第六章 半固体制剂

.,第六章半固体制剂,【目的要求】1、掌握软膏剂的含义、特点与制法。2、掌握栓剂的含义、特点，热溶法制备栓剂的工艺过程，置换价的含义。3、熟悉常用软膏基质的种类、性质与应用。4、熟悉常用栓剂基质的种类、性质，栓剂的质量要求。,.,第一节软膏剂,一、概述1.含义：软膏剂（ointments）系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。其中用乳剂型基质制成易于涂布的软膏剂称乳膏剂（creams）。,.,2.软膏剂的类型,按分散系统分有三类：溶液型、混悬剂和乳剂型。按基质类型和特殊用途分有：油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂。,.,3.软膏剂的质量要求：均匀、细腻。应具有适当的粘性。应无变质现象。应无刺激性、过敏性及其它不良反应。当用于大面积烧伤时，应预防进行灭菌。,.,二、软膏剂的基质,1.基质质量要求：润滑无刺激性、稠度适当，易于涂布。性质稳定具有一定吸水性具有良好释药性易洗除,.,（一）油脂性基质,1、烃类（1）凡士林：性质稳定、无刺激性，适用于抗生素。水值系指在20时每100g基质所能吸收水的克数。水值小(5%)，不适用于有多量渗出液的患处。（2）石蜡与液体石蜡：同凡士林,.,2、类脂类：(1)羊毛脂：粘性太大，不单独使用。具有良好的吸水性，常与凡士林合用。(2)蜂蜡：性质稳定，常用作调节稠度，属弱的W/O乳化剂，在O/W型乳剂中起稳定作用。(3)硅油：性质稳定，无刺激性，粘度变化小，疏水性，润滑性好、易涂布。在乳膏剂中作润滑剂。,.,（二）乳剂型基质,乳剂型基质是由含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下形成为半固体的基质。乳剂型基质有水包油（O/W）型与油包水（W/O）型两类。,.,乳剂型基质常用的乳化剂,1、皂类（1）一价皂：常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等的有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，HLB值一般在1518，易成O/W型的乳化剂基质。,.,例：含有机胺皂的乳剂型基质,【处方】硬脂酸100g蓖麻油100g液体石蜡100g三乙醇胺8g甘油40g蒸馏水452g【制法】前三种共同加热7080后三种共同加热7080混合：将倒入中，边加边搅至冷，即得。,.,（2）多价皂：系由二、三价的金属（钙、镁、锌、铝）氧化物与脂肪酸作用形成的多价皂。HLB值6形成W/O乳剂型基质。,.,2、脂肪醇硫酸（酯）钠类十二醇硫酸钠(阴离子型表面活性剂)与阳离子型产生，适宜pH67，不应小于4或大于8。例：P.164,.,3、高级脂肪醇及多元醇酯类（1）十六醇(鲸蜡醇)弱W/O、与O/W合用十八醇(硬脂醇)增稠增稳（2）硬脂酸甘油酯使乳膏细腻光亮（3）脂肪酸山梨坦span聚山梨酯类tweenspanHLB4.38.6W/O型乳化剂tweenHLB10.516.7O/W型乳化剂,.,4、聚氧乙烯醚的衍生物类平平加OO/W型，只辅助增稳乳化剂OPO/W型，忌酚羟基例：P.166,.,(三)水溶性基质：,聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）易溶于水，易洗，有刺激性。常用：PEG700以下(液体)PEG1000-1500(半固体)PEG2000-6000(固体),.,三、软膏剂的附加剂,(一)抗氧剂,抗氧剂：能与自由基反应,抑制氧化反应，如VE还原剂：还原势能小，更易被氧化，如VC辅助抗氧剂：EDTA,(二)防腐剂,醇类：乙醇、三氯叔丁醇酸类：苯甲酸、山梨酸酯类：尼泊金乙酯,.,四、软膏剂的制备及举例（一）制备方法及设备1、研和法：适用于油脂性基质小量制备2、熔和法：适用于油脂性基质大量制备3、乳化法：适用于乳剂软膏制备方法：油相80水相(含乳化剂)80混合搅拌至冷乳膏,.,（二）药物加入的一般方法药物不溶于基质，应用细粉等量研匀。