第九章-第七节-乳剂..ppt

第七节乳剂,（p157）,一、概述,1.乳剂（emulsions）系指互不相溶的两种液体混合，其中一相以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体制剂。乳剂属热力学不稳定体系。,乳剂的基本组成：水相（W）,油相（O）和乳化剂,表2-2（O/W)或(W/O)型乳剂主要区别,性质O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色接近油的颜色稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电几乎不导电水溶性染料外相染色内相染色油溶性染料内相染色外相染色,2.乳剂的分类及应用,注：1m=1000nm,乳剂的特点,药物吸收和药效很快，生物利用度高；油性药物制成乳剂能保证剂量，且使用方便；O/W型乳剂可掩盖药物不良臭味；外相可加矫味剂，使口感更适宜；外用乳剂可改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；静脉注射乳剂分布较快、药效高、有靶向性。,二、乳化剂,乳化剂的要求：应有较强乳化能力，并能形成牢固乳化膜应有生理适应能力，毒副作用和刺激性小受各种因素的影响小稳定性好,（一）乳化剂的种类（重要，掌握种类及代表，p158）1.表面活性剂类乳化剂（1）阴离子型乳化剂：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠（2）非离子型乳化剂（p35）：脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、卖泽、苄泽、泊洛沙姆等。,2天然乳化剂阿拉伯胶：适用于制备植物油、挥发油的乳剂，内服用。阿拉伯胶内含有氧化酶，使用前应80加热破坏。常与西黄蓍胶、琼脂等混合使用。西黄蓍胶：西黄蓍胶乳化能力较差，与阿拉伯胶合并使用。明胶：常与阿拉伯胶合并使用。卵黄：可供内服，一个卵黄磷脂相当于10g阿拉伯胶的乳化能力，可乳化脂肪油80100g、挥发油4050g。,O/W还是W/O？,1.O/W型乳化剂：硬脂酸钠、硬脂酸钾、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯（吐温类）、卖泽类、苄泽类、泊洛沙姆、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、磷脂、卵黄。2.W/O型乳化剂：硬脂酸钙（镁、锌）、脂肪酸山梨坦（司盘类）、胆固醇。3.泊洛沙姆特殊，当聚氧乙烯含量较高时为O/W型乳化剂；当聚氧丙烯含量较高时为W/O型乳化剂,3固体微粒乳化剂形成乳剂的类型由接触角决定；90易被水润湿，形成O/W型乳剂90易被油润湿，形成W/O型乳剂O/W型乳化剂：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等W/O型乳化剂：氢氧化钙、氢氧化锌等。,（二）乳化剂的选择,根据乳剂的类型根据乳剂的给药途径口服：天然乳化剂、高分子乳化剂外用：无刺激性、长期用无毒性乳化剂注射：磷脂、泊洛沙姆等根据乳化剂的性能混合乳化剂的选择需要调HLB值；需增加乳化膜的牢固性。非离子乳化剂间可混合用；非离子乳化剂与离子乳化剂可混合用；阴离子乳化剂与阳离子乳化剂不能混合用。,三、乳剂的形成理论,乳剂组成=水相+油相+乳化剂乳剂形成的两个条件：提供足够的能量提供稳定的条件,乳剂的形成理论（了解，p160）,表面张力学说:降低表面张力乳化膜（界面吸附膜学说）决定乳剂类型的主要因素,（一）降低表面张力,高度分散的微粒体系，其表面自由能的改变：如液体石蜡100ml，分散后油滴半径为1m，乳化功=17.1J。加入1%吐温65，表面张力降低，乳化功=0.9J。加乳化剂的意义：降低表面张力或表面能；同时减少乳剂制备所消耗的能。,1单分子膜表面活性剂降低表面张力阻止乳滴合并带电互相排斥2多分子膜亲水高分子降低表面张力阻止乳滴合并带电互相排斥增加分散介质粘度3.固体微粒膜固体粉末降低表面张力阻止乳滴合并,（二）乳化膜（界面吸附膜学说）,1.