中枢神经系统药物

中枢神经系统药物,1、观察图片，有何感想？,2、做为专业护士，我们应该怎样科学的处理？,一、概述：镇静催眠药是一类对中枢神经系统有抑制作用的药物。较小剂量时呈现镇静作用，较大剂量时呈现催眠作用，随剂量的进一步增大，还可以产生抗惊厥作用。,第一节镇静催眠药,抑制中枢，随剂量大小，依次产生镇静、催眠、抗惊厥作用。,二、分类：1、苯二氮卓类具有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，临床应用广泛。2、巴比妥类3、其他类，如水合氯醛，格鲁米特等，还包括新型的治疗焦虑和失眠的药物，如丁螺环酮、佐匹克隆和唑吡坦。,镇静催眠药,1、快动眼睡眠（REM）特点：眼动活跃、多梦、呼吸快、心率快、血压高、骨骼肌极度松弛等，此成分与智力发育、学习记忆和躯体休息有关。2、非快动眼睡眠(nonREM)分为浅睡眠和深睡眠（慢波睡眠）特点：大脑皮层高度抑制，生长激素分泌达高峰，此成分与大脑皮层休息和躯体生长发育，消耗物质的补充有关。,三、生理性睡眠：,镇静催眠药,指睡眠的始发和睡眠维持发生障碍，导致睡眠质量不能满足个体生理需要而明显影响患者白天活动的一种睡眠障碍综合征。,入睡困难入睡后多次觉醒早醒,四、失眠,定义：,基本症状：,镇静催眠药,五、作用机制GABAA受体-氯离子通道-苯二氮卓受体复合物广泛分布于大脑皮质、边缘系统、中脑、脑干和脊髓等中枢部位。GABAA受体激动，氯离子通道开放，Cl-内流，苯二氮卓类药物为苯二氮卓受体激动剂，,镇静催眠药,苯二氮卓受体激动可增加GABA与其受体的结合速率或减慢解离速率，增加低亲和性GABA结合位点结合率，从而增大GABAA受体-通道的开放频率，Cl-内流增加，膜超极化，产生抑制性突触后电位，从而抑制突触后神经元兴奋。,镇静催眠药,镇静催眠药,一、安定体内过程1、口服后吸收迅速、完全，约3090分钟达血药峰浓度。肌内注射后吸收缓慢而不规则。静脉注射后数分钟即可显效，但维持时间短。,镇静催眠药地西泮,2、地西泮经肝代谢，去甲基化成为N-去甲基地西泮，羟化成为奥沙西泮，最后与葡萄糖醛酸结合，由肾排出。3、地西泮可通过胎盘进入胎儿体内，因此，孕妇及产妇应慎用。,易口服,孕、产妇慎用,二、药理作用和临床应用1抗焦虑小于镇静剂量时，即可出现明显的抗焦虑作用。可改善患者的焦虑、紧张、不安、恐惧以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱或失眠等，对于焦虑症、神经官能症、神经衰弱有较好的治疗效果。地西泮作用时间长，是临床常用的抗焦虑药。地西泮可选择性作用于大脑边缘系统海马和杏仁核内的GABAA受体-氯离子通道-苯二氮卓受体复合物，,镇静催眠药地西泮,2镇静催眠常用量可缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间，对快睡眠时相影响较小，能产生近似生理性睡眠，醒后无明显后遗效应且加大剂量不引起全身麻醉，故临床用于治疗各类失眠，可改善夜游、睡眠惊恐、多梦等症状，也可用于麻醉前给药。,镇静催眠药地西泮,镇静催眠的机制：与其对脑干的抑制作用有关，此外，抗焦虑和中枢性肌肉松弛作用也对催眠作用有利。,用于镇静催眠目的，其优点在于：安全，即使过量也不会引起麻醉和中枢麻痹；无肝药酶诱导作用，耐受性轻；停药后REM睡眠“反跳”现象轻；嗜睡和运动失调等不良反应轻。,镇静催眠药地西泮,3抗惊厥和抗癫痫抗惊厥作用强，对于破伤风惊厥、子痫惊厥、小儿高热惊厥等有较好的疗效。虽不能减少惊厥原发灶的放电，却能制止病灶异常放电向皮层及皮层下的扩散，因而终止及减少惊厥的发作。对癫痫大发作疗效好，静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药物。,镇静催眠药地西泮,4中枢性肌松作用具有较强缓解骨骼肌痉挛的作用，但不影响正常骨骼肌的活动。