脂代谢中医PPT课件

.,1,1必需脂肪酸2脂肪酸-氧化3酮体4载脂蛋白5胆固醇逆向转运6.酮血症,1何谓酮体？请简述酮尿的临床意义？2请简述LDL受体代谢途径？3结合HDL代谢说明其对人体健康的保护作用？4简述饥饿或糖尿病患者出现酮血症的原因。5严重糖尿病时为什么产生酮症酸中毒？6简述脂肪肝的发病机理,本章主要内容,.,2,脂肪和类脂总称为脂类(lipid),脂肪(fat)：三脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)也称为甘油三酯(triglyceride,TG),类脂(lipoid)：胆固醇(cholesterol,Ch)胆固醇酯(cholesterolester,CE)磷脂(phospholipid,PL)鞘脂(sphingolipids),分类,定义,.,3,甘油三酯,甘油磷脂(phosphoglycerides),胆固醇酯,脂类物质的基本构成,X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等,.,4,甘油三脂,X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等,甘油磷脂,甘油,.,5,条件乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；酶的催化作用,部位主要在小肠上段,第一节脂类概述,一、脂类的消化,.,6,甘油三酯的消化与吸收,.,7,脂类的分类、含量、分布及生理功能,脂类的主要生理功能,.,8,.,9,血脂种类和含量,定义血浆所含脂类统称血脂，,来源外源性从食物中摄取内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血,.,10,第二节甘油三酯的代谢MetabolismofTriglyceride,.,11,（一）脂肪的动员,定义储存在脂肪细胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。,一、甘油三酯的分解代谢,.,12,脂解激素能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等。,对抗脂解激素因子抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。,关键酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL),.,13,（二）脂酸的-氧化,阶段:脂肪酸活化,脂酰CoA进入线粒体,脂酸的氧化及乙酰CoA的彻底氧化。,.,14,脂酸的活化脂酰CoA的生成（胞液）,*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于内质网及线粒体外膜上,+CoA-SH,.,15,关键酶,2.脂酰CoA进入线粒体,.,16,3.脂酸的氧化,脱氢,加水,再脱氢,硫解,脂酰CoA,L(+)-羟脂酰CoA,酮脂酰CoA,脂酰CoA+乙酰CoA,.,17,肉碱转运载体,线粒体膜,.,18,.,19,活化：消耗2个高能磷酸键,氧化：,每轮循环四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解产物：1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2,4.脂酸氧化的能量生成以16碳软脂酸的氧化为例,.,20,7轮循环产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2,能量计算：生成ATP810+72.5+71.5=108净生成ATP1082=106,.,21,乙酰乙酸(acetoacetate)、-羟丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体。,代谢定位：生成：肝细胞线粒体利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体,（四）酮体的生成和利用,肝内生成,肝外利用,.,22,CoASH,CoASH,NAD+,NADH+H+,-羟丁酸脱氢酶,HMGCoA合酶,乙酰乙酰CoA硫解酶,HMGCoA裂解酶,1.酮体的生成,.,23,NAD+,NADH+H+,琥珀酰CoA,琥珀酸,CoASH+ATP,PPi+AMP,CoASH,2.酮体的利用,琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）,乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）,乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）,.,24,2乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,乙酰CoA,乙酰乙酸,HMGCoA,D(-)-羟丁酸,丙酮,乙酰乙酰CoA,琥珀酰CoA,琥珀酸,酮体的生成和利用的总示意图,2乙酰CoA,.,25,3.酮体生成的生理意义,酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。,.,26,在正常条件下，血中仅含少量的酮体。在饥饿、糖尿病等糖代谢障碍时，脂肪动员加强，脂肪酸的氧化也加强，肝生成酮体大大增加，当酮体的生成超过肝外组织的氧化利用能力时，血液酮体升高，可导致酮血症.,简述饥饿或糖尿病患者出现酮血症的原因,.,27,何谓酮体？请简述酮尿的临床意义？,酮体包括乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮。集体讨论:,.,28,肝、肾、肠,（五）甘油的代谢,.,29,组织：肝（主要）、脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：碳链延长,1.