医学免疫学第6版1-B淋巴细胞ppt课件

ClassII,ClassIII,ClassI,DPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFGH,B淋巴细胞(BLymphocyte)李志华济宁医学院免疫学教研室coco6016,内容纲要,第一节B细胞的分化发育第二节B淋巴细胞的表面分子及其作用第三节B淋巴细胞的亚群第四节B淋巴细胞的功能,B细胞的概述,来源：淋巴样干细胞发育：骨髓异质性：多特异性，多亚群，多功能功能：介导体液免疫,第二节B细胞的表面分子及其作用,Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions,一、B细胞抗原受体复合物（Bcellreceptor，BCR）,1mIg：为单体，特征性标志，作用是识别抗原；成熟B细胞主要为mIgM和mIgD。,第二节B细胞的表面分子及其作用,Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions,一、B细胞抗原受体复合物（Bcellreceptor，BCR）,1mIg2Ig/Ig：属于IGSF，胞内区有ITAM，转导BCR识别抗原产生的活化信号。,ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序)：由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守系列。其中Y被细胞内的酪氨酸蛋白激酶（PTK）磷酸化后，可募集结合胞浆中的PTK，是细胞活化信号转导过程早期阶段的的重要部分。,第二节B细胞的表面分子及其作用,Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions,二、B细胞共受体（coreceptor）,加强B细胞活化信号的转导。,第二节B细胞的表面分子及其作用,Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions,三、协同刺激分子（costimulatorymolecules）,相互作用产生B细胞活化第二信号。,CD40：结合活化T细胞表面的CD40L，是B细胞活化的重要协同信号。,第二节B细胞的表面分子及其作用,Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions,三、协同刺激分子（costimulatorymolecules）,CD80和CD86：活化B细胞是再次免疫中的主要APC。LFA-1和ICAM-1：介导B细胞与Th2细胞的相互黏附。,第二节B细胞的表面分子及其作用,Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions,三、其他表面分子（othermolecules）,CD20CD22CD32,第一节B细胞的分化发育,Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells,必要条件：骨髓造血诱导微环境（HIM）。,主要事件：功能性BCR的表达；自身免疫耐受的形成。,Burnet克隆选择（clonalselection）学说：,1.众多淋巴细胞克隆具有各自特异的抗原受体，但都来自于同一个淋巴祖细胞；,2、在淋巴细胞发育早期，未成熟淋巴细胞如结合自身抗原即被克隆删除，发生自身免疫耐受；,3、成熟淋巴细胞可识别外来抗原，并发生活化和克隆扩增；,4、同一克隆的淋巴细胞识别相同的抗原，受抗原刺激的淋巴细胞分化为效应细胞，清除相应的抗原。,第一节B细胞的分化发育,Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells,一、BCR的基因结构及其重排,1BCR的胚系基因结构,V区基因：V、D（IgH链）、J基因片断；C区基因：C基因片断（IgH链有多个片断）。,14,2,22,第一节B细胞的分化发育,Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells,一、BCR的基因结构及其重排,1BCR的胚系基因结构2BCR的基因重排及其机制,V区基因：V、D（IgH链）、J基因片断；C区基因：C基因片断（IgH链有多个片断）。,重组信号序列（RSS）：七聚体间隔序列九聚体12-23规则：在重组酶的识别下，带有12bp间隔序列的RSS片段只能与带有23bp间隔序列的片段相结合。,第一节B细胞的分化发育,Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells,一、BCR的基因结构及其重排,1BCR的胚系基因结构2BCR的基因重排及其机制,第一节B细胞的分化发育,Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells,一、BCR的基因结构及其重排,1BCR的胚系基因结构2BCR的基因重排及其机制3等位基因排斥和同种型排斥,等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的的轻链或重链基因，只有一条染色体上的基因得到表达。,同种型排斥：轻链和轻链之间的排斥。,第一节B细胞的分化发育,Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells,二、抗原识别受体多样性产生的机制,1组合造成的多样性,1.9x106,第一节B细胞的分化发育,Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells,二、抗原识别受体多样性产生的机制,1组合造成的多样性2连接造成的多样性,第一节B细胞的分化发育,Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells,二、抗原识别受体多样性产生的机制,1组合造成的多样性2连接造成的多样性3体细胞高频突变造成的多样性,发生于抗原刺激的活化B细胞。,第一节B细胞的分化发育,Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells,三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育,B,第一节B细胞的分化发育,Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells,三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育,Pre-B受体：,第一节B细胞的分化发育,Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells,三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育,中枢免疫耐受的形成：,1克隆清除：与自身抗原高亲和力结合者；2受体编辑：低抗原表达或与自身抗原低亲和力者；3无能：mIgM的下调。,第三节B细胞的亚群,Chapter3SubsetsofBcells,根据CD5的表达与否分类：B-1和B-2细胞,B1细胞：表达CD5；胎儿期开始发育；识别抗原的多反应性；对碳水化合物反应较强；主要产生低亲和力IgM；产生天然抗体；在肠道抗感染免疫中可能发挥重要作用。,第三节B细胞的亚群,Chapter3SubsetsofBcells,第四节B细胞的功能,Chapter4FunctionsofBcells,一、产生抗体介导体液免疫应答,中和作用调理作用ADCC激活补体,第四节B细胞的功能,C