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天然药物制技术丛书 药包材 蓝晶集团目 录第一章 药包材产品质量标准及对生产环境的要求3一、药包材概念3二、药包材分类：3三、药包材对生产环境要求：4第二章 药品片剂包装材料选择的原则61、药品片剂的塑料瓶包装62、选择瓶体原则63、药品片剂的泡罩包装64、药品泡罩包装材料选择基本原则7第三章 玻璃包装8一、抗生素粉针剂瓶8二、水针剂包装9三、输液瓶9第四章 药品包装复合膜的应用分析11一、药品包装用复合膜的阻隔性能要求特点11二、药品包装用复合膜的产品形式上的特点11三、药品包装用复合膜在结构上的特点11四、药品包装用复合膜与包装的适应性11第一章 药包材产品质量标准及对生产环境的要求一、药包材概念药品包装用材料、容器（简称药包材）。药包材须经药品监督管理部门注册并获得药包材注册证书后方可生产。未经注册的药包材不得生产、销售、经营、和使用。二、药包材分类： 药包材分为、 、三类。 类药包材：指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。 生产类药包材产品，需同时具备与所包装药品生产相同的洁净度条件，并经国家食品药品监督管理局或省、自治区、直辖市药品监督管理部门指定检测机构检查合格。 生产类药包材，须经国家食品药品监督管理局批准注册，并颁发药包材注册证书。 实施类管理的药包材产品有：（1）药用丁基橡胶瓶塞； （2）药品包装用PTP铝箔； （3）药用PVC硬片； （4）药用塑料复合硬片、复合膜（袋）； （5）塑料输液瓶（袋）； （6）固体、液体药用塑料瓶； （7）塑料滴眼剂瓶； （8）软膏管； （9）气雾剂喷雾阀门； （10抗生素瓶铝塑组合盖；类药包材：指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。 实施类管理的药包材产品有： （1）药用玻璃管； （2）玻璃输液瓶 （3）玻璃模制抗生素瓶； （4）玻璃管制抗生素瓶； （5）玻璃模制口服液瓶； （6）玻璃管制口服液瓶； （7）玻璃（黄料、白料）药瓶； （8）安剖 （9）玻璃滴眼剂瓶； （10) 输液瓶天然胶塞； （11) 抗生素瓶天然胶塞； （12) 气雾剂罐； （13) 瓶盖橡胶垫片（垫圈）； （14) 陶瓷药瓶； （15) 中药丸塑料球壳； 类药包材： 指、 类外其他可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。 实施类管理的药包材产品有：（1）抗生素瓶铝（合金铝）盖；（2） 输液瓶（合金铝）、铝塑组合盖； （3） 口服液瓶（合金铝）、铝塑组合盖； 生产 、类药包材，须经所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门批准注册，并颁发药包材注册证书。三、药包材对生产环境要求：1、厂房与设施：1）药包材生产企业必须有整洁的生产环境；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。2）厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。 3）洁净区内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交接处成弧形，以减少灰尘积聚和便于清洁。 4）生产区和储存区应有与生产规模形式应的面积和空间用以安装设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度减少差错和交叉污染。 5）进入洁净区的空气必须净化。 2、空气洁净度要求： 1）概念：指环境中空气含尘（微粒）量的程度。空气洁净度的高低可用空气洁净度级别来区分。1961年诞生了世界最早的洁净度标准即美国空军技术条令，1963年底美国颁发了洁净度第一个军用部分的联邦标准即FS209。从此联邦标准209即成为国际上最流行、最著名的洁净室标准。1969年世界卫生组织（WHO）正式制订了“药品生产质量管理规范（GMP）”，其中空气洁净度要求就采用其中有关规定。我国药品监督管理局（SDA）制订GMP和21号局长令中对空气洁净度要求采用上述要求。洁净区空气净化级别表2）、洁净区管理需符合下列要求 2.1洁净区内人数应严格控制，仅限于该区域生产操作人员和经批准的外来人员进入，应进行指导和监督。 