第十七章妊娠的临床生物化学PPT课件

-,1,第十七章妊娠的临床生物化学,蚌埠医学院生化与分子生物学教研室,P428-445,-,2,授课对象：检验本科授课时数：4学时教学目的及要求：掌握：妊娠期的生化诊断，掌握妊娠相关的实验室检测指标评价。熟悉：熟悉正常妊娠。,教学目标,-,3,妊娠(pregnancy)是胎儿在母体内发育成长的一个复杂的生理过程。卵子受精是妊娠的开始，胎儿及其附属物的排出是妊娠的终止。利用孕妇血样、尿液及羊水等作为标本，进行有关项目的测定是作出早孕诊断、了解胎儿在宫内发育成熟状态及发现遗传性疾病的依据，并对开展遗传咨询、优生、计划生育及保护母子健康都起到指导性作用。,P428,-,4,第一节正常妊娠,正常约40周;分三个三月期(约十三周),第一个:早期妊娠,末次月经起-13周,卵子受精合子桑葚胚卵黄囊囊胚胚胎分裂分化生长形成组织器官10周形成胎儿。第二个:中期妊娠,13-26W,重要器官成熟700g,30cm。第三个:晚期妊娠,26-40W,器官完全成熟3200g,50cm，3742周可正常分娩。,一、胚胎及胎儿的发育,P428,-,5,二、胎盘,（一）胎盘功能隔离母体与胎儿的血液循环、营养胎儿、清除胎儿废物和制造妊娠必需的激素，通过胎盘屏障运输，IgG受体介导胎盘达半年。（二）胎盘激素蛋白质类激素：人类绒毛膜促性腺激素（hCG）、胎盘泌乳素；类固醇类激素：孕酮、雌二醇、雌三醇和雌酮，妊娠期75-95来源于胎儿-胎盘复合体。,由羊膜、叶状绒毛膜和底蜕膜构成，具多种功能。,P429,-,6,1、人类胎盘绒毛促性腺激素,是胎盘中最重要的激素。来源：在胎盘合体滋养层细胞内合成,为胎盘独有。但男性与未受孕女性垂体分泌少量。LH、FSH及TSH与hCG的-亚基结构高度同源，区别仅在-亚基（也是测定的区别）。存在形式：妊娠中hCG有7种异构体，由寡糖不同，血清中有游离的-亚基、游离的-亚基和游离的缺口型hCGn。尿液中-亚基核心片段及少量未修饰hCG和hCGn。胚胎着床后hCG的生成量呈对数递增，妊娠8-10周达到最高峰，随后逐渐下降，到妊娠160-180天（2327W）时下降到最低点，此后稍又回升继续保持到分娩。,P429,-,7,排泄：肝（清除2ml/min/m2）肾（清除0.4ml/min/m2）中进行。hCG,hCGa,hCG妊娠末期消失。首次晨尿与血hCG有可比性。作用：（1）主要作用是在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以支持早期胚胎发育的需要。（2）亚基的生成随妊娠期持续增加，可作为妊娠时衡量胎盘质量的一个指标。,P430,-,8,2、胎盘催乳素,来源：为单链多肽类激素，胎盘合体滋养层细胞合成与分泌，与生长激素有160个相同的氨基酸残基序列(96同源)，与催乳素67同源。分娩前胎盘分泌量1-2g/24h。作用：催乳、代谢调节、促进生长、促黄体红细胞及醛固酮分泌。测定意义：滋养层细胞疾病，如葡萄胎PL但hCG,hCG/PL比正常高100倍；预测先兆流产，此进PL持续；35周PL4.0ug/ml，先兆子痫、胎盘功能不良或宫内窒息。,也称人类绒毛膜促生长催乳素（humanchorionicsomatamammotropin，hCS）,P430,-,9,3、胎盘甾体类激素：孕酮与雌激素,来源：孕酮从妊娠36天起胎盘利用母体血中的CHO合成(非孕妇血600U/L，AST及ALT2-10倍，贫血呈轻、中或重度，网织红正常，外周血涂片可见异形红细胞、钢盔形红细胞、棘红细胞、裂红细胞与三角形红细胞碎片。PLT10.71mmol/L。,P437,-,31,第四节妊娠中的胎儿疾患,概念：37周前出生的婴儿，体重2.0，或DSPC5mg/L，提示肺成熟且符合率达97-98。但在羊断肺不成熟度方面不准确；如母亲有DM，L/S2.0时IRDS发生率仍很大。,P439,-,35,（四）泡沫稳定性指数,操作：测定的标本也是羊水，在固定体积的未稀释的羊水中逐渐增加乙醇的量并混合，在羊水能支持泡沫稳定的情况下，所用乙醇的最大体积。,（五）荧光偏振,操作：标本羊水，利用荧光染料进行标记，然后测定。结果更加准确。评价过程见P440,（三）测定肺成熟度组合试验,项目：L/S、饱和卵磷脂占总的比率、膦脂酰甘油和磷脂酰肌醇占总磷脂的比率。标本：羊水；评价：见P439,P439,-,36,（六）薄层小体计数,薄层小体（lamellarbodies）：肺的表面活性剂微粒即能够明显增加羊水的浊度。操作：用血细胞计数仪对羊水的相当于血小板大小的薄层小体进行定量计数，方法较好，结果可靠。评价：准确性高,但干扰也大。