012中药灭菌柜验证课件.doc

精品文档贵州济生制药有限公司质量管理体系文件 文件编码：JS/06/TS/012-2016JKZG-1.2多功能中成药灭菌柜验证方案起 草： 日期： 审 核： 批 准： 日期： 实施日期： 颁发部门：QA办公司分发部门：质量部、生产部、设备科验证小组名单组长姓 名职务/职称部 门陈显贵提取车间技术员生产部成员姓 名职务/职称部 门王青华提取车间操作员生产部杨冬秀QC主管质量部刘兵机修设备科熊兴提取车间操作员生产部贵州济生制药有限公司验证项目立项申请、审批表验证项目名称类别申请日期拟完成日期部 门申请人验证目的生产部意见签名： 年 月 日质量部意见签名： 年 月 日设备科意见签名： 年 月 日验证委员会批准人： 年 月 日备注贵州济生制药有限公司验证方案审批表审批程序部门负责人签名日期备注起草批准生产部质量部设备科验证委员会备注目 录 1 验证目的 42 验证范围 43 概 述 43.1 设备简介 43.2主要技术参数 43.3文件 44 职 责 54.1 验证领导小组 54.2 设备科 54.3 质量部 54.4生产部 5 5 验证内容（性能确认） 65.1 加水试验 65.2 试生产实验 66 偏差处理 77 风险评估 78 验证结果评定与结论 79 拟定验证周期 810 附件 81 验证目的1.1为了证明本设备在本公司能正常运行，适合本公司产品的使用。1.2 符合药品生产质量管理规范要求，与药品直接接触面是否光洁、平整易洗、整体无缺陷。1.3 生产产品质量达到预定质量标准，符合所生产产品工艺要求。1.4 按设备设计参数进行设计，对安装、运行及性能进行确认，是否符合工艺要求。1.5 检查并确认设备外观良好，备件、部件齐全，关键部件材质符合GMP要求，安装条件与设备要求相符。2 验证范围本方案适用于提取车间设多功能中成药灭菌柜的验证.3 概述多功能中成药灭菌柜是提取车间一般区主要设备之一，于2013年12月对该设备进行调研，通过多方考察对比，对张家港市嘉瑞制药机械有限公司多功能中成药灭菌柜进行调查，考证、设备生产工艺、材质符合药品生产质量管理规范要求、公司决定购买该厂家设备， 并于2014年5月份设备进厂，设备厂家技术员进行指导，对该机进行安装、调试，试运行、设备基本正常，该设备经上次验证后一直使用至今，设备在这使用期间，生产部、设备科严格按照该设备维修保养程序对该设备进行相应的维护与保养，使设备的故障停机率保持在最低水平，设备运行性能符合规定要求.现因该设备验证到效期，为了能使设备正常投产使用，固对该设备进行验证。3.2设备简介设备名称：多功能中成药灭菌柜规格型号：JR.ZG-1.2生产厂商：对张家港市嘉瑞制药机械有限公司出厂日期： 2014年3月本公司设备编号：JS-T1-7安装位置：提取车间干燥岗位3.3 主要技术参数：项目参数备注型号CT-C-额定工作压力0.22MPa额定工作温度132134汽源压力0.300.50 MPa水源压力MPa压缩气源压力0.500.70 MPa脉动次数范围3次灭菌时间范围099干燥时间范围099安全阀（夹层）开启压力 0.254 MPa关闭压力 0.230 MPa脉动幅值正值 0.0650.090 MPa负值 -0.050-0.090 MPa压力控制器设置（夹层）上切换值 0.24 MPa下切换值 0.22 MPa空气排出量99（脉动次数三次以上）3.4 验证所需的文件：文件名称文件编码存放地点热风循环烘箱标准操作规程设备科、生产部热风循环烘箱清洁标准操作规程生产部热风循环烘箱维护保养标准操作规程设备科、生产部降糖甲胶囊工艺规程质量部、生产部4 职责4.1验证领导小组4.1.1 负责验证方案及验证报告的审批.4.1.2 