合成部位,（一）脂肪酸的生物合成,二、甘油三酯的合成代谢,.,30,乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+,2.合成原料,.,31,线粒体膜,胞液,线粒体基质,丙酮酸,丙酮酸,苹果酸,草酰乙酸,柠檬酸,柠檬酸,乙酰CoA,苹果酸,.,32,（1）丙二酰CoA的合成,3.软脂酸合成酶系及反应过程,乙酰CoA羧化酶,.,33,乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。,.,34,（2）脂酸合成,从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。,各种生物合成脂酸的过程基本相似。,.,35,软脂酸合成的总反应,CH3COSCoA+7HOOCH2COSCoA+14NADPH+H+,CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+,.,36,*3-磷酸甘油主要来自糖代谢。,*肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。,（二）3-磷酸甘油的来源,.,37,脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。,1.合成部位,肝脏：肝内质网合成的TG，组成VLDL入血。,小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。,(三)甘油三酯的合成,.,38,1.甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢2.CM中的FFA（来自食物脂肪）,（二）合成原料,1.甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）,2.甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）,（三）合成基本过程,.,39,甘油二酯途径,.,40,第四节磷脂的代谢MetabolismofPhospholipid,.,41,磷脂,定义含磷酸的脂类称磷酯。,分类甘油磷脂由甘油构成的磷酯（体内含量最多的磷脂）鞘磷脂由鞘氨醇构成的磷脂,X指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。,.,42,一、甘油磷脂的代谢,组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物,结构：,功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。,X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等,（一）甘油磷脂的组成、分类及结构,.,43,机体内几类重要的甘油磷脂,.,44,磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol),磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine),.,45,1.合成部位全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。,2.合成原料及辅因子脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP,（二）甘油磷脂的合成,.,46,.,47,3.合成基本过程,主要的甘油二酯合成途径,.,48,（四）脂肪肝,脂肪肝的定义：,脂肪肝的发病机理：,TG来源多，营养过剩.营养严重缺乏,造成胆碱，乙醇胺等供给合成不足,磷脂合成受阻.肝功能障碍,.,49,.,50,（三）甘油磷脂的降解,磷脂酶(phospholipase,PLA),甘油磷脂,溶血磷脂1,溶血磷脂2,.,51,第五节胆固醇代谢MetabolismofCholesterol,.,52,*胆固醇(cholesterol)结构,固醇共同结构环戊烷多氢菲,概述,.,53,动物胆固醇(27碳),.,54,*胆固醇的生理功能,是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；,是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。,.,55,*胆固醇在体内含量及分布,含量：约140克,分布：广泛分布于全身各组织中大约分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高,存在形式：游离胆固醇胆固醇酯,.,56,一、胆固醇的合成,组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。细胞定位：胞液、光面内质网,（一）合成部位,.,57,1分子胆固醇,18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+),葡萄糖有氧氧化,葡萄糖经磷酸戊糖途径,乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体,（二）合成原料,（三）合成基本过程,.,58,1.甲羟戊酸的合成,.,59,2.鲨烯的合成,3.胆固醇的合成,.,60,（四）胆固醇合成的调节,HMG-CoA还原酶,酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成,.,61,二、胆固醇的转化,（一）转变为胆汁酸(bileacid)（肝脏）,（二）转化为类固醇激素,（三）转化为7-脱氢胆固醇（皮肤）,胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。