2.2洁净区与非洁净区之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。 2.3洁净区内各种管道、灯具、封口以及其他公共设施，在设计和安装是应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。设备表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。 2.4洁净区内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具。卫生工具要存放在对产品不造成污染的指定地点，并限制使用区域。 2.5洁净区应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯，应有应急照明设施。 2.6洁净区的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接处均应密封。 2.7压差应符合规定，有指示静压差的装置。 2.8洁净区温度应控制在18-26，相对湿度控制在45-65%。 2.9洁净区静态条件下检测的尘埃粒子、浮游菌或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。适时监控换气次数、静压差等参数，并记录存档。 2.10洁净区设水池、地漏不得对产品产生污染。100级洁净区内不得设置地漏，操作人员不应该裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。 2.1110000级洁净区使用的传输设备不得穿越较低级别区域。 2.12 100000级以上洁净服应在洁净区内洗涤、干燥、整理，必要是应按要求灭菌。 2.13空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并记录。 3、仓储要求：3.1仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求并定期监测。 3.2仓储面积适应物料分类码放。3.3仓库有防火、防爆、防潮、防虫鼠设施。 4、质量管理部门实验室要求： 1）根据需要设置的检验、留样观察以及各类实验室应与药包材生产区分开，化学测试与微生物限度检查要分室进行。 2）有特殊要求的仪器、仪表，应安装在专门的仪器室内，并防止静电、震动、潮湿或其他外界因素的影响。 5、人员要求： 1）药包材生产系统人员应有健康档案，每年至少体检一次。传染病、皮肤病和体表有伤口者不得从事类药包材生产。 2）有专职检验人员，人数不低于生产人员总数的3%。 6、洁净区应定期消毒： 使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染，消毒剂品种应定期更换，以免产生耐药菌株。 7、设备要求：1）设备表面光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药包材发生化学变化。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药包材造成污染。 2）与设备相连的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。 3）用于生产和检验的仪器、设备、仪表、量具、衡器等，其试用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。 4）生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养并有记录，并由专人管理，设备的安装、维修、保养的操作不得影响产品质量。 第二章 药品片剂包装材料选择的原则西药的片剂是目前药类品种最多，销量最大的药品剂型之一。用于药品片剂的包装材料直接接触到药品，因此属一类药品包装。药品是一种特殊商品，其药效与质量直接关系到人的健康与安全，使用的包装材料与结构形式在必须确保药效的同时，还起着保证药品使用可靠性、方便性的作用，因此作为药品生产企业在选用包装材料时，要了解包装材料、容器的一些性质，特点、以便结合药品的某些特殊要求，合理、准确选择药用包装材料。