药剂学课件2013纳米乳

第三节纳米乳和亚微乳,一、概述纳米乳（nanoemulsion）曾称微乳（microemulsion）是粒径为10100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统，其乳滴多为球形，大小比较均匀，透明或半透明，热力学稳定系统。亚纳米乳（subnanoemulsion）曾称亚微乳（microemulsion）粒径在1001000nm之间，外观不透明，稳定性不如纳米乳。热力学不稳定系统。普通乳（emulsion）粒径1100热力学和动力学不稳定系统稳定性纳米乳亚纳米乳普通乳,二、常用乳化剂与助乳化剂,天然乳化剂阿拉伯胶明胶白蛋白卵磷脂胆固醇合成乳化剂离子型非离子型（纳米乳常用）脂肪酸山梨坦聚山梨酯聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物溶血作用聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪酸酯类聚山梨酯类聚山梨酯20聚山梨酯60聚山梨酯40聚山梨酯80,二、常用乳化剂与助乳化剂,助乳化剂使乳化剂具有超低表面张力，有利于纳米乳的形成和热力学稳定。改变油水界面的曲率增加界面膜的流动性，降低膜的刚性，有利于纳米乳的形成。小分子的醇类210个碳的醇及二醇类有机氨类低分子量的聚乙二醇类具有不饱和双键的表面活性剂中链醇有利于纳米乳的形成丁醇戊醇,三、纳米乳的形成,（一）纳米乳的相图和结构1、伪三元相图2、分类W/O型W/O型双连续相型（二）纳米乳的形成机制1、混合膜理论超低界面张力2、增溶理论3、热力学理论,微乳主要用作药物的胶体性载体，其优点：增大难溶于水的药物的溶解性提高易水解药物的稳定性缓释、控释，靶向亚微乳常作为胃肠外给药的载体，其优点：提高药物的稳定性降低药物的毒副作用提高体内及经皮吸收缓释、控释，靶向,四、纳米乳的处方设计与制备,（一）纳米乳的处方设计1.纳米乳形成的基本条件需要大量乳化剂油量的20%30%需要加入助乳化剂W/O乳化剂的HLB值36O/W乳化剂的HLB值818,2制备纳米乳的步骤（1）确定处方油、水、乳化剂、助乳化剂（2）配置纳米乳W/O型更容易配置O/W型纳米乳的基本步骤：选择油相及亲油性乳化剂，将该乳化剂溶于油相中在搅拌下将溶有乳化剂的油相加入水相中，如已知助乳化剂的用量，可将其加入水中。如不知助乳化剂的用量，可用助乳化剂滴定油水混合液，至形成透明的O/W型为止。,三、纳米乳的制备,自乳化自乳化药物传递系统（self-emulsiondrugdeliverysystems）环孢菌素纳米乳浓液胶囊剂修饰纳米乳聚乙二醇修饰,四、亚纳米乳的制备,（一）亚纳米乳的制备与影响因素两步高压匀乳机影响亚纳米乳形成的因素稳定剂的影响油酸油酸钠稳定剂的作用增大膜的强度药物溶解度增大使亚纳米乳的电位绝对值升高。混合乳化剂的影响poloxamer和磷脂合用,（二）常用附加剂用于调节生理条件所需的pH值和张力盐酸或氢氧化钠调节pH值78静注等张调节剂甘油稳定剂油酸及其钠盐抗氧剂或还原剂防腐剂及增稠剂,（三）制备静脉注射用脂肪亚纳米乳无菌、等张、无热源、无毒、可生物降解、生物相容、理化性质稳定油相植物来源的长链甘油三酯中链甘油三酯乳化剂卵磷脂、大豆磷脂、poloxamer（四）制备静脉注射用含药亚纳米乳挥发性麻醉药,五、质量评价,（一）乳滴粒径及其分布1电镜法透射电镜（TEM）法扫描电镜（SEM）法T