锦瑞特定蛋白仪及试剂PPT课件

-,1,特定蛋白的临床意义与应用宝鸡东林体外诊断试剂有限公司李林主管检验师,-,2,特定蛋白分析仪概述,特定蛋白分析仪是近年来国内常购的临床检验设备，是各级医疗机构必备的检测仪器。同时特定蛋白分析仪根据自动化程度分为全自动特定蛋白分析仪和半自动特定蛋白分析仪，根据其用途可以分为全功能特定蛋白分析仪和只检测几个参数的专用特定蛋白分析仪。仪器工作原理：根据抗原抗体反应引起光的散射，用散射比浊法来测量血清、全血或其他体液中的特定蛋白浓度。仪器预期用途：主要应用于医院临床检验机构对特定蛋白的检测，特别适用于门诊，急诊，各级医院的需要。,-,3,特定蛋白分析仪检测原理,特定蛋白分析仪的检测原理基本上是免疫比浊。由于比浊法检测在医学诊断上使用时主要用于检测人体血液中某些特定蛋白质的含量，因此而得名。比浊法原理：在一定条件下，透射光与微粒浓度成反比，散射光与微粒浓度成正比。我们公司仪器是散射比浊原理，根据雷利散射公式测量。,-,4,散射比浊和透射比浊的比较示意图,-,5,散射比浊比透视比浊优越,透视比浊用于蛋白测定有一定的缺陷。1：溶液中存在的抗原-抗体复合分子应足够大，分子太小挡不住光线的通过。2：溶液中存在的抗原-抗体复合分子应足够多，如果数量少，对光线影响不大。散射光：由于光子与物质分子相互碰撞，使光子的运动方向发生改变而向不同角度散射。综上所述：散射比浊在蛋白测定时比透视比浊的测定灵敏度、精确度高。,-,6,抗原抗体反应的特点遵循海德堡曲线,-,7,何为乳胶增强散射免疫比浊法？,乳胶增强散射免疫比浊法：是近年来出现的一种微量非同位素检查技术。利用微小的乳胶颗粒（1u）联接抗体后，在液相中与相应抗原结合产生浊度变化来测定抗原含量。可以大大增强血浆蛋白的检测性能，检测敏感性可1mg/L。目前已成为血浆蛋白检测的金标准技术。,-,8,二、特定蛋白市场现状,目前国内许多基层医院将特定蛋白的项目的检测放在了生化仪上进行，虽然也勉强得到检测结果，但是由于生化仪是透射比浊法的工作原理，这从根本上决定了它具有局限性，比如：灵敏度和精密度没有采用散射比浊法原理工作的特定蛋白分析仪高，所以在特定蛋白领域，许多时候生化仪不能完全满足医院的检测需求。,-,9,特定蛋白检测的临床意义,血浆蛋白成分至少200余种,己分离出的具有临床意义的纯品已有100余种。而可用特定蛋白分析仪进行检测的蛋白有40余种，最常用10余种，如CRP，IgG，IgM，IgA，C3，C4，RF，ASO，mALB，BMG，HbA1c，其中CRP（C-反应蛋白）应用最为广泛。这些蛋白质在血液中浓度的增加或者降低和某些疾病有一定的关系，因而进行特定蛋白的检测可以辅助诊断某些疾病，判断预后，跟踪治疗效果。,-,10,内容简介,C反应蛋白临床意义与应用糖化血红蛋白临床意义与应用尿微量白蛋白、胱抑素C（CystatinC）临床意义与应用RF、ASO、CCP和CRP在RA的临床意义与应用D-二聚体（D-Dimer）临床意义与应用免疫球蛋白临床意义与应用补体C3和C4临床意义与应用特定蛋白推荐组合常见问题答疑,-,11,C-反应蛋白（CRP）,-,12,C-反应蛋白简介,-,13,C反应蛋白定义：,1930年，Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能在Ca2+存在时与肺炎球菌细胞壁中的C多糖发生特异性沉淀反应的物质。1941年Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。它是一类正急性时相反应蛋白，随着损伤、炎症或各类疾病迅速增加。,-,14,CRP为何被临床医生所青睐？,-,15,我国抗生素应用概况,门诊处方抗菌药占24%以上，是比例最大的一类药物。门诊感冒患者约有75应用抗生素住院病人，抗生素使用率高达80%，外科手术达95,-,16,抗菌药物占全部药物份额中国：25.38世界：2销售额前10位药物，抗生素占中国：4种，且排名在第一、二、四、五位世界：没有一种抗菌药,-,17,滥用抗生素的严重后果,20万人/年死于药品不良反应，40%与抗生素相关1/3的残疾人属于听力残疾，而60到80的致聋原因与使用抗生素有关细菌耐药率不断上升，并出现多药耐药和泛耐药菌,-,18,指导抗生素使用的检测指标,病原体检测、培养、药敏试验需要专业的设备、条件和人员结果往往48小时以后出来检出率不是很高白细胞检测、监测CRP检测、监测,-,19,白细胞检测,敏感性差白细胞总数分类计数中性粒细胞的核象变化影响因素众多疾病初期，机体应激反应剧烈运动、跑步、紧张、恐惧妊娠、肾上腺皮质激素使用反应速度慢、幅度小,-,20,CRP的临床优点,1.超出正常值的增量有巨大的潜力易于检出2.病毒感染通常没有标志性增长用于鉴别3.反应速度快和迅速常态化升高下降都很快4.检测方便快速,-,21,CRP的特性,1、CRP的理化特点CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈环状五聚体，其亚基由206个氨基酸残基组成。