1、药品片剂的塑料瓶包装世纪年代，随着我国不断从国外引进先进的药用塑料瓶生产线，以“塑”代“玻”的序幕开始拉开，从此大容量的玻璃瓶、棕色瓶逐步退出药品片剂包装这一领域，取而代之的是药用塑料瓶，它主要是以无毒的高分子聚合物如、为主要原料，采用先进的塑料成型工艺和设备生产各种药用塑料瓶，主要盛装各类口服片剂、胶囊、胶丸等固体剂型与液体制剂的药物。药用塑料瓶最大的特点是质量轻，不易碎、清洁、美观，药品生产企业不必清洗烘干可以直接使用。而它的一些技术指标及大量数据表明其耐化学性能、耐水蒸汽渗透性密封性能优良，它完全可以对所装药物在有效期内起到安全屏蔽保护作用。在使用材料的品种上有高密度聚乙烯瓶（）、聚丙烯瓶（）、聚碳酸酯瓶（）、聚酯瓶（），世纪年代初，国外开发了吹塑瓶体的新型材料聚萘二甲酸二乙酯（）塑料瓶，其性质比更优，它强度高，耐热性能好、耐紫外线照射、对二氧化碳气体和氧气阻隔性能优良，耐化学药品性能好，比的用途更加广泛，材料是近几年来国内外积极开发的新型聚酯树脂，也是药品塑料瓶包装的极好材料。2、选择瓶体原则由于药用塑料瓶规格众多，小的十几毫升，大的上千毫升，有的无色，有的透明，颜色多样，形状各异，门类繁多。面对精彩纷呈的塑料瓶市场，作为药品生产企业在选用塑料瓶时主要把握好以下几点原则：一、选择塑料瓶主原料、助剂配方。固体用塑料瓶的产品标准，分别规定了适用的主原料，且必须符合无毒、无异味等要求，由于可供选用的主原料又有多种，这就需要对原料的综合性能加以选用，一般片剂选用高密度聚乙烯，聚丙烯瓶，如需要透明度可选用瓶，如药品需要阻隔性能更高，且阻光、不透明，则选用棕色瓶，阻隔性能更佳为瓶。液体剂型药品一般选用聚丙烯瓶或聚酯瓶作为主原料。二、瓶体与盖的密封性、水蒸汽渗透性。密封性与水蒸气渗透性是药用塑料瓶的两个重要技术指标，它们对装药稳定性起着致关重要的影响。三、塑料瓶产品质量标准。从生产厂的产品质量标准中可以分析判断产品质量的优劣。药用塑料瓶企业均应制定严于国家标准、行业标准的企业标准。四、质量保证体系。对供应商进行审计己成为采购塑料瓶必不可少的重要环节。通过审计，可对生产厂的软、硬件设施，技术设备、质量综合水平作出全面正确评估。五、塑料瓶的装药稳定性与相容性。选用塑料瓶，尤其是新药选用新型塑料瓶（或新材质、新工艺）应该先进行装药试验以考察装药稳定性和塑料瓶与药物间的相容性。药物、塑料瓶材质相互间的渗透、溶出、吸附、化学反应、变性必须通过科学检测才能判定。3、药品片剂的泡罩包装药品的泡罩包装又称为水泡眼包装，与瓶装片剂药品相比，泡罩包装最大的优点是便于携带，而且可以减少药品的携带和服用过程中的污染。但是作为常期用药的患者，存在单次服用剂量较大，使得泡罩包装的单位成本明显高于瓶装药品，一些制药企业，通常把价格较高，技术含量高以及新品种的药物选用泡罩包装的居多。泡罩包装使用的材料主要是“PTP”药用铝箔及塑料硬片。药用铝箔是密封在塑料硬片上的封口材料，它以硬质工业用纯铝为基材，具有无毒、耐腐蚀、不渗透、阻热、防潮、阻光并可高温灭菌等特点。塑料硬片材料通常选用聚氯乙烯（PVC），聚偏二氯乙烯（PVDC）或复合材料。它们对水、汽、光具有较好的阻隔性能。4、药品泡罩包装材料选择基本原则一、药用铝箔材料选用事项及原则：需方在采用铝箔前，首先与供方签订采购合同。在合同里关于产品的技术要求中必须写明：产品名称、规格（宽度和厚度要求）、印刷颜色、铝箔卷文字排列方向和位置；铝箔结构、胶粘剂涂布量、涂层颜色有无要求、包装要求等。二、选用药用塑料硬片或复合材料基本原则：普通片剂药品，对防潮性能要求不高的可选用聚氯乙烯（PVC）硬片。对有防潮及抗氧化要求，或保质期要求较长的药品可选用硬片、硬片。复合硬片有：聚氯乙烯与聚偏二氯乙烯复合片（PVCPVDC）或聚氯乙烯与聚乙烯与聚偏二氯乙烯（PVCPEPVDC）复合片。口服液、栓剂药品可选用聚氯乙烯与聚乙烯复合片（PVCPE）。选择药品泡罩包装硬片材料的一般程序：、根据药品的性质及保质期要求选择采用何种聚合物硬片，具体可咨询药品包装材料生产企业技术专家，或进行材料试验，要充分考虑到设备的通用性、外观的新颖性、成本最低性。、进行上机试验，确定药品包装材料对设备的适用性和产品品质外观的满足性。、做好稳定性、相容性试验，每个药品都必须做，因为各种药品性质不同。、到药品包装材料生产企业进行环境、设备、工艺、质量等相关管理内容的审核；与药品包装材料生产企业共同确定药品包装材料的原料、配方和材料的结构以及包装材料的产品标准，并最终签订协定。 5、药品片剂用铝塑条形复合膜包装对于一些较大剂型的药品片剂或对紫外光敏感、吸湿性强、要求耐热耐寒性、且要求有效期长并提高包装档次的药品片剂的选择，大多采用条形复合膜包装，简称SP（）。