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文档简介

.,1,C-反应蛋白(CRP)的发现与结构,1930年由Tillet和Francis发现一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质1941年,Avery等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质(病情恢复后/健康人血清中没有这种物质)结构对称的盘状五聚体,归于五聚素家族由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成每个单体每个含206个氨基酸残基(相对分子质量23017),C反应蛋白(c-reactiveprotein,CRP),.,2,C-反应蛋白(CRP)的生成,由肝细胞在IL6、IL2、TNF刺激下合成,炎症局部巨噬细胞也可少量产生。正常合成率1-10mg/d,急性炎症时每天合成1g。半衰期19h,不耐热,6530min破坏,沉淀系数615715S,等电点4182。不能通过胎盘,在体内分布甚广,除血液外,胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。,.,3,C-反应蛋白(CRP)是急性时相反应蛋白,CRP升高见于急性和慢性炎症(如伴有细菌感染)、组织损伤(心梗、手术创伤、烧伤、放射线损伤等)、恶性肿瘤、风湿性疾病等疾病后68h开始升高,2448h达到高峰比正常值高1001000倍,升高幅度与感染的程度呈正相关病变好转时其含量急速下降,1周内可恢复正常(T1/2约19h),此反应不受放疗、化疗、皮质激素治疗影响时相性+灵敏性,NEnglJMed1999;340:448-454.,血清淀粉样蛋白A,结合珠蛋白,纤维蛋白原,转铁蛋白,白蛋白,.,4,常规CRP、hsCRP、全程CRP的区别,.,5,健康人CRP浓度正常参考范围,(A)FrequencydistributionofCRPconcentrationsinserafrom100healthyadults.(B)SerumCRPconcentrationinmonthlysamplesover10monthsin10healthysubjects.,Wilkins,J.etal.ClinicalChemistry.1998;44:1358-1361.,正常情况下,CRP浓度很低儿童和成人10mg/L新生儿(16月)2mg/L成人3mg/L即表示存在潜在心血管炎症CRP一定要使用高敏感的检测方法(hsCRP)常规CRP:5160mgLhsCRP:0.55mg全程CRP:0.5200mg=hsCRP+常规CRP三者检测血中相同的物质,.,6,全程CRP浓度的解释,.,7,CRP检测的临床意义,鉴别细菌或病毒感染(首选指标)监测病情监控感染(术后、产后)抗生素疗效观察,指导和监测治疗心血管病的风险评估和指导治疗,.,8,全程CRP用于感染的鉴别诊断(细菌性与非细菌性),当机体被细菌感染时,血清中CRP浓度明显升高,升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关当被病毒感染时,CRP增高不明显,血清浓度正常或轻度升高这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据,从而判定是否进行抗生素治疗,出生5天后,.,9,.,10,CRP比WBC在诊断细菌感染能力方面要高,ROCforvariablesassociatedwithbacterialinfection与细菌感染相关指标的ROC曲线,CRP比WBC、GRA在诊断细菌感染能力方面要高,单小鸥,何时军,钱彩,等.C反应蛋白在预测细菌感染中的作用.中华急诊医学杂志,2007,16(3):295298,.,11,常用感染指标的比较细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性:CRPWBCESR,*林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学,2005,1:78.,.,12,全程CRP的应用建议中华医学会风湿病学分会类风湿关节炎诊断及治疗指南(2010年版),2009年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)提出了新的RA分类标准和评分系统。该标准对关节受累情况、血清学指标、滑膜炎持续时间和急性时相反应物4个部分进行评分,总得分6分以上可诊断RA。,抗环瓜氨酸多肽(CCP),.,13,全程CRP的应用建议手足口病诊疗指南(卫生部2010年版),手足口病是由肠道病毒(以柯萨奇A组16型(CoxA16)、肠道病毒71型(EV71)多见)引起的急性传染病,多发生于学龄前儿童,尤以3岁以下年龄组发病率最高。病人和隐性感染者均为传染源,主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等,多由EV71感染引起,致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。潜伏期:多为2-10天,平均3-5天。实验室检查血常规白细胞计数正常或降低,病情危重者白细胞计数可明显升高。血生化检查部分病例可有轻度谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高,病情危重者可有肌钙蛋白(cTnI)、血糖升高。C反应蛋白(CRP)一般不升高。乳酸水平升高。,.,14,全程CRP的应用建议中华医学会临床流行病学分会、儿科学分会中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南(2008年版),发热为儿童最常见的症状之一,也是最常见的急诊和住院原因。1周的发热为急性发热,.,15,应用建议妇产科,盆腔炎和子宫附件炎.CRP值升高盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性诊断胎膜早破宫内感染胎膜早破时,如母亲CRP在产前6-19h超过50mg/L可作为出现AIS的标准产后第一天出现的AIS的CRP将比正常分娩时高出2-3倍腺原位癌AIS(adenocarcinomainsitu,AIS)标准细胞排列为片状、条状或菊形团样,其核拥挤重叠。成片细胞由于核浆比增加,胞浆减少和胞浆边界不清而失去蜂窝状结构。呈栅栏状排列的细胞核向细胞团周围伸出。外观似鸡毛弹样,或羽毛状。细胞核增大、拉长并形成层状结构在多数病例可见。细胞核形状和大小可能不一致。胞核深染,染色质颗粒细到中等颗粒状。核仁小或不明显。核分裂也可能找到。,.,16,应用建议,在急性感染性疾病中:一般共性是发热细菌性感染:一般大于20mg/L,严重感染50mg/L,尤其G阴性菌感染更高病毒性感染:一般小于20mg/L支原体感染:小于30mg/L肺炎CRP100mg/L,强烈提示细菌感染,如化脓性支气管炎或肺炎典型的病毒性肺炎不会超过50mg/L泌尿系统:CRP在区分一般的下尿路感染及较严重的上尿路感染时,是一个可靠的指标当CRP100140/,提示存在细菌性肾盂肾炎急性阑尾炎:CRP与WBC均正常者则基本可排除急性阑尾炎(避免泌尿系统结石,泌尿系统感染,卵巢囊肿或蒂扭转,肠梗阻阑尾无炎症的患者被误诊为急性阑尾炎而行切除术者)WBC升高是炎性阑尾的早期现象(单纯性和化脓性阑尾炎)CRP升高多见于炎症扩展期如坏疽穿孔性、周围脓肿性阑尾炎,此时白细胞并不一定升高,.,17,全程CRP用于评估疾病活动性和疗效监控,CRP的水平和持续时间与感染的存在及程度正相关CRP值越高说明炎性反应越明显,病情越重,预后越差CRP持续升高或再度升高提示临床应重视病情的变化,.,18,全程CRP与感染程度正相关,P100mg/L,1.0低5%,1.03.0中5%10%,3.010.0高10%15%,10.0可能存在其他炎症应再测,并应查找感染或炎症来源检查非心血管原因,hsCRP用于心血管疾病危险性评估由于健康人体内的CRP水平通常

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