肿瘤基本知识ppt课件.ppt

肿瘤基本知识,1,肿瘤的概念,肿瘤是机体在多种内在和外在致瘤因素作用下，引起细胞异常增生而形成的新生物，常表现为肿块分为良性肿瘤和恶性肿瘤（癌）。癌细胞呈现出异常的形态、功能和代谢特征，影响正常组织器官结构和功能。恶性肿瘤细胞能向周围浸润蔓延，甚至通过淋巴系统和血液扩散到其它部位，称为转移，转移是肿瘤的致死原因。,2,良/恶性肿瘤的区别,良性肿瘤生长缓慢，呈膨胀扩展边界清常有包膜分化好一般不复发或少数复发，不转移预后良好,恶性肿瘤生长迅速，呈浸润性生长边界不清无包膜或仅有假包膜分化差经常复发，易转移预后差,3,肿瘤的流行病学,1993-1997年中国12市县最常见序恶性肿瘤发病排,4,肿瘤的流行病学,1993-1997年中国12市县最常见恶性肿瘤死亡排序,5,肿瘤的发病因素,外因环境致癌因素化学致癌物质：芥子气、苯、煤焦油、亚硝胺类、镍铬砷等金属、某些激素、及香烟等生物致癌因素：某些病毒与恶性肿瘤的关系密切。乙型肝炎病毒与原肝癌；乳头瘤病毒与宫颈癌；EB病毒与鼻咽癌。电离辐射：白血病、淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、骨肿瘤、皮肤癌、多发性骨髓瘤等。,6,肿瘤的发病因素,内因：机体细胞DNA改变、遗传特性、免疫功能、激素水平等变化是肿瘤发生的内部因素。,7,预防胜于治疗知识普及良好生活习惯检查诊断公共活动避免动物脂肪宫颈刮片（宫颈癌）学校教育增加粗纤维乳房造影（乳腺癌）专业从教人员减少肉食自我检查（宫颈癌）增加新鲜水果和蔬菜直肠指检（前列腺癌/直肠癌）避免肥胖大便隐血试验（肠癌）最好不要饮酒直肠乙状结肠检查（肠癌）限制食用腌制食物减少食物被黄曲霉毒素污染不要进食或饮用高温的食品和饮料,8,肿瘤生长,正常组织细胞的繁殖恰好达到机体生长、修复和新陈代谢的需要肿瘤细胞的生长是以对数级数进行，它的生长、成熟和死亡偏离了机体的正常需要当肿瘤在小到临床不易检测时，生长速度非常快。随着肿瘤的增大，其生长速度相对减慢,9,一万亿个细胞细胞数(对数)一个细胞,1cm3肿块,一公斤肿瘤,临床不易察觉的肿块,临床可诊断的最小肿块,临床容易检测到的肿块,致命的细胞数量,时间,肿瘤生长速度(Gompertzian曲线),10121010108106104102100,肿瘤生长,10,肿瘤的组织学分型及分期,肿瘤活检显微镜检查确立诊断组织学确定肿瘤类型（组织学分型）确定分化程度（肿瘤的浸润性）分期（依据临床检查、实验室检查、影象学检查）描述疾病在诊断时的发展程度：肿瘤原发灶大小、有无淋巴结侵犯、有无远处转移等,11,TNM分期,T:原发肿瘤Tx肿瘤不能通过临床评判T有恶变迹象，但无初期瘤变损伤T1-4肿瘤大小和侵润范围逐步扩大Tis原位癌,N:淋巴结转移Nx局部淋巴结不能通过临床评判N0局部淋巴结无异常显示N1-4局部淋巴结转移程度逐渐加重M：转移Mx无法评判有否转移M0无可知的远处转移M1-4有远处转移,12,肿瘤的综合治疗,13,肿瘤治疗手段,物理性、化学性或生物性方法,化学治疗,生物靶向治疗,局部肿瘤,器官移植,手术、放疗、激光、热疗/冷冻、抗肿瘤药物等局部涂抹或注射,肿瘤播散,各类抗肿瘤药物,肿瘤生物学行为,表皮生长因子受体阻断剂、单克隆抗体、抗肿瘤血管生成药、免疫治疗、基因治疗等,14,肿瘤的化疗,化疗包括所有治疗肿瘤的化学物质，如：细胞毒类药物，激素，和免疫调节剂。但一般说来，化疗只指细胞毒类药物。,15,抗肿瘤药分类,烷化剂抗代谢药抗生素植物药铂类其它,16,分类,烷化剂类抗生素类抗代谢类植物类铂类其它氮芥丝裂霉素甲氨喋呤长春新碱卡铂单克隆抗体环磷酰胺柔红霉素5氟脲嘧啶长春花碱顺铂异环磷酰胺阿霉素阿糖胞苷诺维苯草酸铂表阿霉素健择紫杉类吡喃阿霉素善唯达喜树碱鬼臼碱类,17,细胞增殖周期,G1期：DNA合成前期，完成细胞质中主要成分和结构的增值，使细胞体积增大。