乳化剂是决定乳剂类型的重要因素乳化剂被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向界面张力大的一面弯曲。,四影响乳剂类型的主要因素,固体微粒乳化剂对乳剂类型的影响,图3固体微粒乳化膜示意图,油水,2.相容积比对乳剂类型的影响,相容积比：油水两相的体积比。几何学角度，具有相同粒径球体，最紧密填充时，球体所占最大体积为74。如球体间再填充小球体，总体积可达90。不考虑乳化剂时，油相体积水相体积，易形成O/W型乳剂；反之，可能形成W/O型乳剂。相同条件下，O/W型乳剂比W/O型易形成，且稳定。一般乳剂的分散相浓度在4060之间比较稳定。26乳滴易分层；60时，乳滴易合并或引起转相。,五、乳剂的稳定性（熟练掌握，p161）,1分层现象：分散相粒子上浮或下沉。原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。措施：增加分散介质的粘度；调整相体积比。预后：分层的乳剂经振摇后仍能恢复成均匀的乳剂。,2.絮凝现象：分散相的乳滴发生可逆的聚集。原因：电解质和离子型乳化剂可能使乳滴的电荷减少，电位降低发生絮凝。措施：调整电位预后：絮凝状态仍保持乳滴的完整性。但絮凝状态进一步变化会引起乳滴的合并。,3转相表现：由O/WW/O或W/OO/W。原因：由于乳化剂的改变引起。如油酸钠是O/W型乳化剂，遇氯化钙后生成油酸钙，变为W/O型乳化剂，乳剂则由O/WW/O。预后：转相时两种乳化剂的量比称为转相临界点。在转相临界点上乳剂不属于任何类型，处于不稳定状态，可随时向某种类型乳剂转变。,4合并与破裂现象：乳剂分为油、水两层。原因：温度增高；乳滴的大小不均易引起乳滴的合并。措施：制备乳剂时尽可能地保持乳滴均一性；增加分散介质的粘度。预后：乳剂的合并与破裂是不可逆的，振摇后也不能恢复成原来的分散状态。,5酸败现象：油相酸败，水相长霉，药物变化。原因：乳剂受外界因素及微生物的影响，使油相或乳化剂等变质。措施：须加入抗氧剂和防腐剂，防止氧化或酸败。,六乳剂的制备,（一）乳剂的制备方法1油中乳化剂法（干胶法）乳化剂油相中研匀加水相初乳水稀释至全量。初乳中油、水、胶的比例是：植物油为4：2：1，挥发油为2：2：1液体石蜡为3：2：12水中乳化剂法（湿胶法）乳化剂水中研匀加入油初乳水稀释至全量。初乳中油水胶的比例与上法相同。,3.新生皂法4.两相交替加入法5.机械法胶体磨5m超声波乳化器高速搅拌器0.65m高压乳匀机0.3m6.纳米乳制备：油+水+乳化剂+辅助乳化剂7.复合乳剂制备：两步乳化法,（二）乳剂中药物的加入方法,若药物溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂；若药物溶于水相，可先将药物溶于水后再制成乳剂；若药物不溶于油相也不溶于水相时，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；也可将药物先用已制成的少量乳剂研磨至细再与乳剂混合均匀。,2.干胶法-鱼肝油乳剂（p163）【处方】鱼肝油500ml阿拉伯胶粉125g西黄蓍胶粉7g糖精钠0.1g挥发杏仁油1ml尼泊金乙酯0.5g纯化水加至1000ml【制法】将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入250ml纯化水，用力沿一个方向研磨制成初乳，加糖精钠水溶液挥发杏仁油尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加纯化水至全量，搅匀，即得。2.新生皂法-石灰搽剂,乳剂的制备实例,六、乳剂的质量评定,1乳剂粒径大小2分层现象3乳滴合并速度4稳定常数的测定,1.皂类,1.有一价、二价和三价皂等。一价皂常为一价金属离子(如钠、钾、铵)的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸作用生成的新生皂，其HLB值在15-18之间，一价皂亲水性强于亲油性，易形成O/W型的乳剂型基质(如，硬脂酸三乙醇胺)。