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DMF简介一、 定义DMF: Drug Master File, 译为“药品主文件”，或者“药品管理档案”。它是由原料供应商提交给FDA（食品药品监督管理局）的一份保密文件，包括药品生产，加工，包装和储存过程中的使用的设备，工艺和材料的详细信息。DMF应该以英语撰写，申报文书中包括其他语种时，必须包括准确的英文翻译。二、 背景根据美国的“食品、药品和化妆品法”，药品（制剂）在上市之前，必需要向FDA提出新药注册申请，提供拟上市新药及其成分在“安全性、有效性和质量”三方面的全部信息，FDA做出全面评价认为满足要求后，才能给与批准上市。 当制剂生产商使用的原料成分不是自己生产的，就需要其供应商提供有关原料成分的所要求的各种信息供FDA评审使用。但原料成分供应生产商一般不愿意将自己产品的有关信息透露给非官方的第三方。为了解决这一问题，FDA建立了DMF程序，允许在原料成分的供应商不愿意将自己产品的有关信息透露给非官方的第三方时，制剂生产商注册需要的有关信息，可由原料成分的供应商自己以DMF文件的形式直接提交给FDA，以支持药品申请的审评。三、 分类在FDA发布的DMF指南中，DMF分为以下五个类型I型，生产地点、厂房设施、操作步骤和人员；（2000年7月12日已取消）II型，原料药、原料药中间体、生产前述物质使用的原材料，或药品；III型，包装物料；IV型，赋形剂、着色剂、香料、香精，或生产这些物质的原材料；V型，FDA一般认可的参考信息原料药生产企业向FDA申报的DMF文件属于II型四、 DMF文件内容DMF文件可以分为以下三部分：行政描述信息、通用技术文件总结（专家报告）和产品具体信息资料其中，产品具体信息资料的主要内容有： 产品结构确证 产品生产工艺过程与操作步骤 物料标准 产品杂质概况与残留溶剂讨论（包括新建分析方法的验证） 产品质量控制 产品质量标准合理性论述 产品稳定性 包装与密封，包括包装材料标准与安全性讨论分析DMF材料准备，文件制作五、 DMF注册流程生产商补充资料美国代理人年度更新提交到FDA，FDA审核DMF文件NOYESFDA归档，获得DMF注册登记号六、 DMF持有人的义务对DMF内容的任何改变和添加，包括有关特定客户授权方面的变化，都应该双份提交，并对先前的申报资料有充分的引用。1. 持有者必须通知每个引用了该药品管理档案(DMF)的相关申请者和开发商，请对方注DMF中的相关变更；2. 授权允许查阅DMF的人员，提供名单；3在首次申报的周年纪念日，持有者应提供一份年度报告。4. 如果委任了代理商，持有者应在DMF中提交签名的委任信件，该信件应给出代理商的姓名、地址和职责范围。5. 如果要将DMF的所有权转移给另一个团体，持有者应以书面形式通知FDA和所有授权人。七、 注册DMF的意义美国的原料成分管理同中国不同，不进行文号管理。原料药厂家只需提供DMF给FDA备案，当药品制剂生产商采用该原料药生产制剂产品时再进行审查。 美国的文件库是全世界制剂厂家广泛参照的一个供应商资源库，所以几乎所有想让产品推向国际的原料药厂都进行DMF备案。原料药若以合法的身份进入美国市场，必须获得FDA认可。一般首先取得DMF登记号，这样，在制剂生产商向FDA提交注册申请资料时，原料药部分的资料可直接引用该原料药的DMF文件登记号。取得DMF注册登记号的企业和其产品均会在FDA网站上公示，可以让全世界制剂用户更容易地找生产商，以带来更多的客户；持有FDA给予的DMF归档号可以在同品种企业的竞争中被制剂客户优先考虑而获得竞争优势；在FDA批准制剂申请之前，原料药生产企业必须通过FDA官员的现场检查。现场检查的目的是确认原料药生产现场是否符合ICH Q7 GMP(同时也必须符合FDA技术上的一些特殊要求)；确认原料药生产现场是否与提交的DMF文件内容一致。八、 相关内容以下为FDA官方发布的DMF指南，请参阅：/Drugs/Guid