头颈部肿瘤研究动态PPT课件.ppt

头颈部肿瘤研究动态,口腔、咽、喉、鼻腔、副鼻窦、甲状腺,头颈部肿瘤概况,发生率占所有新发肿瘤的3%饮酒、吸烟是共同病因90%为头颈部鳞癌(SCCHN)HPV感染可能为不良预后因素早期患者(I,II)治愈率较高(80%)局部晚期及转移者预后较差5年生存率40%,治疗方法,疾病分期T1N0-1或T2N0T2N1或T3-4或N2-3复发或M1,治疗手术或放疗多学科治疗手术和/或放疗多学科治疗化疗,头颈部鳞状细胞癌全身治疗的里程碑Methotrexate(palliation,ICT,CCRT)1960sCisplatin,5-Fluorouracil,Bleomycin,1970s1980s1990s2000s,CombinationchemotherapyregimensCarboplatinICTwithPFvoorlarynxpreservationPaclitaxel,docetaxelChemotherapysurvival(Pignon,2000)TargetedtherapiesICT重新评估(TPFregimen)Sequentialtherapy(ICTCCRT)?,ESMOClinicalPracticeGuidelines2010Locoregionallyadvanceddisease,Levelofevidence,Gradeofrecommendation,IIIIIIII,AABAA,SurgeryRTorCCRTConcomitantCTandRT*CetuximabplusRTICTRTfororganpreservationCCRTfororganpreservation*incaseofmutilatingsurgeryandinnonresectablediseaseGregoireVetal,AnnOncol2010:21(suppl5):VI84-VI86,头颈部鳞癌的预后,I期、II期,占所有患者约1/360%-80%可根治性切除/放疗常伴第二原发癌，几率甚至高于局部复发,III期、IV期,占所有患者约2/3常需多学科综合治疗40%-80%会出现局部复发10%-30%出现远处转移,C,诱导化疗用于局部晚期头颈癌的争议,既往文献报道的各种诱导化疗方案的随机对照试验结果不一但多数研究认为，PF诱导化疗虽然暂时有效但不能显著提高这类患者的远期生存率。TPF较于PF诱导化疗：提高保喉率提高生存率与否结果不一毒性增加与否结果不一,同期放化疗(CCRT)仍是LRA-SCCHN的标准治疗.放疗与靶,向治疗联合能否取代CCRT仍不确定,HPV(p16)是LRA-SCCHN,(OPC)重要的预后因素HPV(p16)也是R/M-SCCHN的预后因素PF+cetuximab是R/M-SCCHN的标准治疗器官功能保留取得一定进展,主要进展,甲状腺癌：临床研究索拉菲尼可显著改善放射性碘（RAI)难治的分化型甲状腺癌（DTC）患者的无进展生存期Cabozantinib被FDA批准用于治疗甲状腺髓样癌头颈部鳞癌HPV与头颈部肿瘤关系基因组分析确定了头颈部鳞癌一些潜在的新的治疗靶点,甲状腺癌的临床研究,头颈部鳞癌治疗进展（一）,浙江肿瘤发病情况,浙江省恶性肿瘤发病率（287.39/10万）与死亡率（178.33/10万）与全国水平接近发病率增长速度最快的是甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、和结直肠癌（29.95%、11.62%、5.44%和4.85%）前5位癌：肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌2000年来恶性肿瘤是我省第一死因。2011年导致居民期望寿命损失3.54岁（2011年，77.41岁）,2012年业务技术报告（蓝皮书）,甲状腺癌,未分化型甲状腺癌（anaplasticthyroidcarcinoma，ATC)，包括髓样癌和未分化甲状腺癌，约占甲状腺癌的10%，平均生存时间为310个月。分化型甲状腺癌(differentiatedthyroidcarcinoma，DTC)，包括乳头状和滤泡状甲状腺癌，约占甲状腺癌的85%。绝大多数可通过手术联合放疗取得较好的治疗效果约5-15%进展期DTC患者对治疗不敏感既往对治疗不敏感的进展期DTC患者无有效治疗手段,WilhelmSM,etal.CancerRes2004;64:7099109,内皮细胞或周细胞,VEGFR-2,PDGFR-,MEK,细胞凋亡,肿瘤细胞,增殖,PDGF,VEGF,EGF,存活,Ras,索拉非尼,KIT/Flt-3/RET,索拉非尼：同时靶向作用于细胞增殖和血管生成,头颈部肿瘤进展一项比较索拉非尼vs.安慰剂一线治疗RAI-RDTC的研究,主要终点：PFS(独立中心评估)次要终点：OS、RR、安全性、TTP、DCR、DOR、索拉非尼暴露(AUC0-12)分层因素：独立区域(北美或欧洲或亚洲)、年龄(80%staining),0,12,24,36,48,60,72,positiveP16negative,(PosSurvivalNegstatus54),Overall12;byP16,p-value=0.091,Timeinmonths,0,12,24,36,48,p-value=0.02760,72,P16positiveP16negative,Timeinmonths,0,12,24,36,48,72,Progression-freeSurvivalbyP16status,Progression-freeSurvivalbyP16statusP16positiveP16negativeP16positivee=0.091P16negative,p-valu,HPV阳性口咽癌（OPC）患者的配偶不会增加口腔HPV感染,OPC发病率男性为女性的2倍多HPV感染时OPC发病的重要危险因素HPV常常通过性生活传播，包括口交HPV阳性OPC患者的配偶是否会感染HPV？是否增加患OPC机率？临床研究147例HPV阳性OPC患者（主要为男性）和83例他们的配偶66%HPV阳性OPC患者确诊时可检测到HPVDNA，但1年后这些患者仅有7%仍可检测到HPVDNA配偶总HPV感染率7.2%HPV16在54%的HPV阳性OPC患者可检测到HPV16仅在2.7%的女性配偶中可检测到，在男性配偶中无法检测到HPV阳性OPC患者的配偶不会增加HPV感染及OPC发生机会,DSouzaG,etal.JClinOncol31:370s,2013(suppl;abstrCRA6031,基因组分析确定了头颈部鳞状细胞癌的一些潜在的新的药物靶点,TITLE,CAPTION,TITLE,CAPTION,TITLE,CAPTION,TITLE,CAPTION,TITLE,CAPTION,TITLE,CAPTION,TITLE,CAPTION,TITLE,CAPTION,TITLE,CAPTION,TITLE,CAPTION,TITLE,CAPTION,总结,尽管某些基因突变可以同时发生在HPV(+)和HPV(-)肿瘤中，但两种肿瘤在基因组学方面差异巨大多个新的治