平喘药ppt课件

信号转导与平喘药的研发,1.平喘药：凡能缓解或消除喘息症状的药物称平喘药。主要用于支气管哮喘的治疗。,2.哮喘：支气管哮喘是一种由免疫性和非免疫性刺激引起的气道炎症和气道高反应性病变，由各种炎症细胞、炎症介质、气道固有组织和炎症细胞之间相互作用引起的极为复杂的病理过程。,病理特征,在免疫性或非免疫性刺激后，引起炎症细胞如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润，并导致组胺、5-羟色胺(5-HT)、白三烯(LT)、前列腺素E(PGE)、血栓素(TXA2)等炎性介质释放，致呼吸道壁炎症、支气管平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管通透性增加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高等。,哮喘发病机制示意图,炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用,遗传因素,环境因素,神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常,气道炎症,气道高反应性,支气管哮喘,平滑肌痉挛,3.喘息的病理生理变化支气管平滑肌受交感神经和副交感神经双重支配。当交感神经兴奋时，其末梢释放的递质NA与细胞膜上受体结合，激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP增加，游离Ca2+减少，使支气管平滑肌松弛，抑制组胺等过敏介质的释放，增加纤毛运动，发挥平喘作用。当副交感神经兴奋时，神经末梢释放的递质（Ach）与细胞膜上M受体相结合，激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP增加，支气管收缩，组胺等过敏物质释放增加。,正常情况下交感神经与副交感神经保持动态平衡，使cAMP/cGMP维持一定比值，使支气管平滑肌维持一定张力。目前认为，细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态。CAMP/cGMP的比值可使支气管平滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质释放减少，有利于哮喘的缓解；反之，则引起哮喘发作。根据以上情况提出哮喘发病的有关学说：,（1）受体功能低下学说发现哮喘病人血清中存在2受体抗体，使2受体密度下降（肺部），认为这是哮喘病人肾上腺素能神经低反应的根本原因。,（2）M受体功能亢进学说发现哮喘病人呼吸道对Ach的反应性增高，导致cAMP/cGMP比值明显降低。,（3）变态反应学说当抗原再次进入体内，便与肺部致敏肥大细胞上的IgE抗体结合，释放一系列炎性介质（组胺、白三烯、嗜酸性粒细胞趣化因子、嗜中性粒细胞趣化因子、血小板激活因子等），使支气管黏膜上皮等反应性增高。,（4）其他：如药物性哮喘，运动性哮喘等。这些哮喘虽与过敏反应无关，但这些因素可能直接刺激肥大细胞释放炎性介质，导致与过敏反应相似的病理生理变化过程。,平喘药分类（1）支气管扩张药a.肾上腺素受体激动药b.茶碱类c.抗胆碱药（M受体阻断药）（2）抗炎性平喘药a.糖皮质激素类药物b.白三烯受体拮抗药（3）抗过敏平喘药,1.肾上腺素受体激动药这类药物主要通过兴奋受体，激活腺苷酸环化酶，提高细胞内cAMP水平，使cAMP/cGMP比值增加，游离Ca2+下降，支气管平滑肌松弛。抑制过敏介质释放，增加纤毛运动，降低血管通透性发挥平喘作用。常用药物有：肾上腺素麻黄碱异丙肾上腺素2受体激动剂,肾上腺素受体激动药,1.非选择性受体激动药肾上腺素(adrenaline)异丙肾上腺素(isoprenaline)麻黄碱(ephedrine)选择性2受体激动药特布他林(terbutaline)/硫酸特布他林克仑特罗(clenbuterol，氨哮素)/盐酸克仑特罗（“瘦肉精”）沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵)/硫酸沙丁胺醇农业部分别下发文件禁止食品动物禁止使用激动剂类药物作为饲料添加剂（农业部176号、193号公告、1519号条例）。,肾上腺素（adrenaline,Ad）盐酸肾上腺素注射液1.兴奋支气管平滑肌2受体作用强2.平喘作用快、强。主要用于哮喘急性发作。3.不良反应：对1及2受体选择性不强，易引起心率加快，血压升高等。