可溶的，或溶于油或溶于水，再混合。稀液体先浓缩，固体先溶解，再混合。特殊性质，特殊处理。（三）举例乳化剂基质软膏处方例见P.169,.,五、软膏剂的质量检查,（一）主药含量测定（二）物理性质的检测1、熔程2、粘度和流变性测定（三）刺激性（四）稳定性（五）药物释放度及吸收的测定方法,.,第二节眼膏剂一、概述眼膏剂（eyeointments）系指供眼用的灭菌软膏。眼膏剂常用的基质，一般用凡士林8份、液状石蜡、羊毛脂各一份混合而成。基质加热熔合后用绢布等适当滤材保温滤过，并用150干热灭菌12小时。,.,二、眼膏剂的制备(一)眼膏剂的制备，必须在净化条件下进行，所用基质、药物、器械与包装容器等均应严格灭菌。（二）眼膏剂举例三、眼膏剂的质量检查,.,第三节凝胶剂一、概述凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一,混悬或乳状液形的稠厚液体或半固体制剂。单相：水性凝胶；油性凝胶凝胶剂双相：如氢氧铝凝胶,.,二、水性凝胶剂基,1、卡波姆：系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物。商品名为卡波普(Carbopol)规格：卡波普934、卡波普940、卡波普941性质：水中溶胀不溶解，呈酸性，低粘性，用碱中和时粘性增加，低浓度成溶液，1%(w/w)成凝胶(短流性、透明、润滑、易洗),.,例：卡波普基质处方处方：卡波普94010g氢氧化纳4g聚山梨酯802g甘油50g羟苯乙酯1g乙醇50g水883g制法：羟1g+醇50g+卡10g+聚2g+水783ml碱4g+水100ml透明凝胶,.,2、纤维素衍生物甲基纤维素(MC)：2%-6%，pH2-12稳定羧甲基纤维素纳(CMC-Na)：pH6-9稳定三、水凝胶剂的制备及处方举例例：吲哚美辛软膏P.173,.,第四节栓剂,一、概述栓剂含义：系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂的作用：局部作用，全身作用栓剂的分类：肛门栓，阴道栓。,.,3、栓剂的一般质量要求.药物与基质混合均匀.外形完整光滑.无刺激性.有一定的硬度.纳入腔道后能融化,.,二、栓剂的处方组成（一）药物：液体，固体(六号粉)（二）基质对基质的特殊要求：1.有适宜的硬度；2.水值较高；(水值系指100g基质最大容纳水的克数)3.基质的熔点与凝固点的间距不宜过大。4.油脂性基质的酸价0.2；皂化价200245；碘价7,.,1、油脂性基质（1）可可豆脂：熔程为3134，有、，及四种结晶。型（熔点为34）。（2）半合成或全合成脂肪酸甘油酯：半合成椰油酯：半合成山苍子油酯：半合成棕榈油酯：硬脂酸丙二醇酯：,.,2、水溶性基质（1）甘油明胶：优点为有弹性；药效缓慢，持久；凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，均不能用甘油明胶作基质。（2）聚乙二醇PEG：本品无生理作用，遇体温不熔化，但能缓缓溶于体液中而释放药物。（3）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类：（4）伯洛沙姆：,.,（三）添加剂1、硬化剂2、增稠剂3、乳化剂4、吸收促进剂5、着色剂6、抗氧剂7、防腐剂,.,三、栓剂的制备及处方举例（一）制备方法1、冷压法2、热溶法（二）包装材料与贮藏（三）处方举例,.,置换价：药物的重量与同体积基质重量的比值。用DV表示DV=W/G-(M-W)W：药重G：基质重M：药栓重,.,例如：制备鞣栓50枚，每枚含鞣酸0.2g，用可可豆油基质，纯基质每枚重2.0g，鞣酸对可可豆油的置换价为1.6，求需基质多少克？每栓的实际重量是多少克？解：先求每栓的实际重量根据DV=W/G(MW)1.6=0.2/2(M0.2)每栓实重：M=2.075g需基质：2.075500.250=93.75(g)