溃疡 甲基橙皮苷皮下注射能明显抑制实验性胃溃疡，而且能抑制病理性胃液分泌增多。（4）利胆、保肝 甲基橙皮苷，可使胆汁及胆汁内固体物排出量增加，呈现利胆作用。橘油（陈皮挥发油）具有极强的溶解胆固醇结石的作用。(5)祛痰、平喘 陈皮挥发油中有效成分柠檬烯具有刺激性祛痰作用。（6）对子宫平滑肌的作用 鲜橘皮煎剂对小鼠离体子宫有抑制作用。 2.其他药理作用 （l）对心脏的作用 陈皮对心脏具有兴奋作用。陈皮水提物静脉注射可显著增加实验动物的心输出量和收缩幅度，增加脉压差和每搏心排出量，提高心脏指数，心搏指数，左室做功指数，并可短暂地增加心肌耗氧量。(2)对血管和血压的作用 静脉注射陈皮注射液，具有升高血压作用，灌胃给药无升压作用。研究认为，其降压由直接扩张血管所致。（3）抗氧化 陈皮水提液有明显清除氧自由基的作用，橙皮苷对羟自由基有明显的清除作用，显示陈皮有较强的抗氧化作用。(4)抗炎 橙皮苷及甲基橙皮苷注射或口服给药均具有抗炎作用，能降低毛细血管的通透性，防止微血管出血。此外，陈皮尚有一定抗菌、抗病毒、止血、抗过敏等作用。新近研究发现，陈皮有升高血糖、降脂及抗动脉粥样硬化、抗细胞损伤等作用。 综上所述，与陈皮理气健脾、燥湿化痰功效相关的药理作用为调节胃肠平滑肌运动、助消化、抗溃疡、利胆保肝、祛痰平喘、抑制子宫平滑肌等作用。有效成分主要为黄酮类物质，其次是挥发油。 青 皮【药理作用】1.与功效主治相关的药理作用 （l）松弛胃肠平滑肌 青皮注射液静脉给药可缓解毒扁豆碱、乙酰胆碱所致的在体胃肠肌痉挛。青皮的解痉作用可能是通过阻断M受体，兴奋a受体及直接抑制肠平滑肌而产生的。与其他理气药相比，青皮松弛胃肠平滑肌的作用最强。 （2）利胆 青皮注射液对豚鼠胆囊的自发性收缩有明显的抑制作用，对氨甲酰胆碱引起的胆囊紧张性收缩有明显的松弛作用。青皮口服给药，对CCl4肝损伤导致的胆汁分泌也具有促进作用，并具有保护肝细胞功能。 （3）祛痰、平喘 青皮挥发油中的有效成分柠檬烯具有祛痰作用，青皮醇提物及对羟福林溶液，对组胺引起的支气管收缩具有对抗作用，对离体气管也有较强的松弛作用。2.其他药理作用（l）升压 青皮升压作用维持时间较长，且能兴奋呼吸。其升压的主要有效成分为对羟福林，但其他途径给药，无明显升压效应。青皮升压机制不是通过神经节，也与受体无关，而是通过兴奋a受体而实现的。（2）抗休克 （3）兴奋心脏 综上所述，与青皮疏肝破气、消积化滞功效相关的药理作用为松弛胃肠平滑肌、利胆、祛痰、平喘等作用。主要有效成分为对羟福林和柠檬烯等。木 香 【药理作用】1.与功效主治相关的药理作用（l）调节胃肠运动 木香具有促进胃排空的作用及促进胃消化液分泌的作用。总生物碱、挥发油能对抗乙酰胆碱、组胺与氯化钡所致肠肌痉挛作用。 （2）抗消化性溃疡 木香丙酮提取物灌胃给药能分别抑制盐酸与乙醇、氢氧化钠、氨水诱发的胃溃疡。 （3）促进胆囊收缩 木香煎剂口服能缩小空腹时的胆囊体积，其促进胆囊收缩的作用可能是使血中的胆囊收缩素（CCK）或胃动素水平增高而引起的。（4）对呼吸系统的作用 木香对支气管平滑肌具有解痉作用。（5）镇痛 木香75%乙醇提取液有一定的镇痛作用。 2.其他药理作用 （1）对心血管系统的作用 木香水提液及醇提液对在体蛙心与大心小剂量使其兴奋，大剂量则抑制。去内酯挥发油、总内酯、12-甲氧基二氢木香内酯有较明显的血管扩张作用。木香降压作用部位主要在外周，与心脏抑制和血管扩张作用有关。 （2）抗菌 体外试验表明，木香挥发油可抑制链球菌、金黄色葡萄球菌及白色葡萄球菌的生长。对多种致病性皮肤真菌也有抑制作用。 （3）抑制血小板聚集 木香水溶性成分对血小板聚集有明显抑制作用，对已聚集的血小板也有一定的解聚作用。综上所述，与木香行气止痛、健脾功效相关药理作用为调节胃肠运动、抗消化性溃疡。促胆囊收缩、舒张支气管平滑肌、镇痛等作用。主要有效成分为挥发油、木香碱。 香 附 【药理作用】1.