anca相关血管炎诊治进展医学PPT

浅谈ANCA相关性血管炎临床进展,什么是血管炎？,血管壁内或穿透血管全层的炎症引起血流异常、血管完整性破坏 累及全身一个或多个脏器，累及多种类型的血管，以某一种血管类型累及为主 血管受损的后果，造成受累血管所供血的组织缺血、炎症,大动脉炎巨细胞动脉炎Cogan综合征贝赫切特病,血管炎的分类,根据受累血管的大小,累及大血管,累及中等血管,累及小血管,结节性多动脉炎Buerger病（血栓闭塞型脉管炎）川崎病原发性CNS孤立性血管炎,免疫复合物介导过敏性紫癜ANCA相关性血管炎,Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）,microscopic polyangiitis （MPA）,Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）,大动脉炎巨细胞动脉炎Cogan综合征贝赫切特病,血管炎的分类,根据受累血管的大小,累及大血管,累及中等血管,累及小血管,结节性多动脉炎Buerger病（血栓闭塞型脉管炎）川崎病原发性CNS孤立性血管炎,免疫复合物介导过敏性紫癜ANCA相关性血管炎,Granulomatosis with Polyangiitis （GPA）,microscopic polyangiitis （MPA）,Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis （EGPA）,继发性血管炎,什么是ANCA？,ANCA：以中性粒细胞和单核细胞中的初级颗粒为靶抗原的自身抗体,什么是ANCA？靶抗原是什么？,ANCA抗体谱,c-ANCA（胞质型ANCA）的靶抗原：PR3，占80%-90%BPI某些未知的抗原P-ANCA（核周型ANCA）的靶抗原：主要是MPOBPI某些未知的抗原,ANCA抗体谱,P-ANCA,c-ANCA,ANCA相关性血管炎的临床特点,Epidemiology 流行病学,AAV的发病率日益增高。目前世界范围内AAV 的发病率是20/ 百万人口/ 年男 / 女性别比：PR3-AAV（1.3-1.9）MPO-AAV（0.3-0.8）PR3-AAV 和MPO-AAV 的发病不同，PR3-AAV 在世界北部更常见，而MPO-AAV在欧洲南部区域，亚洲和太平洋地区更常见。目前缺乏中国的人口数据，但大多数中国患者也是 MPO-ANCA 阳性的,J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27.,Etiology 病因,HLA-DPB与PR3-ANCA相关(GWAS)IL-10、CTLA-4，CD226，ITGB2，PTPN22，IL2RA 和 PRTN3 在AAV中起作用SERPINA1与GPA存在联系；PRTN3与 PR3-AAV 有关，与 MPO-AAV 无关,MPO-AAV与二氧化硅暴露有关细菌感染金黄色葡萄球菌人溶酶体相关膜蛋 白 2（H-LAMP2） 的ANCA，与细菌粘附素起作用导致疾病发生,J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27.,Pathogenesis 发病机制,发病机制,Clinical Manifestation 临床表现,ANCA相关血管炎的临床特征,Clin Kidney J. 2015 Jun;8(3):343-50,肺部表现,PR3-AAV与MPO-AAV的区别？,PR3-AAV Versus MPO-AAV,BMC Nephrol. 2015; 16: 90.Published online 2015 Jun 30,J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-27.,PR3-AAV Versus MPO-AAVHistopathologic Features,GPA肉芽肿性炎症。PR3-ANCA 、MPO-ANCA 阳性的GPA 的患者中均可发现肉芽肿形成。肾小球旁肉芽肿， PR3-AAV（23/92，25%），MPO-AAV（17/89,19.1%）活检时正常肾小球比例PR3-AAV（31%40%），MPO-AAV（26%28%）MPO-AAV 更多的肾小球纤维性改变，肾间质纤维化、纤维性新月体形成以及毁损的肾小球，生存率更差。MPO-ANCA 与肺纤维化，而PR3-AAV 肺纤维化发生较少。免疫复合物沉积-肾小球肾炎PR3-AAV 和 MPO-AAV 电子致密物沉积的频率相似。但MPO-AAV 有更多的 C3d 沉积。说明两种ANCA 血清型之间补体的不同作用。,J Am Soc Nephrol. 2015 Oct;26(10):2314-2