第二章外周神经系统药物.ppt

兽医药理学,兽医药理学,山东农业大学石有斐,2008.10.30,兽医药理学,内容,第二章外周神经系统药物,第一节传出神经系统药理学概述,第二节拟胆碱药,第三节抗胆碱药,第四节拟肾上腺素药,第五节抗肾上腺素药,第六节传入神经系统药物,兽医药理学,第一节传出神经系统药理学概述,一、传出神经分类,神经系统,中枢神经,外周神经,传入神经感觉神经,传出神经,交感神经,副交感神经,植物神经,运动神经,兽医药理学,第一节传出神经系统药理学概述,一、传出神经分类,N1,N1,N1,N1,N2,M,M,兽医药理学,一、传出神经分类,兽医药理学,二、胆碱能神经传递,第一节传出神经系统药理学概述,兽医药理学,三、去甲肾上腺素能神经传递,第一节传出神经系统药理学概述,兽医药理学,四、传出神经生理学效应及受体的分布,第一节传出神经系统药理学概述,兽医药理学,第一节传出神经系统药理学概述,五、传出神经药物分类,兽医药理学,1.作用于M、N胆碱受体,第二节拟胆碱药,CH3,氨甲酰胆碱,作用机制（1）直接兴奋M受体和N受体。（2）促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱发挥间接拟胆碱作用。药理效应（1）作用强且持久。（2）对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌器官作用强。（3）对心、血管系统作用较弱。（4）一般剂量对骨骼肌无明显影响，但大剂量可引起肌束震颤，乃至麻痹。,为人工合成的胆碱酯类。,兽医药理学,临床应用用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、胃肠积食、前胃弛缓、分娩时与分娩后子宫弛缓、胎衣不下及子宫蓄脓等。（注：小剂量即可促使消化液分泌，加强胃肠收缩，促进内容物迅速排出，增强反刍兽瘤胃的反刍机能。）注意事项（1）禁用于老年、瘦弱、妊娠、心肺疾患及机械性肠梗阻等患畜；（2）切勿肌肉注射和静脉注射;（3）中毒时可用阿托品进行解毒，但效果不理想；（4）为避免不良反应，可将一次剂量分作23次注射，每次间隔30min左右。,氨甲酰胆碱,1.作用于M、N胆碱受体,兽医药理学,第二节拟胆碱药,2.作用于M胆碱受体,毛果芸香碱,作用机制（1）选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用。（2）大剂量时亦能出现N样作用及兴奋中枢神经系统。药理效应（1）显著促进多种腺体分泌作用，如唾液腺、泪腺、支气管及胃肠道腺体。（2）对胃肠平滑肌有强烈的兴奋作用，促进胃肠蠕动。（3）使虹膜括约肌收缩，缩小瞳孔。（4）对心、血管系统作用较弱。,由毛果芸香属植物提取的生物碱。现已能人工合成。,兽医药理学,2.作用于M胆碱受体,临床应用（1）瘤胃兴奋药：用于大动物不全阻塞性肠便秘、牛前胃弛缓、瘤胃不全麻痹、猪食道梗塞；（2）治虹膜炎，与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。（3）降低眼内压，治疗青光眼。,毛果芸香碱,兽医药理学,第二节拟胆碱药,3.抗胆碱酯酶药,新斯的明,(CH3)2NCOO,N+C(CH3)3SO4,药理效应（1）对骨骼肌的兴奋作用最强。（注：抑制胆碱酯酶使Ach增多；直接兴奋骨骼肌效应细胞上N2受体；促使运动神经末梢释放Ach。）（2）对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。（3）对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。（4）对中枢作用不明显。（5）收缩瞳孔和睫状肌的作用较毒扁豆碱弱。