妊娠期糖尿病诊断标准的变迁

妊娠期糖尿病诊断标准的变迁历史 现状 未来,内容,妊娠期糖尿病（GDM）的概述GDM全球流行，患病状况不容乐观GDM带来的多种母婴妊娠不良结局GDM诊断标准的变迁与争议GDM历史由来与诊断标准变迁GDM发展史上的里程碑HAPO研究GDM诊断标准的使用现状及争议,内容,妊娠期糖尿病（GDM）的概述GDM全球流行，患病状况不容乐观GDM带来的多种母婴妊娠不良结局GDM诊断标准的变迁与争议GDM历史由来与诊断标准变迁GDM发展史上的里程碑HAPO研究GDM诊断标准的使用现状及争议,多种原因导致GDM患病人数不断增加,一项针对加拿大安大略省1996年至2010年间分娩的1,109,605例妇女的队列研究,导致GDM患病人数增加的原因：妊娠年龄增大、肥胖流行、饮食习惯改变、较少的运动量等,Feig DS, Hwee J, et al. Diabetes Care. 2014;37(6):1590-1596.,评估HAPO研究中15个中心的23,957名参与者的GDM患病率，所有参与者孕24-32周行75gOGTT并使用IADPSG标准对GDM进行诊断,全球GDM的患病率为17.8%，不同中心的GDM患病率从9.3%到25.5%,GDM患病率（%）,17.8%,GDM呈现全球性流行,Sacks DA, Hadden DR, et al. Diabetes Care. 2012 ;35(3):526-528.,HAPO 高血糖与不良妊娠结局OGTT 口服葡萄糖耐量IADPSG 国际糖尿病与妊娠研究组,杨慧霞 等. 中华妇产科杂志. 2011;46:578-581.Zhu WW, Yang HX, et al. Diabetes Care. 2013;36(3):586-590.,我国GDM流行状况不容乐观,n=14,593,n=17,186,注：两研究均使用IADPSG标准对GDM进行诊断,杨慧霞等. 妊娠合并糖尿病临床实践指南, 人民卫生出版社, 2013年5月第二版, p76. /diseases/stages-of-pregnancy.,先兆子痫流产、早产羊水过多首次剖宫产,妊娠期高血糖影响孕妇正常妊娠及分娩过程,妊娠,HbA1c血糖水平胰岛素抵抗高胰岛素血症蛋白尿妊娠期高血压,HbA1c 糖化血红蛋白,妊娠期随着血糖水平升高孕妇的血压水平、难产发生率显著增加,Zhu M, Cai J, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2014;30(6):489-496.,空腹血糖（FPG）分组（mmol/L）：1 3.5, 2 3.514.0, 3 4.014.5, 4 4.515.0, 5 5.015.5, 6 5.516.0 , 7 6.01,r=0.139，p=0.000,卡方检验=13.015，p=0.043,一项对1,058例孕妇的回顾性研究结果显示，孕22-30周的FPG水平与母亲产前动脉压水平显著正相关，FPG4.9mmol/L时难产发生风险显著增加,随访时间（年）,T2DM累积发病率（%）,综述28个GDM产后随访研究显示，GDM产后T2DM发生率最高达70%,Kim C, et al. Diabetes Care. 2002;25(10):1862-1868. Xu Y, Shen S, et al. PLoS One. 2014;9(1):e87863.,GDM孕妇产后发生糖尿病及代谢综合征的风险显著增加,发生MS的OR值为3.96（95%CI2.98-5.26）,对17项研究汇总及Meta分析显示，GDM产后发生MS的风险增加近4倍,T2DM 2型糖尿病 MS 代谢综合征,GDM孕妇产后发生动脉粥样硬化及心血管事件的风险显著增加,Gunderson EP, Chiang V, et al. J Am Heart Assoc. 2014;3(2):e000490. Kessous R, Shoham-Vardi I, et al. Heart. 2013;99(15):1118-1121.,基于大规模人群（47,909例孕妇）的随访研究显示，GDM患者远期发生心血管事件的风险增加2倍以上,*Cox多元回归模型统计，P=0.001,20年的随访研究显示，产后未发DM或MS的GDM患者颈总动脉内膜-中膜厚度显著增加,*线性多元回归模型统计，P=0.039,妊娠期高血糖导致多种胎儿不良妊娠结局,杨慧霞等. 妊娠合并糖尿病临床实践指南. 人民卫生出版社 2013年5月第二版，p101-114. /44899-stages-of-pregnancy.html,妊娠,分娩,GDM是巨大儿的独立危险因素,He XJ, Qin FY, et al. Arch Gynecol Obstet. 2015;291(4):729-735.,对12项分析GDM与巨大儿相关性的队列研究（5项）、病例对照研究（7项）进行汇总及Meta分析，结果显示GDM是巨大儿的独立危险因素,GDM孕妇的后代发生肥胖及糖代谢异常的风险显著增加,Kubo A, Ferrara A, et al. Diabetes Care. 2014 ;37(11):2996-3002. Holder T, Giannini C,et al. Diabetologia. 