负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施.4.1.3 负责验证数据及结果的审核.4.1.4 负责发放验证证书.4.1.5 负责多功能中成药灭菌柜验证方案验证周期的确认.4.2设备科4.2.1 负责仪器、仪表的校正.4.2.2 负责多功能中成药灭菌柜验证方案的维护保养.4.3质量部负责样品的测试，并根据检验结果出具检验报告单.4.4生产部4.4.1 负责拟订验证方案负载种类及说明.4.4.2 负责指定多功能中成药灭菌柜验证方案管理员及操作人员.4.4.3 负责按照相关的标准操作程序操作、清洁和维护保养多功能中成药灭菌柜验证方案.4.4.4 负责收集各项验证、试验记录、起草验证报告，报验证领导小组.5 验证内容5.1 预确认5.1.1确定设备的技术指标及其要求5.1.1.1 根据产品及生产工艺的要求确定设备的技术指标及要求如下：5.1.1.2 与药物直接接触部为304不锈钢，性质稳定，不与药物发生反应。5.1.1.3 温度控制灵敏准确。5.1.1.4 热风循环性能稳定，物料干燥效率高。5.1.1.5 易于清洗，无清洁死角。5.1.1.6 物料进出方便。5.1.1.7 具一定生产能力。5.1.2 设计文件确认类别份数备注平面示意图1份立体结构示意图1份产品合格证1份设备清单 1份设备操作说明书1份5.1.3 设计参数确认3.3 主要技术参数：项目参数备注型号CT-C-额定工作压力0.22MPa额定工作温度132134汽源压力0.300.50 MPa水源压力MPa压缩气源压力0.500.70 MPa脉动次数范围3次灭菌时间范围099干燥时间范围099安全阀（夹层）开启压力 0.254 MPa关闭压力 0.230 MPa脉动幅值正值 0.0650.090 MPa负值 -0.050-0.090 MPa压力控制器设置（夹层）上切换值 0.24 MPa下切换值 0.22 MPa空气排出量99（脉动次数三次以上）5.1.4 偏差处理设备及附属设备材质、各种参数、仪表等方面是否有偏差，如果有，分析是否在允许的正常范围内，判断标准是必须提供合格和保证设备运行的安全性。具体确认情况见附表15.2 安装确认5.2.1安装确认的方法： 对多功能中成药灭菌柜的安装及有关服务设施连接均应予以检查确认。任何影响本方案执行的异常情况均应纠正，并记录在总结部分。5.2.2 相关文件文件名称文件编号存放处备注多功能中成药灭菌柜岗位标准操作规程生产部办公室多功能中成药灭菌柜清洁标准操作规程生产部办公室多功能中成药灭菌柜维护保养标准操作规程生产部办公室5.2.3 安装确认的项目5.2.3.1 设备安装确认的方法：对多功能中成药灭菌柜的安装及有关服务设施连接均应予以检查确认。任何影响本方案执行的异常情况均应纠正，并记录在总结部分。5.2.3.2 设备安装情况确认5.2.3.2.1确认内容包括设备的规格、安装条件、场所、安装过程。是否符合设计规范、GMP及供应商的技术要求。主机的安装，辅助设备的安装，配套工具，公用工程的安装以及安装图是否完整，符合要求。5.2.3.2.2 设备安装稳固、水平，出料门与地面是否有一定的高度，不与地面产生摩擦加料平台与进料口轨道是否平整。5.2.3.2.3 仪器仪表的校验：蒸汽压力表、温控计已校验。5.2.4 安装确认情况见附表25.3 运行确认5.3.1 空载运行5.3.1.1按灭菌岗位标准操作规程进行操作。对设备进行空载运行试验：根据标准操作程序运行设备，以证实设备的各种功能符合设计要求，并检验设备的准确性、灵敏性和稳定性。5.3.1.2 接通电源，按多功能中成药灭菌柜标准操作规程进行操作，检测多功能中成药灭菌柜标准操作规程的适用性。5.3.1.3 运行检查标准：5.3.1.3.1 门密封性好，关闭后，启动风机应无漏风。