与功效主治相关的药理作用 （1）对平滑肌作用 香附挥发油可松弛兔肠平滑肌，丙酮提取物可对抗乙酰胆碱、K+所致肠肌收缩。 （2）利胆 香附水煎液可明显增加胆汁流量及胆汁中固体物含量。对CCl4所致肝损伤的胆汁分泌也有明显的促进作用。（3）抑制子宫及雌激素样作用 香附流浸膏对犬 、猫、兔、豚鼠离体子宫，不论有孕及未孕均有抑制作用，使子宫平滑肌松弛，肌张力下降，收缩力减弱。 （4）镇痛、抗炎 2.其他药理作用（1）解热 （2）抑制中枢 香附醇提物腹腔注射可减少小鼠自发活动，延长苯巴比妥钠的催眠时间。 （3）降压、强心 综上所述，香附行气解郁功效与松弛内脏平滑肌、促进胆汁分泌等药理作用有关，其调经止痛功效与其抑制子宫收缩、抗炎镇痛作用，以及雌激素样作用有关。综合练习： 1.单项选择题（1）香附挥发油皮下注射或阴道给药可促进阴道上皮细胞完全角质化，其中作用最强的是：A.香附酮 B.香附烯 C.香附子醇 D.异香附醇（2）青皮与枳实注射液的主要药理作用是 A、促进消化液分泌 B、升血压、抗休克C、促进胃肠蠕动 D、利胆 E、缓解平滑肌痉挛（3）舒张胃肠平滑肌作用最强的药物是： A、枳实 B、枳壳 C、陈皮 D、青皮 E、木香（4）具有雌激素样作用的药物是 A、丹参B、香附C、乌药D、甘草E、益母草 2.多项选择题（5）理气药缓解胃肠平滑肌痉挛作用与兴奋-R有关的实验依据是：A.对抗乙酰胆碱引起的肠平滑肌痉挛性收缩B.对抗氯化钡引起的肠平滑肌痉挛性收缩C.对抗毛果芸香碱引起的肠平滑肌痉挛性收缩D.酚妥拉明能阻断其胃肠平滑肌松驰作用 E.阿托品能协同其胃肠平滑肌松驰作用（6）理气药解痉的有效成分可能是多数药物所含有的：A.对羟福林 B. 柠檬烯 C.芸香鞣质 D.N-甲基酪胺 E.新橙皮苷（7）多数理气药有松弛支气管平滑肌作用，其作用机制可能是：A.直接松弛支气管平滑肌 B.抑制亢进的迷走神经功能C.抗过敏介质释放 D.兴奋支气管平滑肌的受体 E.挥发油祛痰止咳3.判断题（8）枳壳、枳实、青皮、陈皮入汤剂具有广泛的心血管系统的作用。（ ）理由（9）香附流浸膏对多种动物的子宫具有兴奋作用（ ）理由 4.填空题（10）理气药对胃肠运动显示兴奋和抑制双向作用，这与_、_及_等有关。（11）大多数理气药的解痉作用可能与阻断_及_肠肌有关，有些药物与兴奋_有关。（12）许多理气药含挥发油，性味芳香，对胃肠黏膜具有轻度_作用，可促进_分泌，呈现_和_作用。（13）枳实、枳壳含有_和_是升压的主要成分，二者能_。因口服吸收甚少，并易被_破坏，故抗休克需注射给药。5.简述题（14）简述枳壳、枳实、青皮、陈皮对心血管系统的作用6.论述题（15）以理气药对胃肠运动的影响为例，论述中药的双向作用 参考答案1.单项选择题（1）B （2） B （3） D （4） B2.多项选择题（5）ABCDE （6）AD （7）ABCDE 3.判断题（8）错：枳壳、枳实、青皮、陈皮含对羟福林，枳实、枳壳尚含N-甲基酪胺入汤剂口服是，易被破坏，无心血管系统的作用。（9）错：抑制子宫 4.填空题（10）胃肠机能状态；药物剂量；动物种类（11）M胆碱受体；直接抑制；a受体（12）刺激；消化液；健胃；助消化（13）对羟福林；N-甲基酪胺；收缩血管（兴奋a受体）；碱性肠液5.简述题（14）枳壳、枳实、青皮、陈皮均含对羟福林，枳实、枳壳尚含N-甲基酪胺。当静脉给药时，能明显升高麻醉犬或猫、兔、大鼠等动物的血压，应用于休克病人亦有升高血压的作用。收缩血管、提高外周阻力。青皮对各种实验性休克，如创伤性休克、失血性休克、内毒素性休克等有治疗作用，使休克状态的低血压迅速回升。枳实、枳壳、青皮、陈皮尚能兴奋心脏，使心脏收缩力加强，心输出量及冠脉流量增加。6.论述题（15）大多数理气药具有松弛胃肠平滑肌的作用。枳实、枳壳、青皮、陈皮。香附、木香、乌药等均可降低离体家兔肠管的紧张性，使收缩幅度减小、节律减慢，且能对抗M受体激动剂乙酰胆碱、毛果芸香碱和氯化钡等引起的肠肌痉挛性收缩。部分理气药如枳实