艾曲波帕治疗再生障碍性贫血

Eltrombopag与重型再生障碍性贫血,李洋,Eltrombopag(EPAG)和c-MPLEPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效EPAG的不良反应EPAG与克隆演变ASH相关报道几点想法,EPAG和c-MPL,c-MPL的表达EPAG特性信号传导途径,EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效,EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效,入选标准年龄12岁至少1疗程IST难治IST后时间间隔6个月以上血小板30109/L除外FA、DC及其他骨髓衰竭疾病,给药方案起始剂量50mg/日，如血小板较治疗前未能增加20109/L，则每2周增加剂量25mg，直至150mg/日,研究终点时间12-16周血液学反应的标准血小板高于基线值20109/L或脱离输注8周（对输血依赖者）；治疗前血红蛋白90g/L者须升高15g/L或连续8周时间内输血次数减少4次；ANC0.5109/L者须翻倍，或绝对值升高0.5109/L,患者一般情况,EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效,EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效,A:16周研究终点及B:长期随访疗效评价,单系反应12人双系反应4人三系反应1人,单系反应9人双系反应2人三系反应7人,停药对疗效的影响A患者因治疗无效停药，停药4周后出现血液学反应，未经其他治疗，血小板15-20109/L超过4个月B患者红细胞输注依赖，治疗16周评价无效而停药，后网织红细胞持续升高、脱离输血，血红蛋白升至100g/LC患者治疗10周因白内障停药，保持三系血液学反应3.5年D5名获得三系血液学反应患者用药28.5月（9-37）后减量至停药，随访13个月（1-15）其血常规水平均保持稳定,EPAG治疗难治性重型再生障碍性贫血的疗效,对于ITP患者，应用EPAG剂量小，停药易复发。这与SAA明显不同，这可能与发病与药物作用机制有关,EPAG的不良反应,一般不良反应,可能的特殊事件骨髓纤维化未发现骨髓纤维化，每六个月进行骨髓活检，中位随访期13个月（3-51）静脉血栓用药期间未发现血栓事件；1例患者EPAG停药14个月发生深静脉血栓（ANC、HGB正常、PLT60109/L）原始粒细胞增多无。另，一项EPAG治疗98例高危MDS/AML的临床试验中未发现有疾病进展趋势；而另一血小板受体激动剂romiplostim因在治疗低危和中危-1MDS的临床试验中，因进展为AML病例较多而终止实验）,EPAG的不良反应,EPAG与克隆演变,克隆演变发生率18.6%（8/43），多为EPAG治疗无效者；治疗后3月克隆即可检测到,7号染色体突变者共5例，全部为治疗无效者，7号染色体突变发生率11.6%,2例13号染色体突变均为治疗有效者,EltrombopagAddedtoStandardImmunosuppressionforAplasticAnemiaAcceleratesCountRecoveryandIncreasesResponseRatesDanielleM.Townsley,MD1,BogdanDumitriu,MD1,PhillipScheinberg,MD2*,RonanDesmond,MD,FRCPath3,XingminFeng,PhD1,OlgaRios,RN1*,BarbaraWeinstein,RN1*,JanetValdez,PA-C1*,ThomasWinkler,MD1*,MarieDesierto,BS1*,HarshrajLeuva,MBBS1*,ColinWu,PhD4*,KatherineR.Calvo,MD,PhD5,AndreLarochelle,MD,PhD1,CynthiaE.Dunbar,MD1andNealS.Young,MD1,ASH关于EPAG的报告1,研究对象初治SAA（N=88）中位年龄31岁26%VSAA34%患者PNH克隆1%,研究终点：治疗后6月获得CR,给药方案：hATG/CsAEPAG1组（n=30）150mg，d14-6mos2组（n=31）150mg，d14-3mos3组（n=27）150mg，d1-6mos,ASH关于EPAG的报告1,ASH关于EPAG的报告1,所有VSAA患者（n=23）ANC500109/L的中位时间为47天,不良事件2例患者出现严重皮肤反应停用EPAG4例因难治于6月前出组2例因进展为MDS于6月前出组,克隆演变中位随访15个月，7例突变-7或7q-4，complex(t(3;3)(q21;q26),-7)113q-1（6，15）1,TheThrombopoietinReceptorAgonistEltrombopagHasDNARepairActivityinHumanHematopoieticStemandProgenitorCellsPataliS.Cheruku,B.Sc.AylaCash,B.Sc.,CynthiaE.Dunbar,M.D.,NealS.Young,M.D.andAndreLarochelle,M.D.,Ph.D.,ASH关于EPAG的报告2,健康志愿者,CD34+细胞,培养后的CD34+细胞,G-CSF动员,不同细胞因子培养SCF+Flt3-LSCF+Flt3-L+TPOSCF+Flt3-L+EPAG,2G照射,照射后细胞移植小鼠,SF：SCF+Flt3-L；SFT：SF+TPO；SFE：SF+EPAG,ASH关于EPAG的报告2,ImpactofEltrombopagonExpansionofCloneswithSomaticMutationsinRefractoryAplasticAnemiaBhumikaJ.Patel,BartlomiejPrzychodzen,MSc1,MichaelJ.Clemente,CassandraM.Hirsch1,TomasRadivoyevitch,PhD3,SwapnaThota,MD,AzizNazha,MD,HettyE.Carraway,MD,MBA,MikkaelA.Sekeres,MD,MSandJaroslawP.Maciejewski,MD,PhD,ASH关于EPAG的报告3,一般情况对象13例IST难治性SAA治疗时间EPAG治疗时间85周治疗效果有效率46%（6/13）,ImpactofEltrombopagonExpansionofCloneswithSomaticMutationsi