临床应用及不良反应2掌握β受体阻断药的作用.ppt

药理学（PHARMACOLOGY）,第二章传出神经系统药（DrugsAffectingtheEfferentNervousSystem）,第五节肾上腺素受体阻断药(AdrenoceptorBlockingDrugs),1.掌握酚妥拉明的作用、临床应用及不良反应2.掌握受体阻断药的作用、临床应用、不良反应及禁忌证3.理解酚苄明、普萘洛尔、噻吗洛尔、阿替洛尔及拉贝洛尔的作用和临床应用4.了解妥拉唑啉、哌唑嗪、吲哚洛尔及美托洛尔的作用和临床应用,【学习目标】,肾上腺素受体阻断药是一类能与肾上腺素受体结合，本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体结合，从而产生抗肾上腺素作用的药物。,概述,分类按这类药物对和受体的选择性不同，可分为受体阻断药受体阻断药、受体阻断药,一、受体阻断药目前临床上常用的有两类:1.短效受体阻滞剂，如酚妥拉明2.长效受体阻滞剂，如酚苄明,受体阻断药受体阻断药能能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”。这是因为受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体，但不影响与血管舒张有关的受体。所以，肾上腺素激动受体的血管收缩作用被取消，而激动受体舒张血管作用得以充分表现。对于主要作用于血管受体的去甲肾上腺素，受体阻断药只能取消或减弱其升压作用而“无翻转作用”。,受体阻断药分类根据受体阻断药对1、2受体选择性的不同，可将其分为非选择性受体阻断药（1、2受体阻断药）、选择性1受体阻断药和选择性2受体阻断药。,（一）1、2受体阻断药酚妥拉明(Phentolamine)酚妥拉明又称立其丁（Regitine），口服的效果较差，仅为注射给药的20%，一般作肌内或静脉注射，25分钟即起作用。体内代谢迅速，大多数以灭活的形式，从尿中排泄，作用时间短，一般1.5小时左右。,酚妥拉明【作用】能选择性阻断受体，对抗肾上腺素的型作用。与受体的结合较为疏松,极易解离,故阻断受体的作用弱而短暂，是竞争性受体阻断剂。,酚妥拉明【作用】1.扩张血管：静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉压和外周血管阻力降低2.兴奋心脏：可使心收缩力加强、心率加快、心排出量增加。偶可致心律失常。3.其他：有拟胆碱作用和组胺样作用，使胃肠平滑肌兴奋、胃酸分泌增加、皮肤潮红等。,酚妥拉明【临床应用】1.用于外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性疾病，也用于血栓闭塞性脉管炎2.NA静脉滴注发生外漏时可用本品作皮下浸润注射,酚妥拉明【临床应用】3.用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及术前的治疗。4.抗休克：能增加心排出量，舒张血管，降低外周阻力，使休克时的内脏血流灌注改善，解除微循环障碍，并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生。,酚妥拉明【临床应用】5.治疗充血性心力衰竭应用酚妥拉明以后：扩张血管外周阻力心脏后负荷左室舒张末期压与肺动脉压下降心排出量心力衰竭减轻，肺水肿减轻,酚妥拉明【不良反应】1.低血压，较常见。2.胃肠道平滑肌兴奋致腹泻、腹痛、恶心、呕吐和诱发溃疡。3.有时可致心律失常。4.胃炎、胃、十二指肠溃疡病，冠心病慎用。,妥拉唑啉（tolazoline）妥拉唑啉对受体阻断作用与酚妥拉明相似，但作用较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。口服和注射均易吸收，大部分以原形经尿排泄。主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射用以处理去甲肾上腺素静脉滴注时药液外漏。不良反应与酚妥拉明相似，但发生率较高。,酚苄明（phenoxybenzamine）【体内过程】口服吸收20%30%，主要采用口服和静脉给药。因刺激性大，不作肌内注射和皮下注射。起效较慢，但作用强大而持久，一次给药作用可持续34天。主要经肝代谢，经尿和胆汁排泄。,酚苄明（phenoxybenzamine）【作用】酚苄明能阻断血管平滑肌的受体，舒张血管，降低外周阻力，使血压降低。由于血压下降可引起反射性交感神经兴奋，加之酚苄明对去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜2受体的阻断作用及对摄取-1、摄取-2的抑制作用，可使心率加快。高浓度的酚苄明，还具有抗5-HT作用和抗组胺作用。,酚苄明（phenoxybenzamine）【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病2.休克3.嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增生,酚苄明（phenoxybenzamine）【不良反应】常见直立性低血压、心动过速、心律失常、鼻塞、口干、恶心、呕吐、嗜睡、疲乏等。