2014;57(11):2413-2420.,随访研究显示，胎儿期暴露于GDM高血糖宫内环境的肥胖青少年，发生IGT或T2DM的风险增加近6倍,暴露于GDM环境肥胖青少年n=45,对照组n=210,发生IGT或T2DM的比率（%）,OR 5.75(2.19-15.07) P105mg/dl（5.8mmol/L），OGTT 2h200mg/dl（11.1mmol/L），随机血糖160（8.9mmol/L） 或90百分位、剖宫产、新生儿低血糖、脐血C肽90百分位，次要结局：早产、肩难产或产伤、重症监护、高胆红素血症、先兆子痫,HAPO Study Cooperative Research Group, et al. N Engl J Med. 2008;358(19):1991-2002.,HAPO研究全球15个中心,HAPO研究筛选流程,HAPO研究中血糖分类标准,HAPO Study Cooperative Research Group, et al. N Engl J Med. 2008;358(19):1991-2002.,结果：妊娠期间随母亲血糖水平增高，主要不良结局发生率均增加,HAPO Study Cooperative Research Group, et al. N Engl J Med. 2008;358(19):1991-2002.,结果：妊娠期间母亲血糖水平每增高1SD，不良结局发生风险呈显著增加,血糖作为连续变量每增加1SD空腹血糖为6.9mg/dl（0.4mmol/L），1h血糖 30.9mg/dl（1.7mmol/L），2h血糖 23.5mg/dl（1.3mmol/L）；OR值矫正：中心、年龄、BMI、身高、吸烟、饮酒、DM家族史、妊娠年龄、胎儿性别、分娩前住院、动脉压、胎数、脐血血糖；*无统计学差异,HAPO Study Cooperative Research Group, et al. N Engl J Med. 2008;358(19):1991-2002.,结论：虽未达糖尿病诊断标准，妊娠期母亲血糖增高仍对胎儿具有不良影响,虽未达DM诊断标准，妊娠期母亲血糖水平升高与出生体重增加、新生儿胰岛素水平增加持续性相关既往GDM的诊断标准需要重新考虑母亲血糖水平升高与增加不良妊娠结局发生风险之间没有明显的切点HAOP研究的样本巨大、覆盖全球多个中心，所得到的结论可以用于制定基于妊娠结局的GDM诊断标准，并应用于全球广泛的人群,HAPO Study Cooperative Research Group, et al. N Engl J Med. 2008;358(19):1991-2002.,IADPSG基于HAPO研究结果推荐新的GDM诊断标准及筛查策略,国际糖尿病与妊娠研究组（IADPSG）2008年6月召开关于GDM诊断与分类的国际研讨会，分析HAPO研究结果经全球多国专家讨论， IADPSG2010年发表新的GDM诊断标准和筛查策略,IADPSG. Diabetes Care. 2010 ;33(3):676-682.,推荐HAPO研究中不良妊娠结局发生风险1.75倍时血糖均值为GDM诊断切点,IADPSG. Diabetes Care. 2010 ;33(3):676-682.,通过校正的Logidtic回归模型，计算出生体重90百分位、脐血C肽90百分位、 体脂百分比90百分位的发生风险为对照的1.75 倍时的血糖均值，作为GDM诊断阈值至少一项指标等于或超过该阈值时可诊断GDM其中，仅FPG异常诊断的GDM占总HAPO研究人群的8.3%，加上1h血糖异常增加5.7%，加上2h血糖异常增加2.1%，使用该切点诊断出HAPO研究人群中GDM患病率高达16.1%（如加上因试验设计排除的人群，总GDM患病率为17.8%）,推荐首次产检筛查DM，孕24-28周进行2h-75g-OGTT一步法筛查GDM,IADPSG. Diabetes Care. 2010 ;33(3):676-682.,诊断显性DM时至少一项满足； 如随机血糖检查异常，显性DM诊断必须经FPG、HbA1c证实,IADPSG新GDM诊断标准的影响与争议,HAPO Study Cooperative Research Group, et al. N Engl J Med. 2008;358(19):1991-2002. IADPSG. Diabetes Care. 2010 ;33(3):676-82.ADA. Diabetes Care. 2011;34(Suppl 1):562-569. ADA. Diabetes Care. 2014;37(Suppl 1):S14-S80.WHO./diabetes/publications/Hyperglycaemia_In_Pregnancy/en/index.html,2008 2010 2011 2013 2014,HAPO研究结果发表,IADPSG新诊断标准酶法测定血浆血糖诊断切点为发生不良妊娠结局1.75倍风险时的血糖均值2h-75g-OGTT1步法筛查： 空腹92mg/dl，1h 180mg/dl， 2h 153mg/dl，只需一点异常,NIH对IADPSG新诊断标准提出质疑,ADA推荐IADPSG新诊断标准,ADA同时推荐IADPSG新标准和NDDG/Carpenter & Coustan旧诊断标准,WHO推荐IADPSG新诊断标准,WHO 世界卫生组织,WHO重新定义GDM，并推荐IADPSG新诊断标准进行筛查,WHO. Diabetes Research and Clinical Practice DOI: 10.1016/j.diabres.2013.10.012.Colagiuri S, Falavigna M, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2014;103(3):364-372.,Guariguata L, Linnenkamp U, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2014 ;103(2):176-185.Linnenkamp U, Guariguata L, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2014;103(2):186-196.,妊娠期间的糖尿病（DIP）包括以下任一状况：既往未被诊断的糖尿病患者妊娠FPG 7.0mmol/L 75gOGTT的2hPG11.1mmol/L随机血糖 11.1mmol/L和症状,妊娠期糖尿病（GDM）包括以下任一状况：FPG 5.1-6.9mmol/L75gOGTT的1hPG 10.0mmol/L75gOGTT的2hPG 8.5-11mmol/L,妊娠期间首次发现的 高血糖（HFDP）,糖尿病患者合并妊娠（TDP）：既往已被诊断糖尿病的患者妊娠和以下状况,HIP: Hyperglycaemia in pregnancyTDP: Total diabetes in pregnancyHFDP: Hyperglycaemia first-detected during pregnancyDIP: Diabetes in pregnancyGDM: Gestational diabetes mellitus,IDF根据IADPSG新诊断标准对GDM进行定义与分类,NIH对IADPSG新诊断标准的质疑,Vandorsten JP, Dodson WC, et al. NIH Consens State Sci Statements. 2013 Mar 6;29(1):1-31.ADA. Diabetes Care. 2014;37(Suppl 1):S14-S80.,结论：NIH考虑仍延续旧诊断标准缺乏一步法策略应用的临床数据增大GDM新诊断人群可能存在的潜在负面影响，如孕期药物干预增加、费用等50g糖筛不需要空腹易于操作旧标准诊断出的患者经过治疗可以减少不良结局（巨大儿、大于胎龄儿、肩难产）的发生率，且不增加小于胎龄儿发生率,2013年NIH召集15名来至于妇产科、母婴药物、儿科、糖尿病研究、生物学统计、妇女健康、卫生服务研究、决策分析、健康管理和策略、健康经济、社区参与领域的成员对已有的GDM新诊断标准的数据进行评估由16名相关领域专家展示临床数据，阿尔伯塔大学循证实践中心进行系统性文献综述,ADA目前同时推荐IADPSG和NDDG/Carpenter&Coustan诊断标准,ADA. Diabetes Care. 2010; 33 (suppl 1): s16. ADA. Diabetes Care. 2011; 34 (suppl 1): s15.ADA. Diabetes Care. 2012; 35 (suppl 1): s15. ADA. Diabetes Care. 2013; 36 (suppl 1): s15. ADA. Diabetes Care. 2014; 37(suppl 1): s18.,多个组织推荐各自GDM诊断标准及筛查策略,2013 美国内分泌学会（ENDO）,2013 美国妇产科学会（ACOG）,2015 英国国家优化卫生与保健研究所（NICE）,Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. Obstet Gynecol. 2013;122(2 Pt 1):406-416.National Collaborating Centre for Womens and Childrens Health (UK). SourceLondon: National Institute for Health and Care Excellence (UK); 2015 Feb. Blumer I, Hadar E, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(11):4227-4249.,中华医学会妇产科学分会推荐IADPSG新诊断标准筛查GDM,中华医学会妇产科分会产科学组 等. 中华围产医学杂志. 2007;10:283-285.卫生部. 中华人民共和国卫生行业标准. Ws 331-2011.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2014;6:447-497.中华医学会妇产科学分会产科学组 等. 中华围产医学杂志. 2014;17:537-545.,GDM诊断标准及筛查、诊