它是利用两层药用条形包装膜（SP）膜把药片夹在中间，单位药品之间隔开一定距离，在条形包装机上把药品周围的两层SP膜内侧热合密封，药品之间压上齿痕，形成的一种单位包装形式（单片包装或成排组成小包装）。条形包装是在条形包装机上连续作业，特别适合大批量自动包装。取药时，可沿着齿痕撕开膜即可。条形包装膜，具有一定的抗拉强度及延伸率，适合于各种形状和尺寸的药品，并且包装后紧贴内装药品，不易产生破裂和皱纹。目前较普遍使用的是铝塑复合膜，如玻璃纸与铝箔与聚乙烯复合（PTALPE），聚酯与铝箔与聚乙烯复合（PETALPE），即铝箔与塑料薄膜以粘合剂层压复合或挤出复合而成，由基层、印刷层、高阻隔层、密封层组成，基层在外，热封层在内，高阻隔层、印刷层位于中间。要求基层材料机械性能优良、有光泽印刷性好、透明性好、阻隔性能高，安全无毒、且无热封性。典型的材料有聚酯（PET）、玻璃纸（PT）及带有PVDC涂层的玻璃纸。高阻隔层要对气体阻隔性能好并且防潮，不透过细菌及微生物，机械性能良好，有一定的延伸率，耐寒耐热，安全无毒，其典型用材料是软质铝箔。但这种软质铝箔不透明，本身不生锈，遮光性强。若需要透明条形包装膜，则要采用作高阻隔层材料。PVDC作高阻隔层材料，其最大特点是对气体、水蒸汽优异的阻隔性能。密封层是条形包装膜的内层，有优良的热封性，同时具有化学稳定性与安全卫生性，一般采用低密度聚乙烯材料。制药企业选择何种药品包装用复合膜，是要由药品的性质（受潮、氧化、药味保留等）和保质期来决定，主要根据药品要求的质量特性，结合复合产品特点选择使用，以下提供几种药用复合膜特点以供参考：、普通复合膜：复合结构以聚酯与铝箔与聚乙烯复合（PETALPE），特点是有良好的印刷适应性，对药品有良好的气体、水分阻隔性。、药用条状易撕复合膜：复合结构以玻璃纸与聚乙烯与铝箔复合（PTPEALPE）。特点是：具有良好的易撕性，方便消费者取用产品。良好的气体、水汽阻隔性，保证内容物较长的保质期。适用于泡腾剂、涂剂、片剂胶囊等药品的包装。、纸铝塑复合膜：复合结构以纸与聚乙烯与铝箔复合（纸PEALPE），特点是：良好的印刷性和较好的挺度。对气体或水具有良好的阻隔性能，可以保证药品较长的保质期。第三章 玻璃包装由于药用玻璃具有许多无可比拟的特点和优势，在我国已被广泛地用于各类注射针剂、粉针剂、生物药品、血液制品、冻干剂、片剂、口服液等包装领域。按产品用途的不同大致可以分为如下几类：输液剂包装：国内大输液包装以玻璃输液瓶为主。塑料输液容器逐步增长，但优质轻量的型输液瓶仍具备一定的竞争优势。玻璃输液瓶具有光洁透明、易消毒、耐侵蚀、耐高温、密封性能好等特点，目前仍是普通输液剂的首选包装。口服液包装：口服液制剂以保健品居多，大部分采用药用玻璃包装，主要是管制的白色、棕色口服液瓶以及模制的棕色玻璃药瓶。冻干剂包装：冻干剂包装有管制瓶和模制瓶，以前有安瓿包装，现已基本淘汰。片剂、胶囊剂包装：近年来，片剂及胶囊剂包装不断地被塑料瓶、铝箔等材料代替，但是优质轻量及避光的黄色或白色玻璃药瓶仍有其不可替代的优势和发展空间。粉针剂包装：粉针剂是我国药品五大制剂之一，以各类抗生素药品为主，其包装主要是模制注射剂瓶和管制注射剂瓶。目前国内粉针剂包装中，模制注射剂瓶占70%80%，管制注射剂瓶占20%-30%。前者的特点是尺寸稳定，强度高；后者的特点是重量轻，外观透明度好。目前，管制注射剂瓶在国内外都有逐步增加的趋势。水针剂包装：水针剂包装的主要形式是安瓿。国内生产的曲颈易折安瓿有两种：一种是安瓿颈部有一刻痕，刻痕的上方有一色点标志；另一种是安瓿颈部有一圈低熔点玻璃色环，因色环与安瓿玻璃本身的膨胀系数不同，可产生局部应力，易折断。我国目前正处于经济和技术迅猛发展时期，药品出口日益增多，外商对包装药品用的玻璃质量也越来越重视，近几年虽然我国的药用玻璃生产取得了很大的发展，但国际同类产品相比，我国的药用玻璃生产还存在较大差距。主要表现在：产品标准水平低、实物质量差、结构不合理、产品档次及附加值不高等方面，使药用玻璃对医药经济的贡献率明显低于发达国家。因此药用玻璃生产应尽快从以下方面与国际水平接轨，在标准水平上，要积极采用国际标准，全面提高产品质量水平，尽快建立完善我国药用玻璃的标准化体系。在类型上，国际标准ISO12775-1997明确规定药用玻璃主要有3类：3.3硼硅玻璃、国际中性玻璃和钠钙玻璃。