复发转移胃癌化疗策略ppt课件.ppt

1,复发转移胃癌治疗策略,2,标准的一线治疗方案,二线治疗方案的共识,三线治疗方案的探索,3,标准的一线化疗方案,4,复发转移胃癌的系统治疗,化疗的作用不容置疑联合化疗的探索以氟尿嘧啶为基础紫杉类伊立替康奥沙利铂分子靶向药物的探索,5,DCF（多西他赛/顺铂/氟尿嘧啶）对比CF:PhaseIIItrial(TAX325),VanCutsemE,etal.JClinOncol.2006;24;4991-4997,6,V306试验流程,分层:中心肝转移(有vs没有)胃切除(是vs否)可测量vs仅可评估体重下降(5%vs5%),FA:500mg/m25-FU:2000mg/m2持续点滴22h开普拓:80mg/m2,随机分组,每周1次，共6周，每7周重复,5-FU:1000mg/m2持续点滴24hx5dCDDP:100mg/m2第1天,每4周重复,IF组（试验组）,CF组（对照组）,总生存时间,Logrankp值=0.530,HR:1.08(0.861.35),风险病例数,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1,163,146,110,75,49,38,17,13,10,4,3,2,170,151,123,87,62,35,24,18,14,7,3,2,IF,中位(月):9.0(8.3-10.2),CF,中位(月):8.7(7.8-9.8),时间(月),概率,8,顺铂和氟脲嘧啶的替代方案（REAL-2:III期临床试验）,E表阿霉素C顺铂F5氟脲嘧啶,E表阿霉素O奥沙利铂F5氟脲嘧啶,E表阿霉素C顺铂X希罗达,E表阿霉素O奥沙利铂X希罗达,每21天一疗程计划治疗时间:24周(8个疗程),Eloxatin130mg/m2第1天;希罗达500mg/m2每日两次，121天,RR:31%38%34%48%,9,10,SPvsFPp=0.0021,FP组41例患者进展后转入S-1组，又达到14.6%有效率(S-1作为二线化疗),不良反应(3/4),OS,SC-101（替吉奥联合顺铂）方案,11,PhaseIII(START):S-1比S-1+多西紫杉醇,一线治疗晚期胃癌Plannedn=628(Nov2005Oct2008),R,S-140mg/m2bidonDays128,every6weeks,S-140mg/m2bidonDays114+docetaxel40mg/m2onDays114,every3weeks,JapanandKorea,12,生存分析,13,SOS研究方案,SP5治疗组S-180120mg/d，d121；顺铂60mg/m2d1或d8；5周,随机,复发转移胃癌(n=625),SP3治疗组S-180120mg/d，d114；顺铂60mg/m2d1；3周,主要研究终点：无进展生存（PFS）次要终点：总生存（OS）、总缓解率（ORR）和安全性。,14,SP-3与SP-5的比较,SOS临床研究,15,ToGA研究的设计,HER2-阳性晚期胃癌患者(n=584),5-FU或卡培他滨a+顺铂(n=290),R,a由研究者的判别来选择GEJ,胃食管连接部,5-FU或卡培他滨a+顺铂+曲妥珠单抗(n=294),分层因素局部晚期vs转移性胃癌vs胃食管结合部癌可测量vs不可测量ECOG评分0-1vs2卡培他滨vs5-FU,全球、多中心、随机、开放III期临床研究,1BangYJ,etal.Lancet2010;376:687697,3803位患者接受筛选1810HER2-阳性(22.1%),16,ToGA：曲妥珠一线治疗晚期胃癌的期临床研究,曲妥珠单抗显著延长HER2阳性MGC患者中位OS达13.8个月,探索性分析：HER2高表达水平（IHC2+/FISH+或IHC3+）生存获益更优,BangYJetal.Lancet2010;376:687-697.,赫赛汀治疗晚期胃癌已获SFDA的批准,17,SP方案联合曲妥珠的II期临床试验,18,分层：既往(新)辅助治疗地区(亚洲，北美洲，其他)肿瘤样本送往中心实验室检测主要研究终点：OS(定义为从随机到任何原因所致的死亡，PEP人群)主要疗效人群(PEP)：中心FISH确认的HER2扩增,HechtJR,etal.2013ASCOLBA4001.,组织学确认当地/中心HER2阳性(FISH)确认符合入组条件N=545