免疫学 T淋巴细胞PPT课件

.,1,T淋巴细胞,第十章,.,2,淋巴细胞（Lymphocyte）,淋巴细胞来源于淋巴样干细胞，是一个复杂不均一的细胞群体，根据其表面标志和功能特征，分为许多形态相似功能不同的亚群,.,3,淋巴细胞（Lymphocyte）,淋巴细胞来源于淋巴样干细胞，是一个复杂不均一的细胞群体，根据其表面标志和功能特征，分为许多形态相似而功能不同的亚群,淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用,.,4,Humanredandwhitebloodcells,Humanredbloodcells(red),activatedplatelets(purple)andwhitebloodcells-monocyte(green)andTlymphocyte(orange).,.,5,在胸腺中分化发育成熟，又称胸腺依赖的淋巴细胞（thymusdependentlymphocyte），简称T细胞,T淋巴细胞来自胚肝或骨髓的淋巴样前祖细胞,.,6,T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能,.,7,T淋巴细胞表面分子及其作用,一、TCR-CD3复合物二、CD4和CD8分子三、协同刺激分子四、丝裂原结合分子,结构结合的分子功能,.,8,一、TCR-CD3复合物T细胞特有的重要标志,TCR：特异性识别和结合抗原CD3：转导T细胞活化的第一信号,.,9,TCR四种肽链TCR和TCR,TCR的结构和功能,.,10,一个淋巴细胞表面只有识别一种抗原决定基的受体,TCR：特异性识别和结合抗原,.,11,TCR的结构和功能,不能直接识别和结合游离的可溶性抗原双识别识别抗原肽MHC分子复合物,.,12,CD3：五种结构的肽链：，以非共价键相连，或以二硫键相连CD3分子通过盐桥与TCR形成稳定的复合物,CD3分子的结构和功能,.,13,CD3五种肽链的胞浆区较长，均有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），故可转导TCR信号,ITAM,CD3分子的结构和功能,.,14,识别特异性抗原,转导T细胞活化的第一信号,.,15,辅助TCR识别抗原参与T细胞活化信号的转导,二、CD4和CD8分子,.,16,CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域第一、二个结构域可与MHCII类分子的2结合。第一个V样结构域是HIV的受体,gp120,胞浆区与p56lck激酶结合，参与信号转导,.,17,CD8是由、链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSF,.,18,CD8是由、链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSF,链V样区与MHCI类分子的3区域结合,.,19,CD8是由、链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSF,胞浆区与p56lck激酶结合，参与信号转导,.,20,T细胞表面的CD4APC或靶细胞表面的MHC-类分子T细胞表面的CD8APC或靶细胞表面的MHC-类分子,二、CD4和CD8分子,辅助TCR识别抗原参与T细胞活化信号的转导,.,21,三、协同刺激分子,第一信号：TCRAPC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物第二信号：APC或靶细胞表面协同刺激分子与T细胞表面相应的协同刺激分子相互作用,T细胞的活化：双信号,.,22,CD40L,CD40,CTLA4,.,23,CD28由二硫键相连的同源二聚体，其胞浆区可与多种信号分子相连分布：90CD4+T细胞、50%CD8+T细胞配体是B7-1（CD80）和B7-2（CD86）,.,24,CD28B7,提供T细胞活化的第二信号,.,25,CTLA4B7,抑制T细胞活化信号的转导,由二硫键相连的同源二聚体，与CD28分子有很高的同源性只表达在活化T细胞表面ITIM,.,26,B7CD28（T细胞活化信号）B7CTLA4（T细胞活化抑制信号）,表达时相不同和配体的结合能力不同作用不同,CD28和CTLA-4调控T细胞活化的状态,.,27,ICOSB7-H2在CD28之后起作用，调节活