,-,22,2、CRP的合成在肝细胞内持续合成,分泌至各种体液中由细胞因子(IL-1,IL-6,TNF-)刺激肝细胞和上皮细胞合成，由活化的吞噬细胞（巨噬细胞）释放,-,23,3.生物学特点,反应快速，增量大，随着恢复下降也快；敏感！,感染、创伤、手术等情况下快速上升，6-10hr明显改变48hr（24-72hr）到高峰，102-103倍的变化半衰期6-7hr，较快反映病情的变化,-,24,病毒感染没有标志性升高受影响因素少：不受生理活动的影响，不受化疗、放疗和激素治疗的影响能关联疾病活动性：CRP上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关,-,25,健康人CRP浓度分布图,正常情况下人血清中CRP浓度很低中位数0.7mg/L90%50mg/L，提示有严重细菌感染。,-,33,二）、监测和控制感染,1、组织损伤广泛烧伤时CRP显著升高，如无感染，三天后即下降且在超过一个月的愈合期内持续下降。如期间有感染发生，CRP又会升高，所以CRP可用来监测整个病程。,-,34,2、器官移植移植后三天CRP开始下降，如不下降可怀疑存在早期排异反应,肾脏功能恢复出色和无并发症的患者血清CRP值变化和平均肌酐水平变化,-,35,3.细菌性脑膜炎,无并发症细菌性脑膜炎（BM）或有并发症细菌性脑膜炎（BM）和无菌性脑膜炎（AM）的比较,-,36,三、评估抗生素疗效,急性感染性疾病时抗生素治疗的最适化;高危患者在缺少微生物诊断报告时，确立抗生素治疗方案;在CRP下降至正常时，中止抗生素治疗。持续升高的CRP值一般预示治疗无效，应当更换治疗方法;在一些难以进行临床评估的风湿性疾病中，快速选择适当的抗炎治疗药物；根据CRP水平的变化来决定药物的剂量；有效预计并发症的发生。,-,37,CRP的临床应用作为一种炎症筛选指标，CRP检测特别对不能表达症状的病人(婴儿、昏迷、痴呆病人等)，有很好的提示作用。,-,38,-,39,-,40,-,41,-,42,超敏C-反应蛋白,-,43,HS-CRP,随着检测技术的不断发展，常规CRP检验方法可在感染或组织损伤时检测出CRP8或10mg/L,但不能检测出低浓度的CRP变化。现医学一般把浓度3mg/L的CRP称为超敏CRP（HS-CRP）。检测超敏CRP（HS-CRP）方法的引入，CRP不仅可作为一种急性炎症的标志物，而且可区别在正常范围内低程度炎症反应中的CRP的水平.该浓度的CRP与心血管疾病的发生及新生儿、婴幼儿的感染有着密切的关系,-,44,1在冠心病、中风、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥重要的作用。甚至被认为是心血管疾病危险评估的“金标准”。部分学者认为超敏CRP可以作为心血管疾病（例如：心肌梗塞）危险评估的一项独立指标。,-,45,近年来研究提示，慢性炎症在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用动脉粥样硬化又是造成心血管疾病重要病因：如冠状动脉粥样硬化着，若管径狭窄达75以上，则可发生心绞痛、心肌梗塞、心律失常，甚至猝死。美国疾病控制和预防中心（CDC）和美国心脏协会（AHA）建议C-反应蛋白作为一种独立的危险因素，能更有效地预示心血管疾病发生,-,46,-,47,-,48,2新生儿的CRP水平通常很低（10至少一个为小关节5RF或抗CCP均阴性0RF或Anti-CCP至少一项低滴度阳性2RF或Anti-CCP至少一项高滴度阳性3滑膜炎持续时间6周0滑膜炎持续时间6周1急性期反应物CRP或ESR均正常0CRP或ESR增高1,-,87,D二聚体（D-Dimer）,D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。D二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能。D-二聚体的生成反映机体凝血和纤溶系统的激活，在各种血栓形成性疾病以及生理性高凝状态时均有升高。特别是对静脉血栓栓塞症（VTE）高度敏感，在静脉血栓栓塞症(VTE)的排除诊断中具有重要价值。,-,88,临床意义,1.增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进，如高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等。2.只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动，D-二聚体就会升高。3.心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、静脉血栓形成、手术、肿瘤、弥漫性血管内凝血、感染及组织坏死等均可导致D-二聚体升高。4.特别对老年人及住院患者，因患菌血症等病易引起凝血异常而导致D