5.3.1.3.2 在20134之间，温度可调。5.3.1.3.3 运行过程中风机转动灵活，无异常噪音。5.3.2.3.4 接通电源后，温度能在规定时间内达到设定值。当达到设定下限温度时，绿色指示灯熄灭，当超过上限温度时，红色指示灯亮。5.3.2.3.5 加热过程中，温度能稳定在设定的上、下限温度间。当超过上限温度时，能自动报警，并自动调节温度。5.3.2.3.6 温度达到设定温度后，开启3小时，温度在设定温度内变化5.3.4 验证结果见附件35.4 设备性能确认5.4.1 检测设备的所有性能是否达到设计要求，能否满足药品生产要求。5.4.2 空载热分布测试5.4.2.1 在设定条件下，把18支留点温度计均匀分布在加热腔内的哄架上。分别将18支留点温度计放在如下表烘架位置：温度计序号温度计位置烘房门温度计序号温度计位置烘房门温度计1靠门烘架第1层中间位置1门温度计10靠门烘架第1层中间位置2门温度计2靠门烘架第4层中间位置1门温度计11靠门烘架第4层中间位置2门温度计3靠门烘架第8层中间位置1门温度计12靠门烘架第8层中间位置2门温度计4烘腔中间烘架第4层中间位置1门温度计13烘腔中间烘架第1层中间位置2门温度计5烘腔中间烘架第6层中间位置1门温度计14烘腔中间烘架第4层中间位置2门温度计6烘腔中间烘架第8层中间位置1门温度计15烘腔中间烘架第8层中间位置2门温度计7烘腔内壁烘架第1层中间位置1门温度计16烘腔内壁烘架第1层中间位置2门温度计8烘腔内壁烘架第4层中间位置1门温度计17烘腔内壁烘架第4层中间位置2门温度计9烘腔内壁烘架第8层中间位置1门温度计18烘腔内壁烘架第8层中间位置2门5.4.2.2 打开灭菌柜电源开关，根据生产产品工艺要求温度，设定灭菌温度为120进行灭菌。运行过程中注意观察温度并记录，在达到设定温度后再加热30分钟后关闭灭菌房，记录此时控制仪表的温度，同时取出灭菌房内温度计，算出各点的温差同时与温控仪温度进行比较，同样的方法连续运行3次，以检查其重现性。5.4.2.3 检测结果见附表35.4.3 满载热分布试验5.4.3.1 连续干燥三批降糖甲胶囊太子参饮片作为试验：5.4.3.2 取降糖甲胶囊太子参饮片按工艺规定进行铺盘、每盘铺盘厚度不得大于5cm、均匀铺于各盘，按5.4.2.1项下放留点温度计于相应盘中、温度计插于物料中、不得接触不锈钢灭菌盘，进行灭菌、设定温度为120进行干燥，加热30分钟取出温度计同时记录温控仪温度显示。5.4.3.3 连续做三批检查重现性。5.4.4 取样灭菌前：按放温度计的点进行取样，检测物料微生物作好记录（原药材微生物）。灭菌后：按放温度计的点进行取样，检测物料微生物作好记录。将两次水分测量值进行对比检测干燥过程中温度分布的均匀性。5.4.5 检测结果见附表46 偏差处理6.1 在验证方案实施过程中如有与验证方案，不一致的地方将被视为偏差。6.2验证方案实施人员应对所发生的偏差进行描述并记录；6.3项目验证小组应对偏差的影响进行评估，提出偏差纠正措施并经验证领导小组审核批准后实施；6.4以上偏差纠正措施的实施均应填写偏差纠正措施实施记录；6.5 验证领导小组应对偏差纠正措施实施后的效果进行评价结果见附件1。7 验证结果评定7.1 验证是否有管理规程，有计划、有组织、定周期、定程序。7.2 是否按验证对象成立验证小组，制定验证方案，写出验证报告；验证原始记录齐全。7.3 验证方案中目的是否明确，方法科学、可行，技术指标和验证周期是否预先设定，实施步骤具体细致。7.4 验证报告中是否有数据、评论、评价、建议；7.5 原始记录是否完整，指标量化、验证文件归档齐全。7.6 根据以上验证结果评定标准，验证小组进行以下工作：7.6.1验证小组负责收集各项验证、试验结果记录等7.6.2验证领导小组负责对验证结果进行评审。