,P440,-,37,四、胎儿的先天性缺陷,1、神经管缺陷症状：发生于胚胎期受精后20-24天时在神经盘折叠的过程中神经管不能融合，即无脑畸形、脊柱裂和脑积水。病因：90属于多因素遗传病，也有叶酸缺乏,接触苯类物质，发生率1/1800。也有报道7/1000。产前筛查和产前诊断，确诊后终止妊娠。有人调查北方地区高于南方。诊断：查母体中AFP，查羊水中AFP，90以上检出率。从受孕前到妊娠早期服用多种维生素（复合叶酸的多种维生素）可大大减低神经管缺陷的发病率。,（一）、常见胎儿先天性缺陷,P440,-,38,2、Down综合征：是最常见的染色体的严重病变。症状：智能低下、体格发育迟缓和特殊面容。患儿眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜，约30患儿伴有先天性心脏病，病因：21三体综合征（21号染色体三次拷贝，又称先天愚型或Down综合征or唐氏综合征）属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种，活婴中发生率约1/(600800），母亲年龄愈大，发病率愈高。60患儿在胎儿早期即夭折流产。因受精卵在早期分裂过程中染色体不分离所引起。诊断：羊水染色体核型分析AFP检出33，再雌三醇58%。三联筛查：hCG、AFP和游离E3均。,P441,-,39,3、18三体综合征症状：又称Edwrd综合征。宫内生长迟缓，胎动少，羊水过多。妊娠前8周及中、后期有高的流产及早产。病因：染色体缺陷，发病率为1/3500-1/8000，男女之比为1:4，发病率与母生育年龄增高有关。诊断：三联筛查(AFP、hCG、游离E3)均。,P441,-,40,（二）胎儿先天缺陷常用筛查指标,三联筛查试验：AFP、hCG、游离E3。标本取样最适时间：妊娠1618周。筛查试验：单独用母龄做为筛查指标时在假阳性率设定为5%时的检测率为30%，使用血清多项指标与母龄结合的筛查方法可在同样的假阳性率时使检测率达到70-80%；妊娠中期(16-18周)筛查的血清检测指标有：(1)AFP(2)HCG(3)uE3(4)抑制素A(InhibinA),P441,-,41,1、甲胎蛋白(AFP),合成：AFP是胎儿肝细胞产生的一种WM70KD糖蛋白，是胎儿血清的正常成分，在电泳的区，早期卵黄囊中合成；肠及肾也产生少量。胎儿产生的AFP经胎盘进入母体，因此在胎儿血、羊水、及母体血中的浓度差别很大。AFP在早期胚胎中可为ALB的1/10,9周时胎儿血血清达高峰（3mg/ml），最后降至0.2mg/ml。母体血中的AFP则于妊娠10周时可检到，16周开始上升，26周时达0.5mg/ml，以后逐渐下降，分娩后降至正常2ng/ml。新生儿在出生后一岁左右接近成人。,P441,-,42,检测：定性有反向间接血凝，对流免疫电泳法；定量有放射火箭免疫电泳法、放免法（RIA，为最常用的方法）、ELISA，目前最好的方法是：酶联免疫夹心法(IEMA)、化学发光或电化学发光法，灵敏、准确、快速、避免放射污染、易自动化。在16周测母体血清，必要时测胎儿的羊水，根据相关参数校正。意义：主要用于发现胎儿先天缺陷，神经管畸形85-95母体血中AFP，而30Down综合征AFP。,P441,-,43,合成：胎盘分泌的一种甾体类激素。检测：定量测定，免疫层析法，放射免疫分析法(IRMA)、IEMA，注意标本的保存；注意不同的较准物所得结果不一致。意义：Down综合征2倍，通常16周后测定，可达20-40kU/L,还需结合二联或三联试验进行筛查。,2、母体血清hCG,P442,-,44,合成：胎盘分泌的一种雌激素，非妊娠女性浓度很低，妊娠后期由胎儿肾上腺、胎肝和胎盘大量合成，母体中90来自于此。检测：尿和血清中E3意义：来预报胎儿患Down综合征的风险，游离E3。,3、母体血清游离E3,P442,-,45,按病例书写规范要求写相关的信息，如结果、测定方法及参考值、正常或异常的提示，对疾病的危险性评估及影响结果的因素等。,（三）结果报告,P443,-,46,第五节妊娠相关的实验室检测指标评价,母体：结合病史、生育史、实族史及实验室检查：血型类、TORCH试验、梅毒、淋病及肝炎系统；1618周后，进行胎儿有无缺陷的筛查。胎儿：胎动、胎心、超声。,一、母体和胎儿的健康状况的评价,P443,-,47,二、胎儿先天缺陷的妊娠母体筛查实验,对可疑的怀孕母体进行三联试验，以发现神经管缺陷、Down综合征、18三体综合征，hCG用于正常及异常妊娠的诊断和某些肿瘤的监测，AFP可作为肿瘤标志物。,三、胎儿肺成熟度的评价,直接或间接检测肺表面的活性物质含量或生物学