,是人工合成的二甲氨甲酸酯类药物。,兽医药理学,乙酰胆碱,新斯的明,兽医药理学,新斯的明,3.抗胆碱酯酶药,临床应用（1）重症肌无力。（2）腹气胀和尿潴留。（3）常用于治疗急、慢性前胃驰缓和便秘。（4）治疗家畜的胎衣不下和子宫收缩无力。（5）缩瞳药（0.5一1溶液滴眼）。（6）非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱中毒。（7）阵发性室上性心动过速。（8）3%的溴化新斯的明滴眼用于青光眼。,注意事项（1）机械性肠梗阻、胃肠完全阻塞或麻痹、痉挛疝及孕畜等禁止使用。（2）用药过量中毒时，可用阿托品解救。,兽医药理学,第三节抗胆碱药,1.M胆碱受体阻断药,阿托品,是从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪等提得的生物碱，现已能人工合成。,作用机制竞争性与M胆碱受体相结合，使胆碱受体不能与乙酰胆碱或其他拟胆碱药结合。因其内在活性很小，一般不能产生激动受体的作用，故表现出胆碱能神经被阻断的作用。,兽医药理学,药理效应（1）解除平滑肌痉挛：松驰多种内脏平滑肌。对过度活动或痉挛的平滑肌松驰作用较显著；胃肠膀胱胆管、输尿管、支气管。（2）抑制腺体分泌：唾液腺.汗腺呼吸道腺体胃腺.（3）眼：散瞳眼内压升高调节麻痹。（4）心血管系统：心率增加和传导加速：阻断M受体，解除迷走神经对心脏的抑制（小剂量减慢4-8次,可能兴奋迷走中枢)；大剂量扩张血管，改善微循环。（5）中枢神经系统：较大剂量（12mg)可轻度兴奋延脑和大脑。中毒剂量（10mg),由兴奋转入抑制（昏迷等）。,1.M胆碱受体阻断药,阿托品,兽医药理学,临床应用（1）解痉药：主要用于解除胃肠道及支气管平滑肌过度痉挛。（2）解毒：主要用于有机磷酸酯类中毒。（3）制止腺体分泌：用于麻醉前给药，以防腺体分泌过多而引起呼吸道堵塞或误咽性肺炎。（4）抗休克：可用于中毒性休克，如有机磷酯药物中毒。（5）散瞳：用051%溶液或34%眼膏点眼，防止虹膜与晶状体粘连，用于治疗虹膜炎、周期性眼炎及做眼底检查用。,1.M胆碱受体阻断药,阿托品,不良反应（1）由于抑制腺体分泌和减缓胃肠蠕动，常引起口干、便秘和胃肠过度扩张甚至肠管破裂。（2）大剂量阿托品被吸收后，兴奋中枢引起呼吸麻痹等，可用毛果芸香碱、新斯的明等解救。,兽医药理学,第三节抗胆碱药,2.N2胆碱受体阻断药,（1）除极化型肌松药琥珀胆碱,作用机制（1）除极化型肌松药与运动终板后膜上N2受体结合后，使受体兴奋，引起终板肌肉细胞膜除极化。由于琥珀胆碱代谢慢，因而其除极化作用持久，阻碍了复极化，导致长时间神经肌肉传递阻断，逐渐发生肌肉松弛性麻痹。（2）若一次大剂量或连续反复用药，会使N2受体对乙酰胆碱的敏感性降低，产生不应性或耐受性。,兽医药理学,琥珀胆碱作用机制示意图,兽医药理学,药理效应肌松具一定顺序性，首先是头部的眼肌、耳肌等小肌肉，继而是头部、颈部肌肉，再次为四肢和躯干肌肉，最后是膈肌。,临床应用（1）化学保定药：常用于骨折整复、去势、腹腔手术或断角、锯茸等以保定动物，也可用作气管插管时短时肌松剂。（2）麻醉辅助药：用于马、犬、猫的手术。,2.N2胆碱受体阻断药,（1）除极化型肌松药琥珀胆碱,注意事项（1）有部分拟胆碱作用，用药前宜使用小剂量阿托品，以免唾液腺、支气管腺分泌过多而发生窒息。反刍兽用药前应停食8h左右，以免胃内容物返流而引起异物性肺炎。（2）应避免与有机磷酸酯类、苯海拉明等抑制血浆胆碱酯酶活性的药物配伍用，以免增加其毒性。,兽医药理学,第三节抗胆碱药,2.N2胆碱受体阻断药,（2）竞争型肌松药筒箭毒碱、泮库溴铵,作用机制这类药物能与N2受体结合，可竞争性拮抗Ach对N2受体的作用，但只有亲和力，无内在活性，使骨骼肌松弛，故又称竞争性肌松药。