故可用于脑血管意外或精髓损伤引起的中枢性肌强直以及腰肌劳损、内镜检查等所致的肌肉痉挛。,镇静催眠药地西泮,5其他可用于麻醉前给药和心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。多采用静脉注射给药，可缓和患者对于手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加安全性，其所产生的暂时性记忆缺失，有利于患者忘掉手术中的不良刺激。,镇静催眠药地西泮,三、不良反应1连续用药有一定蓄积性，可致嗜睡、乏力、头昏、记忆力下降等；大剂量偶见共济失调、震颤、视力模糊、言语不清；过量中毒时可致昏迷或呼吸抑制，必要时可应用特效拮抗剂佛马西尼解救。用药期间不宜从事高空作业、驾驶汽车、操纵机器等。2、静脉注射速度过快可引起心血管与呼吸抑制，故静脉注射时每分钟不易超过5mg.大剂量可抑制肺换气功能，慢性阻塞性肺疾患者应慎用。3.长期服用也可产生依赖性和成瘾性，但戒断症状轻微。用药时间不宜太长，必要时可与其他类镇静催眠药物交替使用。4偶有过敏性皮疹，也可致粒细胞减少，肝功能异常，甚至黄疸。5有过敏史者、严重肝病患者及晚期孕妇和产妇应慎用。重症肌无力患者禁用。6酒精可增加其吸收率，故不宜与酒精类饮品合用。,镇静催眠药地西泮,氟西泮口服易吸收，但易经首关消除。本品能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长总睡眠时间，明显缩短SWS。长期应用可引起依赖性，本品宜短期应用或间断应用。常见不良反应为眩晕、思睡、共济失调、偶然跌倒等；也可出现兴奋、乏力、头痛等症状；偶可引起精神紊乱。肝、肾疾病和呼吸功能不全者慎用。,镇静催眠药其它苯二氮卓类药物,硝西泮(nitrazepam)口服易吸收，t1/2约26小时。本品具有镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫等作用。可用于失眠的治疗，用药后病人经3060分钟可诱导入睡，维持68小时。对高热惊厥服用本品可减轻或消除抽搐发作，还可用于抗癫痫和麻醉前给药。不良反应较轻，有嗜睡、倦怠、宿醉、头痛、共济失调等，个别病人有幻觉、失眠、激动不安等。服药期间不宜饮酒，长期应用可产生依赖。,镇静催眠药其它苯二氮卓类药物,阿普唑仑口服易吸收，主要从肾排泄，少部分可经胎盘和乳汁排泄。与地西泮相比，其镇静作用为地西泮的25-30倍，催眠作用是地西泮的3.511倍，并兼具抗抑郁作用，但无中枢性肌肉松弛作用。适用于焦虑不安、恐惧、抑郁、顽固性失眠以及癫痫的治疗。不良反应与地西泮相似，但发生率较低，主要有头晕、头痛、神经质及胃肠道反应。,镇静催眠药其它苯二氮卓类药物,艾司唑仑(舒乐安定)具有较强的抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥作用，镇静作用为地西泮2.54倍。不良反应较小，对肝肾功能及骨髓、血象无影响，安全范围较大。适用于失眠、焦虑、紧张、恐惧，及癫痫大发作、小发作的治疗，也可用于麻醉前给药。个别患者可出现疲乏、无力、嗜睡等不良反应。,镇静催眠药其它苯二氮卓类药物,三唑仑（triazolam）又称三唑安定，酣乐欣具有明显的镇静催眠作用，在BDZs属代谢最快，作用最强的药物，常用催眠剂量为0.125-0.25mg，相当于氟西泮15-30mg。三唑仑在缩短入睡时间，减少觉醒次数及增加深睡眠方面优于氟西泮。口服易吸收，30分钟起效。速效，强效和极少蓄积是其突出优点。主要不良反应是嗜睡。,镇静催眠药其它苯二氮卓类药物,氟马西尼（flumazenil）是第一个人工合成的、选择性的、中枢性苯二氮卓受体拮抗剂，用于苯二氮卓类急性中毒的解救，急性中毒时，初次静注0.3mg，如在60秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总量已达2mg。