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.,第六章甲状腺激素的合成机制,.,概述甲状腺解剖及细胞,.,.,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(一)甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤:腺泡聚碘;I-活化;酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的偶联(缩合)。,I,.,1.腺泡摄碘甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。,泵,I-,I-,摄碘,-50mV,“碘泵”的摄碘实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的,是继发性主功转运。,I-i,I-o,2050倍,.,2.I-的活化I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。,I-,I或I2,过氧化酶,+,TG-酪氨酸-H,3.酪氨酸碘化腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。,TG-酪氨酸-I(MIT),过氧化酶,TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,.,4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)甲状腺激素,TG-酪氨酸-I(MIT),+,TG-酪氨酸-I2(DIT),过氧化酶,偶联(缩合),DIT+DIT(T4),DIT+MIT(T3),DIT+MIT(rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和偶联(缩合),都是在同一TG分子上进行的,故TG分子上含有多种成分。其中T4T3201,这种比例受碘含量的影响,缺碘时MIT从而T3。,.,.,甲状腺激素的合成与释放:,DIT+DIT(T4),DIT+MIT(T3),DIT+MIT(rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,I-,泵,摄碘,I-,I或I2,腺泡上皮细胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I(MIT),TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,TPO,缩合,贮存,胞饮,释放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT(T4),DIT+MIT(T3),DIT+MIT(rT3),MIT,DIT,脱碘酶,溶酶体,.,二、甲状腺激素分泌的调节,(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,.,内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠,TRH,腺垂体,TSH,甲状腺,甲状腺激素,长负反馈,生长抑素生长素皮质醇,?,下丘脑,(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,1.TRH的作用下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输,作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体,促进TSH的合成与分泌。,雌激素,影响腺垂体分泌TSH的因素还有:,生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH;雌激素增强腺垂体对TRH的反应。,.,.,上眼睑挛缩,眼征,.,眼睑下垂,.,眶周水肿,.,眼肌麻痹,.,结膜充血,.,.,杵状指,
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