由于我国技术水平所限，一直不能规模生产耐水性、耐酸性和耐碱性都较强的国际中性玻璃，今后应逐步过渡，重点发展国际中性玻璃。在材质性能上，国际中性玻璃和3.3硼硅玻璃颗粒法耐水均可达到1级。虽然我国的低硼硅玻璃颗粒法耐水多数也为1级，有的为2级，但若从微观看碱的析出量，则要比国际中性玻璃大数倍。在有害物质限量方面，国际上对玻璃中As、Sb、Pb、Cd的析出量均有规定。作为对安全卫生要求最高的药用玻璃，我国应对有害元素的析出量予以限制，以保障人民群众用药安全。测试方法应由原来的定性、半定量向定量和分别定量发展。如内表面耐水性，过去用甲基红酸性溶液变色法，现在要用碱总量滴定法，国际上还要对Na、K、Ca分别进行定量测定。药用玻璃作为医药包装行业的一个主要分支，今后乃至相当长的一段时间内药用玻璃仍将会是一种重要的药品包装材料。我们期待着我国的药用玻璃包装瓶市场不断强化自身发展，积极开发自身潜力，在不久的将来在世界药用包装舞台上分一杯羹本文对几种剂型所涉及的主要药用玻璃包装作简要的述评。一、抗生素粉针剂瓶抗生素粉针剂用瓶主要分为模制和管制两种。模制抗生素瓶：该类产品广泛地用于抗生素类粉针剂的包装，用量约为抗生素粉针剂总量的70。国内抗生素分装”四大巨头”中的哈尔滨制药集团、鲁抗医药集团、石家庄制药集团基本全部采用模制抗生素瓶，年用量约40亿支。近年来，随着医药工业的高速发展，该产品的工艺制造水平及产品质量水平得到很大提高。国内最大生产厂山东省药用玻璃股份有限公司为了尽快缩小与国外发达国家同类产品差距，在扩大规模的同时，注重加快技术改造步伐，加大技改投人力度，于1997年引进一条美国埃姆哈特公司（EMHART）的制瓶生产线，其产品质量水平已达到和接近国际同类产品先进水平，该企业通过对原有工艺技术及装备的不断革新改造，试制生产了薄壁轻量瓶、高白料瓶，改善了瓶子外观透明性和光洁度。 目前国内有10家模制抗生素瓶生产厂，年产量约100亿支，大部分企业的年产量不足5亿支，技术装备水平和产品质量水平与国际同类产品先进水平相比，还存在很大差距，轻量化的任务还没有完全实现，传统的80万单位青霉素被大剂量分装替代的越来越多，各类新特药、高档药的出现，加之管制瓶的竞争，模制抗生素瓶将面临着轻量化、高档化及大规格化的发展趋势。 管制抗生素瓶：该类产品国内以华北药厂使用量最大，年用量约12亿支。该产品近年来发展较快，已逐步替代了冻干剂用安瓿，并部分地替代了模制瓶。管制瓶属二次加工产品，其质量水平不仅取决于制造工艺，更重要的是取决于玻璃管的质量水平。所以，同时具备玻璃管生产能力的企业要有一定优势，但目前国内众多生产厂家并不具备拉管生产能力，致使该产品质量水平差异较大，市场竞争激烈。与国际同类产品相比，玻璃的村质也存在一定差距。另外，产品标准水平、实物质量水平及包装质量均未达到国际同类产品的先进水平。 从目前国内外抗生素粉针的发展趋势看，该产品将具有很大的发展潜力。改善玻璃材质、增加瓶子强度、提高规格尺寸的稳定性、外观质量及包装质量、发展低膨胀系数和印字的管制瓶，将成为今后的发展方向。医药行业在至2010年发展方针政策及目标中提出：“五大制剂发展产量目标预计为：抗生不分装量按每年增长10计，2000年产量130亿瓶，2010年约210亿瓶。”抗生素粉针为药品的“五大剂型”之一，各类常规药物中，抗生素用量最大。 从国际、国内市场现状及发展需求分析，管制瓶用量有逐步上升的趋势，但模制瓶一直占据主导位置，70以上的抗生素粉针还在采用模制瓶包装。 医药包装行业“十五”发展规划纲要在各剂型包装发展方向中提出：“粉针剂（包括生物、生化冻干）要发展优质管理制并和轻量模制瓶。在今后相当长的时期内，这两类产品半在激烈的市场竞争中充分发挥各自独特的优势，必然会出现在发展中相互竞争、相互替代，在相互的替代竞争中获得更大的发展。” 二、水针剂包装水针剂包装主要为玻璃安瓿，目前国内市场年需求量为290亿支，国内生产厂家众多，医药行业1990年开始强制淘汰非易折安瓿，但是当前安瓿易折化的问题仍表现突出。推行易折安瓿的目的就在于使安瓿易折，从而避免安瓿使用时因锉击所形成的玻璃微粒进入药液。研究表明，玻璃微粒万一随药液进入人体后，将会产生严重后果，另外受害者还有医护人员，注射时因安瓿不易折而被割伤的事件屡屡发生，给患着的用药安全和医护人员的使用带来很大隐患和威胁。产生上述问题的重要原因：一是产品标准水平低；二是产品质量、安瓿壁厚及折断力指标达不到要求，加之有些中小型企业及制药企业置社会效益于不顾，忽视安瓿质量及用药安全，助长了安瓿市场低质低阶竟销局面的出现。 