,苯二氮卓受体拮抗剂,巴比妥类为巴比妥酸衍生物，作为传统的镇静催眠药，随剂量增加依次产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，过量则麻痹延髓呼吸中枢和、血管运动中枢，甚至死亡。因安全性不及苯二氮卓类，且较易产生依赖性，目前很少应用与镇静催眠。但苯巴比妥仍用于抗惊厥、治疗癫痫大发作和癫痫持续状态；硫喷妥钠用于静脉麻醉和基础麻醉。巴比妥类可根据其发挥作用的快慢及持续作用时间长短，分为四类，即长效类、中效类、短效类和超短效类.主要药物有苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠。,镇静催眠药巴比妥类,巴比妥类药物的分类与比较,镇静催眠药巴比妥类,一、作用机制巴比妥类作用于GABAA受体-氯离子通道-苯二氮卓受体复合物，在不加入GABA的条件下，可模拟GABA的作用，直接开放GABAA受体-氯离子通道；可延长氯离子通道的开放时间。使Cl-内流增加，细胞膜超极化，产生中枢抑制。在镇静催眠剂量，巴比妥类主要选择性地抑制脑干网状结构上行激动系统。在麻醉浓度抑制电压依赖性Na+通道。,镇静催眠药巴比妥类,二、药理作用及应用镇静催眠能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长总睡眠时间，但可明显缩短REMS，因此，长期用药后突然停药易引起反跳。久用可产生依赖，甚至出现成瘾，且戒断症状明显，现已少用；与具有种中枢兴奋作用的药物如氨茶碱、麻黄素配物，以消除这些药物引起的失眠副作用；与镇痛药、解热镇痛药配伍以增加疗效。抗惊厥常用苯巴比妥、异戊巴比妥肌内或静脉注射。抗癫痫用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。麻醉及麻醉前给药硫喷妥纳静脉给药用于麻醉及诱导麻醉。,镇静催眠药巴比妥类,三、不良反应“宿醉”现象肝药酶诱导作用长期应用易产生耐药性（短期用药）或成瘾性（长期用药）偶见过敏反应急性中毒及解救中毒剂量为催眠剂量的5-10倍，主要表现为深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压降低甚至休克，不及时抢救会危及生命。解救原则：及时清除毒物；维持血压、呼吸和体温，碱化尿液促进毒物排泄。,镇静催眠药巴比妥类,1、水合氯醛口服吸收快，15分钟入睡，维持6-8小时，作用温和，醒后清爽，用于顽固性失眠患者。大剂量可抗惊厥。主要不良反应有刺激性大、气味难闻，易引起恶心呕吐，加重胃炎和胃溃疡症状，久用可产生耐受性和成瘾性。2、格鲁米特又名导眠能现已少用,三其他镇静催眠药,丁螺环酮（buspirone）又名布斯哌隆在未达到镇静剂量时就能明显缓解焦虑。无抗惊厥、催眠和中枢性肌松作用，它是5-HT1A的部分激动剂，临床上主要用于治疗普通焦虑状态，对恐怖症无效。佐匹克隆（zopiclone）作用与GABAA-氯离子通道复合体中不同于BDZs的结合位点，具有类似苯二氮卓的镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用。主要用于催眠，其特点是入睡快，延长睡眠时间，明显增加深睡眠，轻度减少REM睡眠，睡眠质量高，醒后舒适。唑吡坦（zopidem）,镇静催眠药巴比妥类,一、癫痫和抗癫痫药1、癫痫是多种病因引起的大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常组织扩散所致的慢性、反复发作性的大脑功能失调，可表现为运动、感觉、意识和自主神经功能的异常。