,麻黄碱（ephedrine）盐酸麻黄碱片，盐酸麻黄碱注射液促进去甲肾上腺素的释放，并可直接作用于和受体。1.作用与肾上腺素相似特点：（1）作用温和而持久（2）口服有效2.主要用于哮喘轻症和预防发作。,异丙肾上腺素（isopronaline）1.平喘作用快、强、短（吸入0.5-1分钟作用明显，维持1小时）2.主要用于控制哮喘急性发作,3.缺点：（1）口服无效（2）对1、2受体选择性不强，易引起心律失常（3）作用时间短,*为了克服异丙肾上腺素等药对2受体选择性不强，作用时间短，口服无效的缺点，找到了一类对2受体选择性高的药物2受体激动药。,临床常用的2受体激动剂：,1.中效2受体激动剂（作用4-8h）沙丁胺醇salbutamol（舒喘灵）克伦特罗clenbuterol作用强特布他林terbutaline（博力康尼）2.长效2受体激动剂（作用8-12h）福莫特罗（formoterol）（人用）班布特罗：特布他林前体，可po的长效药（人用）,1,2,肾上腺素,特点,仅用于急性发作，易耐受，易致心律失常,麻黄碱,用于轻症哮喘、预防哮喘发作，可引起中枢兴奋而致失眠,异丙肾上腺素,用于急性发作，可引进严重的心脏副作用，甚至猝死,非选择性受体激动药特点比较,1,2,沙丁胺醇（舒喘灵）,特点,急性哮喘发作用气雾剂，预防发作用控释片,特布他林（博利康尼）,主要用于预防哮喘发作,福莫特罗,作用时间长，用于哮喘的长期维持治疗，特别适用于夜间哮喘,选择性2受体激动药特点比较,不良反应,1.大剂量：心悸2.手指震颤3.代谢紊乱：如血糖、乳酸升高，血钾降低耐受性,本类药宜小剂量、气雾吸入、短期应用,药物给药途径主要不良反应应用肾上皮下，静心悸，升压，肌颤，哮喘急性腺素滴头痛，不安发作麻黄口服，皮失眠，心悸，升压轻症和预碱下肌内快速耐受防哮喘发作异丙肾舌下含片心悸，肌颤，耐受哮喘急性上腺素气雾性，过量室颤发作沙丁口服，吸手指震颤哮喘急胺醇入性发作克仑口服，气手指震颤（气雾剂）预特罗雾吸入防发作（口服）,2.茶碱类,茶碱类为甲基黄嘌呤类的衍生物，具有茶碱(theophylline)的共同药理作用：松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。茶碱类水溶性小，口服吸收差，且胃肠道刺激性大，已少用，现多采用水溶性衍生物。【作用特点】广、平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等,平喘机理（1）抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP增加，支气管平滑肌松弛。此作用不强。,（2）阻断腺苷受体，对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩作用。,（3）促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺（NA与Ad），间接发挥拟肾上腺素的作用。,（4）抑制Ca2+由平滑肌内质网的释放，使细胞内Ca2+降低。（5）近年来研究发现有抗炎作用。（6）增强呼吸肌收缩力，促进气道纤毛运动,茶碱类,普通制剂：氨茶碱、二羟丙茶碱（喘定）缓释制剂：葆乐辉（人用）控释制剂：舒弗美（人用）,1、作用,（1）扩张支气管（2）抗炎作用（3）免疫调节作用（4）其它：强心利尿、兴奋呼吸中枢,氨茶碱,2、用途（1）支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎口服：慢性、预防（氨茶碱片）静脉：急性、重症；（氨茶碱注射液）持续状态（与2受体激动药合用）,（2）心源性哮喘注意：安全范围小静脉注射过快心律失常、血压骤降、惊厥，严格掌握用药量及给药速度。,葆乐辉和舒弗美,缓释制剂：葆乐辉(protheo，优喘平)适用于慢性病例，特别是夜间频繁发作的病例控释制剂：舒弗美用于预防哮喘的发作,3.抗胆碱药,胆碱能神经(主要指迷走神经部分)在调节呼吸道平滑肌张力方面起着主要作用。当胆碱受体兴奋时，可使支气管平滑肌细胞内cGMP含量，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。抗胆碱药可阻断这一环节，呈现平喘作用。,M胆碱受体阻断药,作用机制1.阻断支气管平滑肌上M受体cGMP支气管平滑肌松弛2.降低迷走神经张力,阿托品：选择性低竞争M受体，阻止乙酰胆碱和拟胆碱药结合，本身无内在活性。兽用为硫酸阿托品片和硫酸阿托品注射液。异丙托溴铵：对支气管平滑肌有高度选择性目前常用的M胆碱受体阻断药有异丙托溴铵(异丙阿托品)、氧阿托品(