,（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）,.,62,二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构,分类,电泳法,超速离心法CM、VLDL、LDL、HDL,血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。,第五节血脂与血浆脂蛋白,.,63,乳糜微粒(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL),超速离心法分类,.,64,(二)血浆脂蛋白的组成特点,.,65,(三)血浆脂蛋白的结构,疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。,具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，极性基团朝外。,.,66,【血浆脂蛋白】,.,67,磷脂,胆固醇,载脂蛋白,胆固醇酯,甘油三脂,四、脂蛋白的结构,.,68,（三）脂蛋白的结构,.,69,.,70,三、载脂蛋白,定义载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。,种类:apoA:A、A、AapoB:B100、B48apoC:C、C、CapoDapoE,.,71,载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：,A激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活LPL(脂蛋白脂肪酶)A辅助激活LPLC抑制LPLA激活HL(肝脂肪酶),载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：,A识别HDL受体B100，E识别LDL受体,结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构,功能,.,72,四、血浆脂蛋白的代谢,（一）乳糜微粒,来源,CM,.,73,代谢,.,74,CM的生理功能:,存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG逐步水解，产生甘油、FA等。,LPL（脂蛋白脂肪酶）,运输外源性TG。,.,75,（二）极低密度脂蛋白,来源,+apoB100、E,代谢,VLDL(入血),VLDL残粒,LDL,LPL,LPL、HL,LPL脂蛋白脂肪酶HL肝脂肪酶,FFA,外周组织,FFA,肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯,VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。,VLDL,IDL,肝脏,.,76,VLDL的生理功能：,内源性VLDL的代谢,运输内源性TG,.,77,（三）低密度脂蛋白,来源：由VLDL转变而来,代谢,LDL受体代谢途径,LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又称apoB,E受体。,.,78,低密度脂蛋白受体代谢途径：,.,79,LDL的生理功能,*正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。,LDL的代谢,转运肝合成的内源性胆固醇,.,80,（四）高密度脂蛋白,主要在肝合成；小肠亦可合成。,来源:,代谢:,新生HDL(盘状),Ch,CE,HDL(球状),HDL(成熟),apoC,apoE进入CMVLDL,LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶,LCAT,入肝,肝表面HDL受体识别,.,81,HDL的代谢,CETP：胆固醇酯转运蛋白,.,82,HDL的生理功能主要是参与胆固醇的逆向转运(reversecholesteroltransport,RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。生理功能:,肝外胆固醇转向肝内。,.,83,五、血浆脂蛋白代谢异常,1.高脂蛋白血症血脂高于参考值上限。,成人TG2.26mmol/L（空腹1416h）胆固醇6.21mmol/L儿童胆固醇4.14mmol/L,诊断标准,.,84,按表型(脂蛋白及血脂改变)分五型六类,按病因分：原发性和继发性按基因分:发展趋势,分类,.,85,高脂蛋白血症分型,.,86,1下列属于营养必需脂肪酸的是（2001）A软脂酸B亚麻酸C硬脂酸D油酸E十二碳脂肪酸2体内脂肪大量动员时，肝内生成的乙酰辅酶A主要生成（2005）A葡萄糖B二氧化碳和水C胆固醇D酮体E草酰乙酸,（B）,（D）,.,87,3脂肪酸合成的原料乙酰CoA从线粒体转移至胞液的途径是（2005）A三羧酸循环B乳酸循环C糖醛酸循环D柠檬酸-丙酮酸循环E丙氨酸-葡萄糖循环4合成脂肪酸的乙酰CoA主要来自（2002）A糖的分解代谢B脂肪酸的分解代谢C胆固醇的分解代谢D生糖氨基酸的分解代谢E生酮氨基酸的分解代谢,（D）,（A）,.,88,5体内合成脂肪酸的原料乙酰CoA主要来自（2006）A氨基酸氧化分解B葡萄糖氧化分解C脂肪酸氧化分解D胆固醇氧化分解E酮体氧化分解6下列关于酮体的描述错误的是（2003）A酮体包括乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮B合成原料是丙酮酸氧化生成的乙酰CoAC只能在肝的线粒体内生成D酮体只能在肝外组织氧化E酮体是肝输出能量的一种形式,（B）,（B）,.,89,7脂肪酸合成过程中，脂酰基的载体是（2004）ACoAB肉碱CACPD丙二酰CoAE草酰乙酸8关于脂肪酸-氧化的叙述错误的是（2001）（E）A酶系存在于线粒体中B不发生脱水反应C要FAD及NAD+为受氢体D脂肪酸的活化是必要的步骤E每进行一次氧化产生2分子乙酰CoA,（