2、抗癫痫药通过抑制脑细胞异常放电的产生或扩散，从而阻止运动、感觉、意识或精神失常发生的药物，临床上常用的药物有苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠,第二节抗癫痫药和抗惊厥药,医学视频：癫痫.flv,癫痫主要发作类型、临床特征及选药顺序,二、常用抗癫痫药物（一）苯妥英钠(大仑丁)是历史上应用最早的非镇静催眠性抗癫痫药（1938），能有效对抗局限性发作和大发作，故为首选药，但对小发作无效。,第二节抗癫痫药和抗惊厥药,1、体内过程口服吸收缓慢而不规则，口服后612小时达血药峰浓度；连续服用治疗量(0.30.6gd)，需610天才达到稳态的血药浓度(1020gm1)。因此，在改用苯妥英钠时，应逐渐停用其他抗癫痫药，一般需要将苯妥英钠与原来的药物合用710天，才可停服原药。不同制剂的生物利用度明显不同，用药个体差异较大。,一、常用抗癫痫药-苯妥英钠,2、作用及应用（1）抗癫痫作用为治疗癫痫大发作和单纯局限性发作的首选药；对精神运动性发作也有较好的疗效；但可加重小发作(失神发作)；对肌阵挛性发作效果差。通过阻止中枢神经元异常高频放电的扩散而呈现抗癫痫作用。（2）治疗外周神经痛对三叉神经痛疗效较好，一般服药后12天见效，使疼痛减轻，发作次数减少。此外，对舌咽神经痛、坐骨神经痛也有较好的疗效。（3）抗心律失常主要用于强心甙引起的心律失常。,一、常用抗癫痫药-苯妥英钠,3、不良反应（1）局部刺激性PH为10.4，局部刺激作用明显，口服可引起恶心、呕吐、食欲减退等，与食物同服可减轻症状；静脉注射可致静脉炎，宜稀释后选用较粗大的血管缓慢给药，不易肌注。（2）牙龈增生此反应在青少年中较多见。苯妥英钠自唾液中分泌，长期用药可使胶原代谢改变，引起结缔组织增生。用药期间应保持口腔卫生，必要时进行牙龈按摩可减轻此不良反应。一般停药36个月，上述症状可自行消退。（3）神经系统反应血药浓度较大时(20gml左右)，患者可出现焦虑、眩晕、共济失调、头痛等；当血药浓度大于40gml时，可出现精神症状，如言语不清、表情呆滞、谵妄与幻觉等；血药浓度大于50gml时，可出现严重昏睡，甚至昏迷。故应控制和调整剂量，最好做血药浓度的检测。,一、常用抗癫痫药-苯妥英钠,（4）血液系统反应本药可影响叶酸的吸收和代谢，抑制二氢叶酸还原酶。长期服用可引起巨幼红细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸治疗有效。（5）过敏反应可发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害。应定期作血常规和肝功能检查。（6）其他反应妊娠早期用药，可致畸胎，孕妇和哺(bu)乳期妇女慎用；本品可加速维生素D代谢，小儿长期服用易引起软骨病，可服用维生素D预防。,一、常用抗癫痫药-苯妥英钠,一、常用抗癫痫药-苯妥英钠,4、用药护理（1）、向患者家属讲明药物治疗时对药物剂量，疗程的要求及不规则用药的严重性，嘱患者及家属坚持按时用药，切忌随便停药、漏服或随意更换其它药物，尽量用同一厂家产品。（2）、教育患者培养良好的生活规律和习惯，避免精神紧张、过度劳累、过饱、禁食辛辣刺激食物、禁酒。（3）、告诉患者服用本要后尿液会变红现象对身体无害，停药后可自行恢复。（4）、注意口腔护理，经常按摩牙龈。（5）、注射过快可致心律失常、久服骤停可使癫痫加重甚至可致癫痫持续状态。,（6）、可加速皮质激素、避孕药、卡马西平等药物的代谢而降低该类药物的药效；保泰松、磺胺类、阿司匹林和苯二氮卓可与该药竞争血浆蛋白结合部位，可使该药的血药浓度上升；氯霉素、异烟肼则通过抑制肝药酶活性，可使该药血药浓度降低。（7）、用于抗癫痫时从小剂量开始逐渐加量。,1、作用及应用（1）、抗癫痫是一种安全、有效、广谱的抗癫痫药，首选精神运动性发作治疗，尤其适用于伴有精神症状的癫痫。,二、常用抗癫痫药-卡马西平,（2）、治疗中枢性疼痛综合征对三叉神经痛和舌炎神经痛疗效优于苯妥英钠。（3）、抗躁狂抑郁对躁狂及抑郁症治疗作用明显，对锂盐无效的躁狂、抑郁