化T细胞产生多种细胞因子；上调T细胞黏附分子的表达，促进T细胞的增殖CD40LCD40促进抗原提呈细胞活化；促进T细胞活化促进B细胞增殖、分化、抗体产生和类别转换；诱导记忆性B细胞形成LFA-1ICAM-1促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合，并增强细胞介导的免疫效应LFA-2（CD2）LFA-3介导T细胞旁路激活途径，为效应T细胞提供活化信号,.,28,四、丝裂原结合分子,T细胞表面表达识别丝裂原（mitogen）的膜分子，即丝裂原受体，介导多克隆淋巴细胞的活化常用的T细胞丝裂原如植物血凝素（PHA）和刀豆蛋白A（ConA）,.,29,TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体（TCR）与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位CD4和CD8分子：T细胞辅助受体协同刺激分子：T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞（APC）之间配对的辅助分子丝裂原结合分子：有丝分裂原受体，介导多克隆淋巴细胞的活化,T淋巴细胞表面分子及其作用,.,30,T淋巴细胞表面分子及其作用,TCR-CD3复合物(识别)CD4和CD8分子(辅助)协同信号分子(调节)丝裂原受体(非特异性识别),.,31,T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能,.,32,T细胞在胸腺发育过程中，获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受,T淋巴细胞的分化发育,T细胞受体的表达阳性选择阴性选择,一、T细胞在胸腺中的发育,.,33,.,34,双阴性期CD3CD4CD8，不表达TCR不能识别抗原、不具任何功能双阳性期CD3lowCD4+CD8+，TCRlow不能识别抗原、不具任何功能单阳性期CD3+CD4+CD8TCR或CD3+CD4CD8+TCR识别抗原、介导免疫应答、参与调节免疫,阳性选择阴性选择,T细胞在胸腺中的发育,.,35,阳性选择经过阳性选择，获得了自身MHC限制性，即产生了能识别自身MHC分子的T细胞，输出到外周淋巴组织，成为能识别和结合自身MHC分子-外来抗原肽复合体的成熟T细胞赋予成熟T细胞具有识别、结合MHC的能力，使T细胞在识别抗原时显示MHC限制性,T细胞的胸腺选择,.,36,阴性选择清除自身反应性T细胞克隆，即中枢耐受，使机体免疫系统不和自身组织、自身抗原起反应,T细胞的胸腺选择,.,37,二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育,初始T细胞（naveTcell）效应T细胞，调节性T细胞，记忆性T细胞,.,38,T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能,.,39,按CD分子分类：CD4+、CD8+细胞按TCR分类：TCR、TCR按功能不同分类：Th、Tc(CTL)、Tr按T细胞所处的活化阶段分类：初始T、效应T、记忆性T细胞,T淋巴细胞亚群,.,40,一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞,初始T细胞（Tn）没有接受过抗原刺激的成熟T细胞识别抗原，无免疫效应功能效应T细胞（Teff）执行机体免疫效应功能记忆性T细胞（Tm）维持机体免疫记忆功能,.,41,二、TCRT细胞和TCRT细胞,.,42,抗感染抗肿瘤,.,43,三、CD4+T细胞和CD8+T细胞,按成熟T细胞CD分子表型不同，可分为CD3+CD4+CD8-（CD4+）T细胞CD3+CD4-CD8+（CD8+）T细胞,.,44,识别由1317个残基组成的外源性抗原肽，受自身MHC类分子限制,.,45,识别由810个残基组成的内源性抗原肽，受自身MHC类分子限制,.,46,四、Th、CTL和Treg细胞,Th细胞：辅助T、B淋巴细胞应答的功能亚群Th1、Th2、Th17,CTL(Tc)细胞：具有免疫杀伤效应的功能亚群Tc1、Tc2,.,47,四、Th、CTL和Tr细胞,调节性T细胞（Tr）：具有免疫抑制功能的功能亚群，在免疫应答的负性调节和自身免疫耐受中发挥作用自然调节性T细胞（nTreg）适应性调节性T