,临床应用麻醉辅助用药：使肌肉松弛，利于手术，麻醉前宜先用阿托品制止腺体分泌。,兽医药理学,兽医药理学,第四节拟肾上腺素药,1.拟肾上腺素药构效关系,兽医药理学,第四节拟肾上腺素药,2.作用受体肾上腺素、麻黄碱,肾上腺素,作用机制激动与受体，从而产生较广泛而复杂的作用，并随剂量不同，机体的生理与病理情况，其作用表现有别。肾上腺素对受体作用强于受体。,药理效应（1）心脏：由于肾上腺素激动了心脏的传导系统、窒房结与心肌上的受体，表现出心脏兴奋性提高，使心肌收缩力、传导及心率明显增强。呈现快速强心作用。（2）血管：由于各部位肾上腺素受体数量及受体亚型分布情况不同，导致对不同血管、不同器官内血管作用强度与性质各异。A可致皮肤、黏膜和肾脏血管强烈收缩(受体占优势);B骨骼肌血管呈扩张状态(此处受体为主)；C冠状血管扩张；脑和肺血管收缩作用很微弱，但有时因血压上升而被动扩张。,兽医药理学,药理效应（3）血压:静脉注射肾上腺素可立即出现典型的血压急剧升高，这个反应是心缩加强、心率加速和血管收缩三个因素共同作用的结果。（4）支气管：兴奋支气管平滑肌的受体使之松弛，当支气管平滑肌痉挛时，其松弛作用更显著。抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，间接缓解支气管平滑肌痉挛。使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。（5）胃肠道：能抑制胃肠平滑肌蠕动，收缩幽门和回盲括约肌，但当括约肌痉挛时，能使其抑制。（6）糖代谢：肾上腺素活化代谢，增加细胞耗氧量。由于激活腺苷酸环化酶促进肝与肌糖元分解，使血糖升高，血中乳酸量增加。,2.作用受体,肾上腺素,兽医药理学,临床应用（1）心脏骤停的急救药，如麻醉过度、一氧化碳中毒、溺水、传染病等。（2）适用于急性的、严重的各种过敏反应。（3）支气管哮喘。（3）与普鲁卡因等局麻药配伍，以延长局麻药作用，减少局麻药吸收。（4）外用局部止血，如鼻黏膜、齿龋出血等。,2.作用受体,肾上腺素,兽医药理学,第四节拟肾上腺素药,麻黄碱是从麻黄科植物木贼麻黄的干燥草茎中提取的一种生物碱。可人工合成，药用其左旋体或消旋体。是冰毒的原料。,2.作用受体肾上腺素、麻黄碱,作用机制（1）激动与受体。（2）促进去甲肾上腺素能神经末稍释放去甲肾上腺素。（3）兴奋中枢神经系统。,作用特点可以内服，对支气管平滑肌的松弛作用较强而持久。反复应用易产生快速耐受性。,临床应用（1）主要用做平喘药，治疗支气管哮喘;（2）外用治疗鼻炎，以消除黏膜充血肿胀。,兽医药理学,第四节拟肾上腺素药,3.作用受体去甲肾上腺素,去甲肾上腺素,作用机制直接激动受体。与肾上腺素相比，对心脏1受体作用较弱，对2受体几乎无作用。,药理效应（1）血管激动血管的受体，结果使血管尤其是小动脉和小静脉几乎全部收缩。其中皮肤黏膜处血管收缩最明显。唯独冠状血管扩张。（2）心脏去甲肾上腺素激动心脏1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。（3）血压有较强的升压作用。是加强心肌收缩力和收缩血管的结果。,临床应用（1）抗休克：作为血管收缩药，有强的升压作用，增加心脏的血液供应。用于神经源性休克、药物中毒等引起的休克治疗。去甲肾上腺素治疗休克只是应急措施，若长期或大剂量应用反而加重休克时的微循环障碍。,兽医药理学,第四节拟肾上腺素药,2.作用受体异丙肾上腺素,异丙肾上腺素,作用机制对1、2受体具强烈兴奋作用，但对受体几无作用。由于兴奋心脏内1受体，而表现出正性肌力作用与正性心率作用。其加快心率和传导作用皆比肾上腺素强。由于能兴奋心脏，心输出量增加；又能扩张外周血管，外周阻力下降，表现出收缩压上升或不变，舒张压下降，有利心肌工作效率提高。