,奥沙利铂130mg/m2D1卡培他滨850mg/m2bidD1-14拉帕替尼1250mgqdD1-21,奥沙利铂130mg/m2D1卡培他滨850mg/m2bidD1-14安慰剂qdD1-21,R,N=272,N=273,PEP人群：primaryefficacypopulation,LOGiC：拉帕替尼联合卡培他滨与奥沙利铂治疗HER2阳性晚期或转移性胃、食管或GEJ腺癌,19,LOGiC：主要终点OS(PEP人群),HechtJR,etal.2013ASCOAbstractLBA4001.,20,胃癌靶向治疗的III期临床研究,*HER2阳性:IHC3+或FISH+,21,一线治疗的共识,氟尿嘧啶类是基础联合紫杉类、铂类、或伊立替康二药比三药耐受力好，疗效差异不大Her-2阳性患者可以从赫赛汀用药中获益,22,二线治疗方案的共识,23,24,OS（多西紫杉醇或伊立替康化疗）,0,6,12,18,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Docetaxel+最佳支持,Irinotecan+最佳支持,最佳支持,Survival,Probability,Months,Log-rankP=0.114,25,REGARD：Ramucirumab二线治疗,两组患者基线特征均衡主要终点：OS次要终点：PFS，12周PFS率，ORR和安全性,FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstractLBA5.,PL：安慰剂,多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究,26,REGARD：OS有获益,FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstractLBA5.,27,西妥昔单抗联合mFOLFIRI二线治疗胃癌,EFFI研究,多中心II期临床试验,28,TTP和OS,MedianTTP：4.9months(95%CI:3.9-5.9months),MedianOS：8.1months(95%CI:7.2-9.0months),61casesofchemo-refractoryGC,29,一线治疗开始计算的总生存期,30,三线治疗方案的探索,31,三组病人治疗后生存时间（OS和PFS）,阿帕替尼三线胃癌II期临床研究,32,进一步确证晚期胃癌患者使用甲磺酸阿帕替尼片的临床获益情况,充分评价药物的有效性和安全性。,研究目的,研究设计：,疾病进展或符合终止标准,主要入选标准1.病史2.二线治疗失败3.胃外可测量病灶4.ECOG评价0-15.合适的肝肾功能,N=270,RANDOMIZATION,试验组阿帕替尼850mgqd（28天为1周期）,安慰剂组阿帕替尼模拟片qd（28天为1周期）,N=180,N=90,随访至死亡,疾病进展，揭盲后交叉*,*注：后经研究者、统计方及申办者研究讨论决定，予以取消。,主要研究终点：总生存期（OS）次要终点：无进展生存期（Progression-freesurvival，PFS)、客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），生活质量评分（QoL)；安全性,33,有效性（主要疗效指标OS）,不考虑交叉给药因素（截至2013年5月23日）,试验组的mOS较安慰剂组延长55天。,34,有效性（主要疗效指标OS）,考虑交叉给药因素（截至2013年5月23日）,试验组的mOS较安慰剂组延长73天。,35,有效性（次要疗效指标PFS）,试验组的mPFS较安慰剂组延长25天。,36,晚期胃癌总生存期,T+X/FC*8,EOX6,XP7,ECX6,ECF6,DCF4,EOF6,IF5,CF4,FAMTX2,BSC1,月,C+S13,HER2-阳性(HER2IHC2+/FISH+andIHC3+),1.Murad,etal.Cancer1993;2.Vanhoefer,etal.JCO2000;3.Ajani,etal.ASCOGI2009;4.VanCutsem,etal.JCO20065.Dank,etal.AnnOncol2008;6.Cunningham,etal.NEJM2008;7.Kang,etal.AnnOncol20