细胞（iTreg）,CD4+CD25+Foxp3+,Tr1Th3,.,48,Tcytotoxiccellsdirectlykillcellsinfectedwithintracellularmicrobes,Thelpercellshelpothercellscarryouttheirfunctions,TCR,TCR,.,49,T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能,.,50,T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用,T淋巴细胞的功能,辅助功能杀伤功能抑制功能,.,51,一、CD4+辅助性T细胞（CD4+Th）的功能,（一）CD4+Th细胞的亚群初始CD4+T细胞接受抗原刺激后，首先分化为Th0细胞。Th0细胞继续分化为不同的Th亚群，即Th1、Th2、Th3和Th17细胞,.,52,（二）CD4+效应T细胞亚群的功能辅助其它淋巴细胞发挥免疫功能,1.Th1细胞功能：增强吞噬细胞介导的抗感染，特别是抗胞内病原体的感染；迟发型超敏反应中的效应细胞2.Th2细胞功能：促进B细胞的增殖、分化和抗体产生，增强B细胞介导的体液免疫应答变态反应，抗寄生虫感染3.Th3细胞功能：Th3细胞分泌的TGF-起免疫的负性调节作用,.,53,（三）CD4+Th细胞分化的调节Th0细胞的分化方向受抗原的性质、局部环境中的激素及细胞因子等多种因素的调控。其中细胞因子的种类和细胞因子之间的平衡对Th0细胞的分化具有重要的调节作用。,.,54,Th1和Th2细胞,产生的细胞因子谱对各种细胞因子的反应性免疫学功能,Th1细胞和Th2细胞的相互平衡与否直接影响机体的免疫功能，且与疾病状态密切相关，对于某些疾病，如肿瘤或病毒感染，此时如Th1细胞活跃，机体则处于抵抗状态，反之则为易感状态,.,55,二、CD8+杀伤性T细胞的功能,CD8+T细胞又称细胞毒性T细胞（CTL），在T细胞免疫应答中发挥重要功能作用：特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制：颗粒酶、穿孔素直接杀伤Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡,.,56,.,57,CTL杀伤靶细胞的电镜结果,.,58,.,59,三、CD4+CD25+调节性T细胞功能,通过调节CD4+和CD8+T的活化与增殖，达到免疫的负调节作用,与靶细胞直接接触下调靶细胞IL-2R链的表达抑制APC的抗原提呈功能,.,60,来源：骨髓起源胸腺成熟外周淋巴组织定居,功能：介导细胞免疫应答辅助TD-Ag诱导的体液免疫应答免疫调节,小结,.,61,小结,.,62,RandomlygeneratedvariabilityrequiressubsequentselectionofT-cellsrecognisingtherightpeptide-MHCcombination,i.e.foreignpeptide+selfMHCSelectionoccursastheT-cellsdevelopinthethymusPositiveselectionforabilitytorecogniseselfMHCNegativeselectionifrecognisepeptidesfromselfantigens,.,63,T细胞的表面分子,TCR-CD3，CD4，CD8分化抗原：CD2、CD3、CD28、CTLA-4、CD40L病毒受体：CD4MHC分子：MHC-I、MHC-II类分子细胞因子受体：IL-2R、IL-4R、IL-6R等丝裂原受体：PHA、ConA、PMA受体等,.,64,.,65,abTCRrecognisesprocessedantigenpresentedbyMHC,.,66,T细胞亚群,Th,Tr,Tc,.,67,T细胞功能,.,68,主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）MHC限制性锚定残基MHC的生物学功能,思考题,.,69,思考题,TCR/CD3complexITAM；ITIMT细胞辅助受体共刺激信号T细胞表面分子有哪些？根据T细胞活化不同阶段、TCR类型和功能不同，可将T细胞分为哪些亚群？T细胞的发育过程,.,70,CTL活化后大量表达FasL，FasL和靶细胞表面的Fas分子结合，通过F