由于兴奋2受体，可使支气管平滑肌松弛，此作用略强于肾上腺素。亦具有抑制组胺及其他过敏性物质释放的作用。,临床应用（1）主要用做平喘药，以缓解急性支气管痉挛所致的呼吸困难。（2）用于心脏房室阻滞、心脏骤停和休克的急救药(必须在及时补液，使血容量充足的情况下使用)。,兽医药理学,第五节抗肾上腺素药,1.肾上腺素受体阻断药酚妥拉明能高度选择性地与受体结合，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或外源性拟肾上腺素药的型作用，主要表现为血管舒张，外周血压降低。2.受体阻断药普萘洛尔能高度选择性地与受体结合，从而阻断去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药的型作用。主要表现为心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，血压稍降低，支气管和血管收缩等。,兽医药理学,概念局麻药：是用于局部可逆性地阻断神经冲动的发生与传导，使其所支配的相应组织暂时失去痛觉的药物。,化学机构亲脂性的芳香烷基（或杂环核）：有利于药物渗入N组织，是局麻的基础部位。亲水性的烷胺基（仲胺或叔胺）：有利于制成水溶性盐酸盐，便于临床应用。中间连接部分:A.酯键（-CO-0-）：易被血浆中酯E水解。B.酰胺键（-NH-CO-）：对抗酯E水解，故酰胺类性质稳定、奏效快、弥散广、时效长。,第六节传入神经系统药物,1.局部麻醉药概述,兽医药理学,作用机制目前认为局麻药的作用机制就是因为局麻药两端带正电荷的胺基可与神经细胞膜钠通道内侧磷脂分子中带负电荷的磷酸基联成横桥，从而阻断了钠通道，致使Na+不能内流，阻止N细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导，产生局麻作用。,第六节传入神经系统药物,1.局部麻醉药概述,兽医药理学,麻醉方法,1.局部麻醉药概述,第六节传入神经系统药物,表面麻醉,浸润麻醉,传导麻醉,硬膜外腔麻醉,蛛网膜下腔麻醉,兽医药理学,表面麻醉将穿透性较强的局麻药液滴于、涂布或喷雾在黏膜表面，使黏膜下感觉神经末稍产生麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道等黏膜部位的浅表手术。要求用于表面麻醉的药物穿透力强，对黏膜无损害作用。,浸润麻醉将药液注入手术部位的皮内、皮下、肌层组织、浆膜，使用药部位的感觉神经纤维及末稍麻醉，感觉不到疼痛的刺激。此法适用于各种浅表小手术，兽医临床常用。,麻醉方法,传导麻醉又称区域麻醉或神经干麻醉。将药液注入有关的神经干周围，使该神经支配的区域麻醉，感觉丧失，阻断传导。此法用药量少，麻醉范围较广。常用于跋行诊断、四肢手术及腹壁部外科手术等。,硬膜外腔麻醉（椎管内麻醉）将药液注入硬脊膜外腔，阻断通过此腔穿出椎间孔的脊神经，使后躯麻醉。临床用于难产、剖腹产、阴茎及后躯其他手术。,1.局部麻醉药概述,封闭疗法将药液注射于患部周围或神经通路，以阻断病灶部的不良冲动向中枢传递。可减轻疼痛，改善该部营养。,兽医药理学,2.常用麻醉药,（1）普鲁卡因,作用特点为短效酯类局麻药，亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。加肾上腺素，维持30-45分钟。本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA(氨苯甲酸)能对抗磺胺药物的抗菌作用。避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用。与1:10万的盐酸肾上腺素局麻和封闭疗法，治疗马疝痛