病理生理学发热ppt课件

.,第六章发热（fever）,.,本章内容,概述发热的病因和机制发热的时相发热时机体代谢和功能的改变发热的防治,.,第一节概述,.,正常体温,直肠：36.537.5口腔：36.337.3腋窝：36.037.0,.,正常体温调节基本机制示意图,POAH,调定点,深部温度感受器,外周温度感受器,汗腺,外周血管,骨骼肌,散热,产热,平衡,整合器,感受器,效应器,.,体温的升高就是发热？,.,发热（fever)：机体在致热原作用下，体温调节中枢的调定点上移引起的调节性体温升高超过正常值的0.50C。注意：（1）发热体温升高（2）发热时无体温调节障碍,.,月经前期,体温升高(0.50C),生理性体温升高,病理性体温升高,发热：调节性体温升高,过热：被动性体温升高,剧烈运动,应激,.,37,37,正常,发热,37,Setpoint,BT,调定点上移,37,过热,.,过热：由于体温调节机制失衡或调节障碍引起的机体被动性体温升高，其程度可超过体温调定点。,散热障碍：中暑、先天性汗腺缺乏产热过多：甲亢、癫痫大发作体温调节中枢功能障碍：下丘脑损伤,.,过热和发热的比较,无致热原（体内因素周围环境温度过高）,有致热原,调定点无变化,调定点上移,物理降温,对抗致热原,过热发热,.,第二节发热的病因和机制,外致热原,内生致热原,发热,产内生致热原细胞,发热激活物,？,？,？,激活,产生和释放,致热原,.,一、发热激活物,概念：能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质。,外致热原：细菌、病毒、真菌、螺旋体、疟原虫等体内物质：抗原抗体复合物、类固醇,.,大肠杆菌、伤寒杆菌等含内毒素（ET），其主要成分为脂多糖（LPS）生物学特性：（1）分子量大（2）耐热性高：160干热2h灭活（是血液制品和输液过程中的主要污染物）（3）致热活性高（4）易产生耐受,革兰氏阴性菌（G-）菌,.,革兰氏阳性菌（G+）菌,葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等外毒素、全菌体、肽聚糖致热,.,病毒,致热成分：包膜脂蛋白血凝素,SARS病毒,.,体内产物,抗原-抗体复合物：如风湿热、系统性红斑狼疮等类固醇：苯胆烷醇酮（不引起动物的发热反应）,.,二、内生致热原（EP）,概念：产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,.,产EP细胞,单核巨噬细胞内皮细胞淋巴细胞肿瘤细胞其它细胞,.,EP的种类,白细胞介素-1（IL-1）肿瘤坏死因子（TNF）干扰素（IFN）白细胞介素-6（IL-6）,.,IL-1,单核巨噬细胞等合成和释放的多肽类物质致热作用强，可被环加氧酶抑制剂阻断不耐热，7030min失活反复注射不产生耐受,.,TNF,巨噬细胞和淋巴细胞等产生的小分子蛋白两种亚型：TNF-和TNF-致热作用较强，也可被环加氧酶抑制剂阻断不耐热，7030min失活反复注射不产生耐受,.,IFN,主要由淋巴细胞产生，抗病毒、抗肿瘤亚型多，其中IFN-和IFN-与发热有关不耐热反复注射产生耐受,.,IL-6,多种细胞都可产生由184个氨基酸组成，分子量21KDET、IL-1、TNF等都能诱导其产生和释放环加氧酶抑制剂可阻断其作用致热作用较弱,.,三、发热时的体温调节机制,（一）体温调节中枢正调节中枢（视前区-下丘脑前部，POAH）冷敏神经元：促进产热热敏神经元：促进散热负调节中枢（中杏仁核、腹中膈、弓状核）,.,经过血脑屏障直接进入通过终板血管器（OVLT区）：视上隐窝上方，紧靠POAH，是血脑屏障的薄弱部位通过刺激迷走神经,（二）致热信号传入中枢的途径,.,POAH,正调节介质,EP,脑腹中膈区（VSA）,负调节介质,中心体温,+,-,.,前列腺素E（PGE）Na+/Ca2+比值环磷酸腺苷（cAMP）促肾上腺素皮质激素释放激素（CRH）一氧化氮（NO）,（三）发热中枢调节介质,1.