评审内容包括：7.6.3 验证试验是否有遗漏。7.6.4 验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过审批，见附表5验证方案申请及批准书。7.6.5 验证记录是否完整。7.6.6 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。7.6.7 设备验证评定合格，发放验证证书。8 风险评估对设备使用过程风险点按风险评估管理规程进行评估。评估结果见附表59 拟定日常监控程序及再验证周期生产部负责多功能中成药灭菌柜验证方案验证的日常监控。设备科负责根据多功能中成药灭菌柜验证方案验证情况，拟定多功能中成药灭菌柜验证方案验证周期，报验证领导小组审核.附件1多功能中成药灭菌柜预确认记录（装箱单）设备名称型号规格生产厂家出厂日期购入日期主机及附机名 称规 格数量完 成 情 况备 注技术文件名 称数量备 注验收情况验收结果验 收 人日期评价 验证小组： 日期：确认生产部：日 期：设备科：日 期：验证领导小组：日 期：附件2多功能中成药灭菌柜预确认记录设备名称设备型号设备编号预确认项目检查项目合格标准检查结果资料文件确认平面示意图平面示意图（1份）立体结构示意图立体结构示意图（1份）产品合格证产品合格证（1份）设备清单 设备清单（1份） 设备操作说明书设备操作说明书（1份）设计参数确认型号CT-C-参数备注型号CT-C-额定工作压力0.22MPa额定工作温度132134汽源压力0.300.50 MPa水源压力MPa压缩气源压力0.500.70 MPa检查人脉动次数范围3次日 期复核人灭菌时间范围099日 期评价干燥时间范围099确认安全阀（夹层）开启压力 0.254 MPa关闭压力 0.230 MPa脉动幅值正值 0.0650.090 MPa负值 -0.050-0.090 MPa压力控制器设置（夹层）上切换值 0.24 MPa下切换值 0.22 MPa空气排出量99（脉动次数三次以上）附件3多功能中成药灭菌柜安装确认记录设备名称设备型号设备编号安装确认项目检查项目合格标准检查结果文件确认多功能中成药灭菌柜标准操作规程多功能中成药灭菌柜标准操作规程（1份）灭菌岗位标准操作规程灭菌岗位标准操作（1份）多功能中成药灭菌柜维护保养标准操作规程多功能中成药灭菌柜维护保养标准操作规程（1份）安装确认主机安装设备铭牌各项参数准确各控制阀门开启关闭灵活机器安装应水平校正，有充分的操作回转空间和维修空间各支承点应受力均匀，安装稳固设备安装环境状况温度无要求空气洁净度一般生产区湿度无要求通风排风相应排风设施压力表、温度表压力表、温度表已校验检查人检查结果日 期复核人检查结果日 期评价 验证小组： 日期：确认生产部： 日 期： 设备科： 日 期： 验证领导小组： 日 期： 附件4多功能中成药灭菌柜运行确认记录设备名称设备型号设备编号运行确认项目检查项目合格标准检查结果运行确认门密封性门密封性好，关闭后，启动风机应无漏风温度可调范围在132至134之间，温度可调。运行情况运行过程中风机转动灵活，无异常噪音。接通电源后，温度能在规定时间内达到设定值。当达到设定下限温度时，绿色指示灯熄灭，当超过上限温度时，红色指示灯亮。加热过程中，温度能稳定在设定的上、下限温度间。当超过上限温度时，能自动报警，并自动调节温度。温度达到设定温度后，开启1小时，温度在设定温度内变化检查人检查结果日 期复核人检查结果日 期评价 验证小组： 日期：确认生产部：日 期：设备科：日 期：验证领导小组：日 期：附件5多功能中成药灭菌柜性能确认记录设备名称设备型号设备编号空载运行情况温度计号温度计位置烘房门温度温度计号温度计位置烘房门温度1靠门烘架第1层中间位