硬脂酸钠(钠皂，硬肥皂)为乳化剂制成的乳剂型基质较硬，硬酯酸钾(钾皂，软肥皂)，制得的基质较为柔软，而新生有机铵皂为乳化剂制成的基质较为细腻、光亮美观。2.钙、镁、铝等硬脂酸盐(二价皂和三价皂)的HLB值较小，是W/O型乳化剂，因其黏度较大，形成的乳剂也较稳定。如，硬脂酸钙，硬脂酸镁。,2.脂肪醇硫酸钠类,常用的有月桂醇硫酸钠(SDS-Na)又称十二烷基硫酸钠，月桂基硫酸钠，属阴离子型乳化剂，本品HLB值为40，因此常与其他W/O型乳化剂合用以调节到适当的HLB值，其常用的辅助乳化剂有十六醇鲸蜡醇或十八醇硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类(司盘)等。,3.高级脂肪醇及多元醇酯类,十六醇和十八醇均有一定的吸水能力，可形成W/O型乳剂型基质，在O/W型乳剂基质中可增加乳剂的稳定性和稠度。,4.脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类,两者均为非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦类(司盘)的HLB在4.38.6之间，为W/O型乳化剂；聚山梨酯类（吐温）的HLB值在10.516.7之间，为O/W型乳化剂。聚山梨酯类由于增溶作用而能严重抑制一些防腐剂的效能，如尼泊金类、苯甲酸等，但可适当增加防腐剂用量予以克服，也可改用山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等防腐剂。,5聚氧乙烯醚的衍生物,主要有平平加O，乳化剂OP等，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属O/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用。水溶液中如有大量的金属离子如铁、锌、铜等时，会使乳化剂OP的表面活性降低。二者均不宜与酚羟基的药物配伍，以免形成络合物，破坏乳剂基质。,脂肪醇聚氧乙烯醚类(平平加O),组成：脂肪醇聚氧乙烯醚结构式：RO-(CH2CH2O)n-H,此处R:C12-C18烷基；n:3,8,9,10,15,20,25,30,35型号：O-3，O-8，O-9，O-10，O-15，O-20，O-25，O-35，O-35性能及应用：本系列产品在室温下多为白色片状固体（膏体），无毒、无刺激，有良好的乳化性、分散性、水溶性、去污性，是重要的非离子表面活性剂，广泛应用于多种工业净洗剂、乳化剂、印染工业中作匀染剂、缓染剂、发泡剂、润湿剂。,烷基酚聚氧乙烯醚类(乳化剂OP),组成：烷基酚与环氧乙烷缩合物性能及应用：本系列产品在室温下为无色液体，至淡黄色膏状或固体。OP-1.5OP-7易溶于油及其它有机溶剂；OP-9，OP-9.5及以上易溶于水，耐酸、碱、盐、硬水，具有良好的乳化、匀染、润湿、扩散、净洗性能，可与各类表面活性剂混用。规格：OP-1.5，4，4.5，7，9，9.5，10，13，16，20，30，40，50,第八节其它液体制剂（自学）,1.搽剂2.涂剂和涂膜剂3.洗剂4.滴鼻剂、滴耳剂、滴牙剂5.含漱剂6.灌肠剂7.合剂第九节液体制剂的包装和贮存（自学）,Homework,1.名词解释：絮凝与絮凝剂（p58）；反絮凝与反絮凝剂（p58）2.简答题：液体制剂的特点（包括优缺点）有哪些？3.论述题：液体制剂中常用的防腐剂分哪几类，各类别中列举1-2例。4.写出Stokes公式，并结合公式探讨延缓混悬微粒沉降速度的措施（至少列举出三种）。5.论述题：混悬剂中常用的助悬剂分为哪几类？各类中举出2-4例。,Homework,6.论述题：提高混悬剂稳定性的方法有哪些？举例说明。7.简答题：混悬剂的质量评价包括哪些？8.论述题：乳剂中常用的乳化剂分为哪几类？各类中列举2-4例。9.论述题：乳剂的不稳定性表现在哪些方面？10.论述题：乳剂的制备方法有哪些（至少列举5种），论述各种方法的特点（制备过程）。11.处方分析：写出各成分在处方中的作用、制备过程及所采用的制备方法。（需认真分析各成分的作用）（1）复方碘溶液（p147）