S期：DNA成倍复制G2期：细胞合成有丝分裂所需组织M期：有丝分裂期，分为四个阶段：分裂前/中/后/末期G0期：正常的代谢功能，无活跃的细胞分裂,18,G0期,M期(1小时),分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新的细胞,分裂中期纺锤体附着于染色单体上，染色体开始分裂,分裂前期染色体(包括DNA)形成相同的染色单体并向细胞中心靠拢,分裂后期两组新的染色单体形成并向细胞两端分开,G1期(18小时),S期(DNA合成期)(20小时),G2期(3小时),细胞增殖周期,19,抗肿瘤药物与细胞增殖周期的关系,细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物,20,细胞周期非特异性药物的特点,可以杀伤处于各种增殖状态的细胞，包括G0期的细胞作用强而快，能迅速杀死癌细胞。杀伤能力随剂量的增加而增加，通常采用一次性静脉注射方法给药。抗生素、烷化剂及铂类,21,细胞周期特异性药物的特点,只能杀伤处于增殖周期某些时相的细胞作用相对较弱而慢，需要一定时间发挥杀伤癌细胞作用。达到一定剂量后，杀伤能力不再增加，而是需要依靠作用时间的延长来发挥杀伤作用。临床一般以缓慢静脉滴注、肌肉注射或口服的形式给药。抗代谢类、紫杉类,22,抗肿瘤药作用机理,直接破坏DNA，影响肿瘤细胞的增殖抗生素、烷化剂、铂类药物作用于G1期代谢类药物作用于S期肿瘤细胞喜树碱类药物作用于M期肿瘤细胞紫杉类、长春碱类药物,23,烷化剂,代表药物：氮芥、环磷酰胺、环磷酰胺、卡莫司汀等药理作用：用烷基置换生物大分子DNA中的氢原子，使DNA断链或交联，直接破坏DNA,导致复制的错误和暂停，从而使细胞功能异常或死亡主要毒性：骨髓抑制,24,铂类,代表药物：顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂等药理作用：能和DNA，RNA和某些蛋白质形成化学结合，破坏DNA和蛋白质的合成主要毒性：耳毒性，神经毒性，肾毒性，骨髓抑制,25,抗代谢药,代表药物：5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、双氟阿糖胞苷（吉西他滨）等药理作用：在结构上与DNA或RNA的结构相似，可以嵌入DNA或RNA中影响功能或引起死亡。主要毒性：骨髓抑制，恶心、呕吐,26,天然药物1：长春碱类,代表药物：长春碱、长春新碱、长春酰胺、长春花碱、长春瑞宾（NVB）等药理作用：作用于细胞的M周期，通过和微管蛋白结合，影响纺锤丝形成。主要毒性：骨髓抑制，神经毒性,27,天然药物2：鬼臼类毒素,代表药物：鬼臼乙叉甙（VP16）、鬼臼噻吩甙（VM26）等药理作用：通过干扰拓扑异构酶2导致DNA链断裂。主要毒性：白细胞减少,28,天然药物3：紫杉类,代表药物：紫杉醇、紫杉特尔（泰索帝）等药理作用：作用于细胞的M周期，影响功能。主要毒性：骨髓抑制,29,天然药物4：喜树碱类,代表药物：羟基喜树碱、托泊替康、伊力替康（CPT-11）等药理作用：抑制拓扑异构酶1，导致DNA链断裂。主要毒性：白细胞减少,30,抗肿瘤抗生素,代表药物：博来霉素、丝裂霉素、阿霉素、表阿霉素、柔红霉素等药理作用：干扰和破坏DNA结构主要毒性：骨髓抑制、心脏毒性,31,治疗播散性或转移性疾病细胞毒性药物：通过抑制细胞生长和分化起作用抗细胞增殖作用无选择性对肿瘤细胞的细胞毒性疗效对健康细胞的细胞毒性毒性反应“化疗的理念”疗效与毒性之间的最适平衡,化疗的特性,32,化疗药物的毒性反应,33,抑制造血系统,白细胞减少：特别是粒细胞减少.白细胞寿命46h血小板减少：血小板寿命57天血红蛋白减少:红细胞寿命120天,34,胃肠道反应,食欲不振：比骨髓抑制出现早，化疗后12天.恶心呕吐：粘膜炎:口角炎、舌炎、肠炎腹泻：,35,细胞毒性药物经常联合应用（二联、三联或四联）剂量：根据体表面积调整(mg/m2)给药途径全身化疗：IV，IM，口服局部化疗：腹腔内，胸腔内，鞘内，动脉内给药给药方式持续数天、数周甚至数月间隙性方案：疗程之间间隔1、2、3或4周CTCTD1治疗间隙期D22（第一周期）（第二周期）,*,化疗的方式,36,化疗的周期,从注射化疗药物的第1天算起，至21天或28天，即3-4周称之为一个周期。前12周用药，后12周休息,37,连续化疗23个周期，有的肿瘤需化疗46个周期才算为一个疗程。,化疗的疗程,38,完全缓解(CR)肿瘤完全消失，至少4周部分缓解(PR)肿瘤体积缩小50%，至少4周病情稳定(SD)肿瘤体积缩小50%或体积增加25%，且无新发病灶病情进展(PD)肿瘤体积