胃癌的内科治疗现状概要PPT课件

.,胃癌的内科治疗现状湘雅医院肿瘤科钟美佐,一例特发性脊柱侧弯患者的护理脊柱外科一病室,.,化疗放疗手术分子靶向药物生物免疫BSC,.,化疗现状,.,主要药物与常用的化疗方案,氟脲嘧啶类：5-FU；希罗达；S-1.铂类;顺铂;奥沙利铂等紫杉类:紫杉醇;多西他赛;紫杉醇脂质体;白蛋白紫杉醇等蒽环类:表阿酶素;吡喃阿酶素等CP-11,.,常用的化疗方案,PF;EOF;EOX;DCF;TCF;FOLFOX系列;FOLFIRI;单药;联合分子靶向药物,.,上述方案中氟脲类是基础药物,.,全身化疗,模拟静脉输注,组织细胞靶向,Approvein1968,1957年,替加氟Tegafur,优福定UFT,Approvein2007(Gastricca.),Capecitabine,替吉奥S-1,提高5-FU靶向性降低毒性,氟尿嘧啶药物：经历了三代分子的发展90年代后期进入靶向口服时代,5-FU,第三代：靶向口服：高效、低毒,第二代：全身性口服：模拟静脉给药提效、增毒低毒则低效,第一代：全身静脉：有效、高毒,改进用药方式iv、bolus、CIV,1967年,1976年,1991年,1998年,.,5-FU,传统药物在全身形成浓度基本一致的5-FU池成为发挥疗效和产生毒性的基础,IshikawaTetal.,BiochemPharmacol,55:1091-1097(1998),5-FU,19.5mg/kg(MTD),0,1,2,3,2,1,0,Muscle,16,14,12,10,8,6,4,2,0,0,2,4,6,8,0,1,2,3,2,1,0,Plasma,Tumor,16,14,12,10,8,6,4,2,0,0,2,4,6,血浆组织5-Fu池,骨髓及其他,抗肿瘤与毒副作用,降解与排泄,肿瘤,胃肠道,.,卡培他滨的肿瘤靶向机制不会形成高浓度的血浆5FU池,抗肿瘤活性,毒性低,卡培他滨,卡培他滨5DFCR5DFUR,ReignerB,etal.Clinpharmacokinet2001;40:85,口服,TP酶,.,希罗达也不依赖肝脏活化成为5-FU减少了肝脏毒性的风险,说明书指出中度以下肝损伤患者使用希罗达无需调整剂量依赖肝脏P450酶的替加氟制剂（替吉奥等）则被国家药监局要求在说明书予以黑框提示：,.,优效性研究证实：接受希罗达为基础化疗方案的胃癌患者，OS优于接受CIV5-FU为基础化疗方案者，总体死亡风险下降13,Okines,etal.Annalsofoncology.2009May,100806040200,0,1,2,3,4,5,6,5-FUXeloda,664,220,42,8,2,654,243,55,12,3,1,Survival(%),Numberatrisk5-FUCape,Timesincerandomisation(years),9.4months(95%CI:265305days),10.6months(95%CI300343days),HR0.87，95CI0.77-0.98，P0.02,.,希罗达在保证疗效的基础上更容易耐受,近期口服氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的国际III期临床安全性组间比较(3/4度不良事件),.,希罗达初步实现高效低毒,国内组织进行两个多中心研究间的比较,.,希罗达替代静脉5-FU也使胃癌化疗的整体花费变得更少,XELOX比FOLFOX在总医疗费用上更节省（进口奥沙利铂）,陈文等，卡培他滨联合奥沙利铂方案与FOLFOX方案治疗转移性胃癌的经济学评价2010亚太药物经济学年会No.2188,.,创新药物均以含希罗达联合化疗作为胃癌化疗的基础化疗,皆为国际多中心三期临床，属于全球胃癌领域最重要也是最严谨的一类临床研究：,87%选择XP,.,希罗达成为胃癌治疗的基石药物,希罗达,铂类,紫杉类,奥沙利铂（XO、XEO）,顺铂（XP、XEC）,多西紫杉醇（XD）,紫杉醇（XT）,分子靶向,Herceptin（ToGA）,Avastin（AVAGAST）,Cetuximab（EXPAND）,Lapatini（LOGic）,Panitumumab（REAL-3）,.,小结,提高药物靶向性是抗肿瘤药物的发展方向，全身性给药不能区分肿瘤与正常组织决定了唯有更高的靶向性才能真正实现减毒增效卡培他滨先进的肿瘤靶向机制突破了先前口服氟尿嘧啶模拟静脉给药的机制，血浆组织内5FU浓度降低。