正调节介质,.,前列腺素E（PGE）,EP性发热的同时脑脊液中PGE2明显PGE2直接灌注脑室时引起发热，且呈量效依赖关系引起体温升高的潜伏期比EP短环氧合酶抑制剂对IL-1、IL-6及TNF性发热具有解热作用PGE2影响温敏神经元的放电性质与EP相似,.,Na+/Ca2+比值,脑室内灌注Na+时体温，灌注Ca2+时体温降钙剂（如EGTA）灌注时体温，且脑脊液中cAMP明显预先灌注CaCl2可阻断EGTA的致热作用，同时也抑制脑脊液中cAMP,EP下丘脑Na+/Ca2+cAMP调定点上移,.,环磷酸腺苷（cAMP）,外源性cAMP脑内注射引起发热，潜伏期较EP明显为短外源性cAMP的中枢致热作用可被磷酸二酯酶抑制剂增强，被磷酸二酯酶激活剂或腺苷酸环化酶抑制剂减弱在某些发热激活物、EP及PGE引起的发热时，脑脊液cAMP明显，且与发热效应呈正相关过热时cAMP不发生明显改变,.,促肾上腺皮质激素释放素（CRH）,IL-1、IL-6刺激下丘脑CRH释放中枢注入CRH引起体温升高CRH单克隆抗体和CRH受体拮抗剂阻断体温升高,.,一氧化氮（NO),作用于POAH、OVLT介导发热刺激棕色脂肪组织引起发热抑制发热时负调节介质的合成与释放,.,热限：发热时，体温升高很少超过41，这种发热时体温上升的高度被限制在一定范围内的现象称为热限，是机体调节体温升高的自我限制。,.,精氨酸加压素黑素细胞刺激素膜联蛋白A1,2.负调节介质,.,发热激活物,产EP细胞,EPs,调定点,产热,散热,发热,发热发病学示意图,交感N,运动N,.,四、发热的时相,.,体温上升期调定点中心体温热代谢特点：产热散热体温上升临床表现：皮肤苍白、畏寒、寒战、鸡皮疙瘩,.,2.高温持续期（高峰期）调定点中心体温热代谢特点：产热散热（在高水平上）临床表现：自觉酷热，皮肤发红、干燥,.,3.体温下降期（退热期）调定点中心体温热代谢特点：产热散热体温回降临床表现：皮肤潮红，出汗或大汗,.,一、代谢的变化体温每升高1，基础代谢率升高13%,第三节代谢和功能的改变,.,糖代谢糖原分解，血糖，乳酸脂肪代谢脂肪贮备，分解，酮体，消瘦蛋白质代谢蛋白质分解，负氮平衡水、盐及维生素代谢体温下降期：脱水，Na+，维生素消耗增多,.,二、生理功能的改变,中枢神经系统烦躁、幻觉、嗜睡、头痛，高热惊厥循环系统血温刺激窦房结交感-肾上腺髓质系统兴奋,心率心肌收缩力,心输出量,.,呼吸系统血温、酸性代谢产物呼吸中枢兴奋，呼吸加深加快加强散热、呼吸性碱中毒消化系统交感神经兴奋消化液分泌胃肠蠕动,.,三、防御功能的改变,抗感染能力的改变：提高抗感染能力对肿瘤细胞的影响：抑制或杀灭肿瘤细胞急性期反应：是机体的防御反应,.,第四节发热防治的病理生理学基础,（一）发热的生物学意义：有利有弊（二）发热的处理原则1.对一般性发热（40）病例心脏病患者妊娠期妇女,（三）必须及时解热的病例：,.,病因解热：治疗原发病发病学环节解热（1）药物解热（2）物理降温（高热或病情危急）,（四）解热措施：,.,化学药物：阿司匹林类固醇解热药：糖皮质激素清热解毒中草药,药物解热,.,复习题,1.关于发热本质的叙述，下列哪项是正确的：A体温超过正常值0.5B产热超过散热C是临床上常见的疾病D由体温调节中枢调定点上移引起E由体温调节中枢调节功能障碍引起2.发热激活物引起发热主要是：A激活血管内皮细胞,释放致炎物质B促进产EP细胞产生和释放内生致热原C直接作用于下丘脑的体温调节中枢D刺激神经末梢,释放神经介质E加速分解代谢使产热增加,.,3.下列哪种物质是血液制品和输液过程的主要污染物?A内毒素B.外毒素C.血细胞凝集素D螺旋体E.疟色素4.发热患者最常出现：A代酸B呼酸C混合性酸中毒D代碱E混合性碱中毒,.,多选题,5.过热见于：A广泛鱼鳞病B甲状腺功能亢进C先天性汗腺