细菌的感染与免疫

第7章细菌的感染与免疫Infectionandimmunityofbacteria,主要内容,概述正常菌群和机会致病菌细菌的致病作用宿主的免疫防御机制感染的发生和发展医院感染,概述,感染：细菌侵入宿主机体后，生长繁殖、释放毒素等引起宿主出现不同程度的病理过程。致病菌（病原菌，pathogen）：使宿主感染的细菌非致病菌（非病原菌,nonpathogen）：不能使宿主致病的细菌,正常菌群和机会致病菌,正常菌群(normalflora)正常人的体表和外界相通的腔道黏膜中的不同种类和数量，对人体无害而有益的正常微生物群。,正常菌群的生理学意义1、生物拮抗：受体、营养竞争、产生有毒物质2、营养作用：E.coli-维生素K3、免疫作用：免疫器官发育，免疫应答4、抗衰老作用：双歧杆菌5、抗肿瘤作用,机会致病菌(opportunisticpathogen)：由正常菌群在机体免疫力低下、寄居部位改变或菌群失调等特定条件下引起的感染。,1.寄居部位改变,腹膜炎,尿路感染,败血症,腹腔,泌尿道,血液,大肠肝菌（肠道）,2.免疫功能低下：激素、抗癌药物、放疗、AIDS患者等3.菌群失调(dysbacteriosis)长期使用广谱抗生素，宿主某部位正常菌群中的各菌种间的比例发生大幅度变化，超出正范围的状常态。菌群失调时引起的病症称二重感染（superinfection）。,细菌的致病作用,细菌的致病作用,致病性(pathogenicity)：细菌感染宿主导致疾病的能力（质）毒力(virulence)：细菌致病性的强弱程度（量）半数致死量（medianlethaldose,LD50）半数感染量（medianinfectivedose,ID50）,致病性的影响因素,毒力的强弱细菌的数量侵袭的部位,细菌的毒力,（一）侵袭力：细菌进入机体并在体内定植、繁殖扩散的能力1.粘附素（adhensin）：菌毛粘附素；非菌毛粘附素2.荚膜3.侵袭性物质：侵袭素（invasin）侵袭性酶类：血浆凝固酶透明质酸酶IgA蛋白酶4.细菌生物被膜,细菌生物被膜：是细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物(主要是胞外多糖)共同组成的呈膜状的细菌群体(community).,（二）毒素1.外毒素（exotoxin）主要由G和少数G菌合成及分泌主要特点：蛋白质，绝大多数不耐热毒性强抗原性强-抗毒素可脱毒为类毒素（toxoid）分类：神经毒素（neurotoxin）细胞毒素（cytotoxin）肠毒素（enterotoxin）,ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素,A：活性亚单位B：结合亚单位可提纯制疫苗,外毒素,分子结构：A-B模式,（二）毒素1.外毒素（exotoxin）2.内毒素（endotoxin）G菌细胞壁脂多糖（LPS）组成：O特异多糖非特异核心多糖脂质A特点：毒性弱无组织特异性耐热不能脱毒为类毒素,内毒素,激活巨噬细胞,激活补体,激活凝血因子,IL-1,TNF,发热,发热,氧化氮,降血压,降血压,C3a,C5a,水肿,趋化作用,降血压,血浆凝血系统,弥漫性血管内凝血（DIC）,细菌内毒素的作用机制,白细胞效应,内毒素的生物学效应,发热效应白细胞效应内毒素血症及内毒素休克,内毒素与外毒素的比较,细菌入侵的数量,与细菌的毒力成反比例,毒力越强，引起感染所需的菌量越小,毒力越弱，引起感染所需的菌量越大,细菌侵入的途径,各种细菌侵入机体，须有合适的途径破伤风杆菌：伤口深而窄、污染严重感染消化道不致病痢疾杆菌：消化道感染肠道粘液脓血便结核杆菌：呼吸道、消化道、皮肤肺结核、肠结核、皮肤结核,宿主的免疫防御机制,一、固有免疫（一）屏障结构皮肤与黏膜血脑屏障胎盘屏障（二）吞噬细胞（三）体液因素补体（complement）溶菌酶（Lysozyme）防御素（defensin）,皮脂分泌,泪液,唾液,皮肤屏障,腊质分泌,汗液,胃酸、消化酶,肠道菌群,粘膜屏障,溶菌酶,排泄物（冲洗作用）,屏障结构的组成,吞噬细胞对细菌的吞噬和消化过程示意图,二、适应性免疫（一）体液免疫（二）细胞免疫CTLCD4+Th1（三）黏膜免疫,宿主的免疫防御机制,Th1、Th2依赖性免疫反应,三、抗感染免疫的特点（一）抗胞外菌感染1.吞噬细胞的作用2.抗体和补体的调节作用3.细胞免疫的作用（二）抗胞内菌感染1.吞噬细胞作用2.细胞免疫作用3.局部黏膜免疫,宿主的免疫防御机制,感染的发生与发展,感染的来源病人外源性感染带菌者：健康带菌者，恢复期带菌者病畜及带菌动物：人畜共患病内源性感染：体内正常菌群,感染的传播途径呼吸道：肺结核、百日咳等，飞沫消化道：伤寒、痢疾等，粪口皮肤创伤：损伤、烧伤等经节肢动物媒介：鼠疫等性传播：淋病等多途径传播：结核、炭疽等,感染的类型（一）隐性感染（亚临床感染）（二）显性感染（三）带菌状态带菌者,隐性感染,临床症状不出现或不明显。免疫力较高、毒力较弱、数量较少。机体可获特异性免疫力,显性感染,临床症状明显免疫力较弱、毒力较强、数量较多机体组织细胞受到较严重损害，生理功能发生障碍，出现一系列的临床症状和体征。类型：急性感染：发病急，病程短（数日数周）病原菌彻底消失慢性感染：病程长（数月数年）局部感染：致病菌局限在一定部位生长繁殖全身感染：致病菌或毒性代谢产物引起全身症状,病原菌,blood,毒素,毒血症,不繁殖,菌血症,繁殖,败血症,化脓菌,多发性脓肿,脓毒血症,内毒素血症,医院感染（hospitalinfection）,一、基本概念患者住院期间发生的其他感染；二、医院感染中的微生物特点1.主要为条件致病性微生物2.常具有耐药性3.常发生种类的变迁4.适应性强,三、医院感染的危险因素1.易感对象的年龄和基础疾病2.诊疗技术3.侵入性(介入性)检查与治疗4.损害免疫系统的因素四、医院感染的预防和控制1.消毒与灭菌2.隔离预防3.合理使用抗生素,ThankYou!,细菌的粘附素及粘附现象,细菌粘附素及其受体,类型产生细菌靶细胞受体菌毛粘附素I型菌毛大肠埃希菌D-甘露糖CFA/I大肠埃希菌GM-神经节苷脂P菌毛大肠埃希菌P血型糖脂菌毛