,（二）1受体阻断药哌唑嗪（prazosin）哌唑嗪能选择性地阻断1受体，对2受体作用弱，故不促进去甲肾上腺素的释放，加快心率的副作用较轻。主要用于治疗高血压。同类药物还有特拉唑嗪和布那唑嗪等。,（三）2受体阻断药育亨宾（yohimbine）育亨宾能选择性地阻断中枢和外周2受体。易进入中枢神经系统，阻断2受体，可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，使交感神经张力增加，导致心率加快、血压升高。主要用作科研的工具药，也用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。,受体阻断药能选择性地与受体结合，阻断去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。根据这类药物对1、2受体选择性的不同，可将其分为非选择性受体阻断药（1、2受体阻断药普萘洛尔等）和选择性1受体阻断药（美托洛尔）。,二、受体阻断药,受体阻断药【体内过程】口服后自小肠吸收，脂溶性的高低可影响其吸收，脂溶性高的普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收，但首关消除明显，生物利用度低；脂溶性低的相反。脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，少量以原形经尿排泄。肝、肾功能的状况直接影响着本类药物的消除，因此肝、肾功能不全时应调整剂量或慎用。,受体阻断药【作用】1.受体阻断作用（1）心血管系统：对心脏的作用是这类药物的主要作用。由于阻断了心脏的1受体，可使心率减慢，心收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压稍降低。,受体阻断药【作用】1.受体阻断作用（1）心血管系统：血管收缩和外周阻力增加，原因：2受体微弱的阻断作用心功能受到抑制反射性地兴奋交感神经内脏（尤其是肝、肾的）血流量减少冠状动脉血量也减少,受体阻断药【作用】1.受体阻断作用（2）收缩支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌2受体，使支气管平滑肌收缩，可诱发或加重哮喘。（3）影响代谢：可抑制脂肪、糖原分解。普萘洛尔并不影响正常人的血糖水平，但能延缓胰岛素给药后血糖水平的恢复。受体阻断药能掩盖低血糖时交感神经兴奋的症状，使低血糖不易被及时察觉。,受体阻断药,【作用】（4）抑制肾素释放：通过阻断肾小球旁器细胞1受体而抑制肾素的释放，这可能是其降压作用原因之一。以普萘洛尔的作用最强。,受体阻断药【作用】2内在拟交感活性有些受体阻断剂与受体结合后，除能阻断受体外，尚对受体具有微弱的激动作用，称为内在拟交感活性。这种作用微弱，一般被其受体阻断作用所掩盖。,受体阻断药【作用】3.膜稳定作用：有些受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。这一作用在常用量时与其治疗作用的关系不大。4.其他：普萘洛尔有抗血小板聚集作用；噻吗洛尔有降低眼内压作用，这可能与其阻断血管平滑肌2受体，使眼后房血管收缩，减少房水的形成有关。,受体阻断药【临床应用】1.心律失常：对多种原因引起的快速型心律失常均有效。2.心绞痛和心肌梗死：对心绞痛有良好的疗效。长期应用可降低心肌梗死复发率和猝死率。3.高血压：是治疗高血压的常用药物，并伴有心率减慢。,受体阻断药【临床应用】4.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用，能缓解某些充血性心力衰竭的症状，改善其预后。5.辅助治疗甲状腺功能亢进症：可降低基础代谢率，减慢心率，控制激动不安等症状，对甲状腺危象可迅速控制症状。6.其他：可用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病；普萘洛尔试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化所致的上消化道出血等；噻吗洛尔常局部用药治疗青光眼。,受体阻断药【不良反应】1.一般不良反应：有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。2.心脏抑制：因对心脏1受体的阻断作用，可引起心脏抑制，甚至引起严重心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞或心脏骤停等严重后果。,受体阻断药,【不良反应】3.诱发或加重支气管哮喘：由于阻断支气管平滑肌2受体，使支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力增加。4.外周血管收缩和痉挛：由于对血管平滑肌2受体的阻断，可使外周血管收缩和痉挛，出现雷诺症状或间歇性跛行，甚至引起脚趾溃疡和坏死。,受体阻断药【不良反应】5.反