根据市场调查分析预测，我国医药针剂将以每年5的速度增长，2010年产量将达到375亿支，1015的针剂需要耐强酸、强碱及避光的安瓿，5的安瓿需要优质印字。 三、输液瓶盛装输液剂的药品包装目前仍以玻璃输液瓶为主，该产品良好的气密性、清洁透明、不易变质等诸多优势使其被大量采用。但是，玻璃输液瓶的重复使用已经成为当前威胁人们安全用药的大问题。 我国药典要求，用于装注射用输液的玻璃瓶，其内表面耐水性必须达到GBl24161中的HC1级和HC2级的要求（该标准等效采用ISO4802），符合这项要求的玻璃有两种：一种是合氧化硼（B203）10的硼硅酸盐玻璃，简称型玻璃，它具有优异的化学稳定性。我国目前还没有用这种玻璃制造的输液瓶，国际上用该种玻璃造输液瓶的也不多。另一种是经过内表面处理的钠一钙一硅酸盐玻璃，简称匝型玻璃，它的内表面有一层很薄的富硅层，能达到型玻璃的效果，为国际上广泛采用。目前我国13的输液瓶是用这种玻璃制造的，其余23的输液瓶是采用含氧化硼B2O3）2左右非非型玻璃制造的。测试证明，型玻璃的抗水性能优于非、非型型玻璃，但型玻璃仅仅在内表面进行了脱碱处理，形成极薄的富硅层而接近型玻璃，如重复使用，由于洗瓶和灌装消毒过程中的损伤，极薄的富硅层会遭到破坏而导致性能下降，因此，国家标准GB2639中明确规定，型玻璃仅适用于一次性使用的输液瓶。 目前，国内输液瓶的制造质量水平与国际同类产品相比有很大差距，差距主要在瓶子的轻量化、清洁度、包装及外观透明度、均匀度等方面。 第四章 药品包装复合膜的应用分析药品是一种特殊商品，药品包装用复合膜作为一种直接接触药品用包装材料，除了管理上的特别要求外，在技术层面上也有许多不同之处。一、药品包装用复合膜的阻隔性能要求特点高阻隔性包装材料对食品用复合膜而言一般是指高阻氧材料(如PA、EVOH等)，但是对于药品包装而言，绝大多数药品对水蒸气敏感而对氧气不敏感，因而药品包装的阻隔性通常以防潮为主。药品是一种高附加值，安全性可靠性要求高的特殊商品，除中药饮片和低档冲剂的包装外，药品包装复合膜基本以纯铝箔复合材料为主，而食品包装总体来说还是以透明或镀铝包装为主。高阻隔性铝箔复合材料由于其阻隔性极高，原本可以忽略的侧面渗透已不能被忽略。用铝箔复合材料制成的包装袋除了要考虑穿过包装材料的渗透外，还应考虑包装袋热封边的渗透，热封边应有足够的宽度，使用的热封材料必须要有一定的阻隔性能。笔者曾取水蒸气透过率为025gm224h(杯式法38度 RH90)的铝箔复合膜制成袋，将充分干燥后的无水氯化钙封入袋中测量增重，历时一年。在50RHl00的条件下测得当封边宽度为8mm日；时铝箔复合膜的水蒸气透过率为00014sm“24h，而当封边宽度为20mm时铝箔复合膜的水蒸气透过率仅为00008gm224h。由此可见封边宽度对铝膜复合袋阻隔性的影响。更进一步的实验结果表明，铝箔厚度在15岭m以上时，铝箔复合袋的阻隔性完全决定于封边宽度和封边质量。铝箔是不同于塑料的一种特殊材料，铝箔复合膜还应注意铝箔层在包装、运输、销售过程中的压穿、压断、折裂等问题，高阻隔性铝箔层被破坏后，虽然不会产生漏气，但其阻隔性能就大大打了折扣，严重影响了产品的保质期。二、药品包装用复合膜的产品形式上的特点药品的用量一般较小，不便于先制袋再包装，一般都采用自动包装机包装。药品包装复合膜除中药饮片的包装外，大量是以卷材出厂，到了制药厂，用自动化的袋成型充填封口包装机进行药品包装。药品包装用复合膜以卷材出厂，虽然节省了制袋工序，但卷材出厂各方面的要求要比包装袋出厂严格很多。首先卷材卷取通常都有方向，不合格品的复合要卷二次，卷取松紧度要合适，不能出现膜层松动，更不能发生；芯心皱折，很多药厂都不接受括”的皱折。药品包装用复合膜以卷材出厂，其薄膜的厚薄度、均匀度要求要比袋高得多，同时厚度不均匀部分要均匀，否则卷膜容易暴筋。由于卷膜是连续性的，不能像制袋产品一样可以逐个袋挑选，只要几十米有一个不合格点，整卷都将报废，风险较大。纸芯不能太湿，否则从潮湿的南方到干燥的北方时，纸芯干燥后将会引起卷芯松动。有些要求严格的药厂从卫生角度出发(纸品易带菌，且可能有异味)要求用塑料管或铝管做卷芯。三、药品包装用复合膜在结构上的特点药品包装用复合膜的结构，不仅要考虑常温下的机械强度，还要注意在热封温度下包装材料的机械强度。