初步实现了高效基础上安全性的提升在此基础上，希罗达较传统静脉5FU具有药物经济学优势；且获得国际国内各种权威指南的推荐分子靶向药物的III期临床多以希罗达作为化疗的基础药物,显示出希罗达是胃癌化疗的新标准,.,S-1,.,随机III期临床研究比较S-1单药、S-1+顺铂治疗晚期胃癌(TheSPIRITStrial)SPIRITS:S-1pluscisplatinvsS-1inRCTinthetreatmentofstomachcancer,H.Narahara1,W.Koizumi2,T.Hara3,A.Takagane4,T.Akiya5,M.Takagi6,K.Miyashita7,T.Nishizaki8,O.Kobayashi9,S-1AdvancedGastricCancer(AGC)ClinicalTrialGroup;,1OsakaMedicalCenterforCancerandCVDiseases,Osaka,JAPAN,2KitasatoUniversityEastHospital,Kanagawa,JAPAN,3KouseirenTakaokaHospital,Toyama,JAPAN,4IwateMedicalUniversity,Iwate,JAPAN,5GunmaPrefecturalCancerCenter,Gunma,JAPAN,6ShizuokaGeneralHospital,Shizuoka,JAPAN,7NationalHospitalOrganizationNagasakiMedicalCenter,Nagasaki,JAPAN,8MatsuyamaRedCrossHospital,Ehime,JAPAN,9KanagawaCancerCenter,Kanagawa,JAPAN.,SPIRITS,ASCO2007:#4514,.,背景-1,替吉奥口服的氟嘧啶类药物，在日本已经广泛用于晚期胃癌.两个单独的II期临床研究表明，单药有效率44-49%，MST207-250天1,2,1:YSakataetal.EurJCancer1998;34:1715-17202:WKoizumietal.Oncology2000;58:191-7,ASCO2007:#4514,.,背景-2,JCOG92051),1):A.Ohtsuetal.JClinOncol2003;21:54-59,FP组比5FU组明显更长的PFS.(P0.001)两组的OS无显著差异,InJapan,recommendedregimenforAGCwas5-FUalone,ASCO2007:#4514,.,背景-3,JCOG9912,5-FU,S-1,CPT-11+CDDP,Non-inferiority,Bokuetal.ASCO2007abstract#:LBA4513,ASCO2007:#4514,.,背景-4,S-1+CDDPPhaseI/IIStudy1),S-140-60mgBIDfor3wks,Day1,Day8,Day15,Day22,Day29,Day36,CDDP60mg/m2onDay8,S-1,1:WKoizumietal.BrJCancer2003;89:2207-2212,S-1给药剂量是依据患者的体表面积(BSA)BSA1.25:40mgBID1.25-1.50:50mgBID1.50-3monthsAdequateorganfunction(bonemarrow,liver,renalfunction)知情同意,ASCO2007:#4514,.,患者一般状况-1,ASCO2007:#4514,Randomized:305pts(S-1/S-1+CDDP:152/153)betweenMar/2002andNov/2004,FAS:298pts(S-1/S-1+CDDP:150/148),.,患者一般状况-2,ASCO2007:#4514,.,Months,Estimatedprobability(%),11.0,13.0,总生存期,Log-rankp-value:0.0366HR:0.77495%CI:0.6080.985Medianfollow-uptime(M):34.6,ASCO2007:#4514,.,无进展生存期,Log-rankp-value:0.0001HR:0.56795%CI:0.4370.734,Estimatedprobability(%),Months,6.0,4.0,ASCO2007:#4514,.,到治疗失败的时间,Log-rankp-value:0.0089HR:0.69995%CI:0.5360.912,Estimatedprobability(%),Months,4.8,3.9,ASCO2007:#4514,.,疗效,Criteria:RECIST(ExtramuralReview),FishersExactTestp-value:0.0018,ASCO2007:#4514,.,药物的副作用-1,Criteria:NCI-CTCver.2.0,ASCO2007:#4514,.,药物的副作用-2,Notreatment-relateddeathwasobserved,Criteria:NCI-CTCver.2.0,ASCO2007:#4514,.,AGC的III期临床研究,*TTP,3)ProcASCO2006;Vol24,No.18S:LBA4018,1)JClinOncol2006;24:499149972)ProcASCO2006;Vol24,No.18S:LBA4017,ASCO2007:#4514,.,结论,S-1+CDDP的生存期长于S-1单药S-1中