药品自动包装中常用的立式包装机，特别是滚轮式热封(又称连续式)的立式包装机，包装材料在包装过程中所受的各种作用力较大，一般BOPP/AL/JPE，  BOPPALPPBOPPPE，BOPPVM-CPP，BOPPPP等结构的产品由于在热封温度下其整体材料的强度较低，内层(PP、PE)的起封温度和外层BOPP的耐热温度很接近，再加上国产自动包装机的控温精度和可靠性较差，因而很难在立式自动包装机中做出美观且气密性良好的产品。对于枕型自动包装，由于背封部分为四层，比其它部分厚倍，而且枕型包装机常常采用齿型热封轮热封，因而复合膜(特别是含铝箔的复合膜)不能太厚，一般要求60um以下。在自动包装机用的卷材中，建议采用耐热性好的材料(如PET)做面层，这样可以使包装过程有较宽的工艺温度范围，从而方便操作。除非经过反复论证和试验，一般不要使用BOPP作面层制作药品包装用复合膜，用于立式自动包装机中。四、药品包装用复合膜与包装的适应性药品包装用复合膜以卷材出厂，其在药厂进行包装的过程要比包装袋的简单封口复杂得多，包装机有立式和卧式之分，立式又有连续式(也叫滚轮式)和间歇式(也叫合掌式)之分，成袋有三边封、四边封、背封，还有一出多列。包装设备品种繁多，各设备之间的差异也很大。作为药包材企业一定要做好售前服务，  了解药厂的包装设备，经过反复试验后方可进行批量生产。在实际工作过程中，主要从如下几个方面研究和探讨药品包装用复合膜与包装机的适应性。1光标问题复合膜卷材的自动包装过程中常常需要进行定位热合和定位裁切，需要设制电眼光标用来定位。光标的大小，不同的包装机会有一定的差异。一般要求光标的宽度大于2mm，长度大于5mm。光标一般选用与底色有较大反差的深色，最好用黑色，一般不能用红色和黄色作光标，也不能用与光电眼光同一颜色的色标作为光标颜色，如光电眼的发光为绿光，就不能用浅绿色的颜色作为电眼光标颜色，因为绿光电眼是不能识别绿颜色的。如果底色是较深的颜色(如黑色、深蓝色、深紫色等)，这时光标应设计成镂空露白的浅色光标。一般的自动包装机的电眼系统是简单的识别系统，不能像制袋机那样具有智能定长的功能，因而在电眼光标纵向范围内，卷膜不允许有任何干扰的文字和图案，否则会引起识别错误。当然有些灵敏度较高的电眼，其黑白平衡可以精密调节，对于一些浅色的干扰信号可以通过调节来去除，但颜色与光标相近或更深色的图案干扰信号是无法去除的。光标之间的间距是用来定长的，因而其实际间距与设计值的误差不能太大，一般只允许有05mm误差。对于许多自动包装设备来说，负偏差要比正偏差的跟踪效果要好，因而建议设计为负偏差。镀铝或纯铝具有较强的镜面反射，会影响电眼的识别，建议其复合膜光标印上白色底。对于透明复合膜，由于受与它相接触的物品的颜色影响，也建议光标印上白色底，从而减少干扰。2摩擦系数问题包装过程中的摩擦力常常既是拖动力又是阻力，因而其大小应控制在适当的范围内。自动包装用卷材，一般要求有较小的内层摩擦系数和合适的外层摩擦系数，外层摩擦系数太大，会引起包装过程中阻力过大，引起材料拉伸变形，若太小可能又会引起拖动机构打滑，造成电眼跟踪和切断定位不准。但内层摩擦系数有口才也不能太小，有些包装机在内层摩擦系数太小时，会造成制袋成型时叠料不稳定，产生错边；对于条形包装用复合膜，内层摩擦系数太小还可能会引起下料的片剂或胶囊打滑，造成下料定位不准。药品包装用复合膜的内层摩擦系数主要取决于内层材料的开口剂和爽滑剂的含量以及薄膜的挺度、平滑度，生产过程中的电晕处理过面、固化温度和时间等也会影响产品的摩擦系数。在研究摩擦系数时，应特别注意温度对摩擦系数影响很大，因而不仅要测量包装材料在常温下的摩擦系数，还应考察在实际使用环境温度下的摩擦系数。3，热封问题热封性能问题；热封性能一般有低温热封性、热封强度、热粘强度和抗污染热封性等四项指标。低温热封指在较低的温度下就可获得叮靠的热封强度，低温热封性主要是由热封层树脂的性能所决定，同时也与力11十条件有关，一般挤出复合时挤出温度较高，电晕处理过强或薄膜停放过久都会降低材料的低温热封性能。热粘性用于描述热封后未充分冷却固化时，热封层熔融面耐外力剥离的强度：这种外力在自动充填包装机中常常发生。因此自动包装用的复合膜卷材，应选择热粘性良好的热封材料。抗污染热封性又称夹杂内容物热封性，是指热封面L粘附内容物或其它污染物时仍能够热封的性能，是门动包装用卷膜的一个重要指标，它主要是由热封层的树脂决定生产药品包装用复合膜时应根据不同的被包装物、不问的包装机械和不同的包装条件(温度、速度等)来选择不同的热封树脂，不能千篇一律地采用一种热封层。对耐热性差的药品包装，应选用低温热封材料。对于重型包装应选用热封强度高和机械强度高、冲击性能好的热封材料。对于高速包装机，应选用低温热封和热粘强度高的热封材料，对于粉剂、液体等污染性较强的药品包装应选用抗污染良好的热封材料。热封挤出PE问题。药品包装用复合膜在热封过程中PE经常将被挤出粘在热封模上，越积越多影响正常生产，同时挤出的PE在热封模上氧化冒烟，发异味。热封挤出PE一般可以通过降低热封温度和压力，调整PC热封层的配方，修改热封模使其边缘部分压力降低等方法得到一定程度的解决。但实践证明最好的解决方法是采用挤出复合的工艺来生产复合膜，或提高包装机的速度，使PE来不及被挤出到热封模上。热封压穿、压断问题。压穿是指包装材料受外力的挤压而形成一个穿透的孔或裂纹，其产生原因一般有：热封压力太大。在热封过程中，如果热封压力过大或热封模具不平行，造成局部压力过大，常常会压穿一些较为脆弱的包装材料。热封模粗糙，有棱角或异物。制造不良的热封新模常常会压伤包装材料，有些热封模碰伤后产生锋利的棱角，也极易压穿包装材料。包装材料的厚度选择不对。有些包装机械对包装材料的厚度有要求，如果厚度太大，包装袋的某些位置可能会压穿。如枕型包装机，其包装材料的厚度一般不应大于60um，如果包装材料太厚，在枕型包装的中封部位就极易压断。包装材料的结构选择不对。有些包装材料其抗压穿性能较差，不能用于包装一些较硬的有棱角的东西。包装的模具设计不当。在设计过程中，若热封模的模孔与所包装物的形状和大小不相符，而包装材料的机械强度又不高，在包装过程中也很易压穿或压裂包装材料。热封漏封问题。漏封是由于某些因素存在，使本应通过加热融熔结合的部位，没有封上。漏封一般有如下几种原因：热封温度不够。同一包装材料在不同的热封部位要求的热封温度不同，不同的包装速度要求的热封温度不同，不同的包装环境温度要求的热封温度也不同。包装设备纵封和横封要求的热封温度不同，同一块热封模，不同部位的温度也可能不一样，这些都是在包装中必须考虑的问题。对于热封设备来说，还存在一个控温精度的问题，目前国产包装设备其控温精度较差，一般都有：10C的偏差，就是说，如果我们控制的温度为140的话，实际上在包装过程中其温度是在130150C之间。许多公司的气密性检查，都采用成品中随机抽样来检查，其实这并非是一种好的方法。最可靠的方法是在温度变化范围内的最低温度点取样，而且应连续取样，使样品能足够覆盖模具纵横向的各部位。封口部位受污染。在包装的填充过程中，包装材料的封口位置常常被包装物所污染，污染一般又分为液体污染和粉尘污染。解决封口部位受污染的问题可以通过改进包装设备，使用抗污染、抗静电的热封材料等方法来解决。 设备和操作方面的问题。如热封模夹有异物，热封压力不够，热封模具不平行等。包装材料的问题。如电晕过面，热封层爽滑剂太多而引起热封不良等。4切断问题药品包装用复合膜在包装机中，特别是一出多列的条形包装机中，需要将热封后的包装纵向和横向切开成袋，由于切刀的位置一般离热封位置较近，热封后的复合膜来不及冷却(特别是包装速度较快时)，此时有此包装机不易切断复合膜，这时一般可以加大冷却(一般是吹风)或改变内层PE的配方得以解决。采用挤出复合的工艺生产出来的复合膜强度较低，一般不存在切不断的问题。5热封离层的问题热封离层是药品包装用复合膜在现实使用过程中最常见的、最复杂、也是最头痛的问题。有不少药品包装用复合膜在检验中有高的复合强度，但在实际使用过程中却离层，百思不得其解。实际上热封离层都是由于油墨的附着力或粘合剂的粘合强度不够而产生的，只是我们通常测得的复合强度是常温下的复合强度，而复合强度受温度的影响很大。只有确定在热封的高温度下油墨和粘合剂具有较高的附着力和粘合强度，才能保证热封时不离层。笔者对热封离层做过详细的研究，做过如下图的实验。在常温下有很高的复合强度，但在100的环境下只有极低的复合强度，因而在包装机测试中离层；A号胶虽然在常温下的复合强度不如B号胶，但在100C环境下的复合强度却比A号胶高很多，因而在包装机测试中不离层。当A号胶在固化剂：主剂二日：100的明显偏低的比例下，虽然在常温下仍有很高的复合强度，但在100C的条件下却只有很低的复合强度，因而包装机测试也离层。当然离层是由于两层合基材之间产生的剪切力使粘合破坏的结果，离层的破坏主要是剪切破坏，复合强度T型剥离的破坏主要是拉伸破坏，其机理不同。严格来说不能用简单的复合强度(包括高温下的复合强度)来判定和比较产生离层的可能性，相同的复合强度，粘合层的厚度和软硬程度不同，也会产生不同的离层结果。不含铝箔的复合膜由于塑料具有较大的变形能力，一般不易产生离