易倍申治疗阿尔茨海默病的精神行为症状PPT课件

令人烦恼的精神行为症状（BPSD）,令人烦恼的精神行为症状（BPSD）易倍申改善BPSD的机制易倍申改善BPSD的独特优势,今天与您分享的内容,精神症状幻觉1妄想1错认2,情感症状抑郁/烦躁不安1焦虑1情感淡漠1情感高涨/欣快1脱抑制1,行为症状异常的运动行为1易激惹1激越/攻击1夜间行为1刻板3口部过度活动4食欲/进食的改变1性欲亢进4,阿尔茨海默病(AD)患者的精神行为症状(BPSD)种类繁多,1Megaetal,Neurology1996;46(1):130135;2Gauthieretal,IntPsychogeriatr2002;14(4):389404,从轻度AD开始，BPSD即可出现，并随着病情进展发生率明显增高,AD不同阶段精神行为症状的发生率,激越/攻击,AD的病程中，高达70%的患者有终生激越的风险一旦出现，激越倾向于持续存在激越的表现是多样化的，包括诸多症状:轻者：踱步及其它的重复动作重者：攻击或暴力行为，如言语威胁，辱骂，推撞,摔打最让护理者痛苦通常导致送入医疗看护机构,Wynn14(1):1118,精神行为症状不仅困扰AD患者，也严重照料者的日常生活,护理者每周花费40100小时照顾患者90%情绪受到影响(沮丧的,疲惫不堪)75%报告感到压抑;66%有明显的抑郁半数的人抱怨没有私人的时间，并且这种压力影响到家庭关系许多感到收入明显降低,TeriL.AlzheimerDisAssocDisord1997;11(Suppl4):S35S38.,令人烦恼的精神行为症状（BPSD）易倍申改善BPSD的机制易倍申改善BPSD的独特优势,今天与您分享的内容,无激越患者,激越患者,AD精神行为症状的病理基础激越患者额叶皮层有更多的神经纤维缠结,NFTs密度高,Tekinetal,AnnalsofNeurology2001;49:355-361,Tekinetal,AnnalsofNeurology2001;49:355-361,神经纤维缠结（NFTs）的数量越多，AD患者激越症状（NPI评分）越严重,(mm2),GSK-3和PP-2A对tau蛋白磷酸化的调节,微管的稳定性取决于GSK-3及PP-2A对tau蛋白磷酸化/去磷酸化程度的调控,GSK-3,PP-2A,稳定的微管,tau蛋白的高磷酸化,AD患者tau蛋白磷酸化/去磷酸化失调,GSK-3,PP-2A,稳定的微管,阿尔茨海默病（AD）患者的PP-2A受到抑制,令tau蛋白过度磷酸化.从而导致微管不稳定，最终导致神经细胞死亡,(失活),阿尔茨海默病,NFTs,过度磷酸化的tau蛋白从微管上解体，沉淀,不稳定的微管,过度磷酸化的tau蛋白,易倍申对tau蛋白磷酸化状态的影响,实验显示美金刚会增加GSK的磷酸化，令GSK失活，同时恢复PP-2A的活性,从而降低tau蛋白的过度磷酸化,易倍申用于AD,GSK-3,PP-2A,（失活),(失活),稳定的微管,NFTs,易倍申降低P-tau水平,不稳定的微管,易倍申-可以降低诱发AD激越症状的病理损害,P-tau神经纤维缠结精神行为症状Tau蛋白的过度磷酸化与大脑神经纤维缠结的退行性变有关易倍申可以降低GSK-3水平、恢复PP2A活性，从而恢复tau蛋白的磷酸化和去磷酸化平衡，减少P-tau-降低AD激越症状病理损害,令人烦恼的精神行为症状（BPSD）易倍申改善BPSD的机制易倍申改善BPSD的独特优势,今天与您分享的内容,荟萃分析证实：易倍申对BPSD的显著临床优势,安慰剂优势,易倍申优势,p=0.01,NPI,24/28周(LOCF)轻到重度阿尔茨海默病（AD）,H.LundbeckA/S,Dataonfile,6个研究的Meta分析:行为学领域(MMSE20),汇总研究显示：易倍申对BPSD有显著疗效对NPI总分的改变,NPI,轻到重度阿尔茨海默病（AD）(MMSE20),Gauthieretal.IntJGeriatrPsych2008;25:537545,基线以上的最小均方改变,治疗周数,改善,恶化,6个安慰剂对照的III期临床研究的数据汇总,易倍申对妄想、激越/攻击、易激惹等精神行为症状有显著疗效,6个安慰剂对照的III期临床研究的数据汇总（MMSE20),Gauthieretal.IntJGeriatrPsych2008;25:537545,易倍申有效减少精神行为症状出现的风险6个安慰剂对照的III期临床研究的数据汇总（MMSE20),NPI单项,*,易倍申安慰剂,在24/28周无症状患者百分率(LOCF),*p=0.05;*p0.01;*p=0.001,*,*,Gauthieretal.IntJGeriatrPsych2008;25:537545,专业药物评价机构、FDA提出警告：,17个使用抗精神病药物治疗AD的荟萃分析显示：抗精神药物增加患者的死亡率1.7倍Schneideretal,JAMA2005；Wangetal,NEJM2005,药物评价机构早已出版了关于非典型抗精神病药（包括奥氮平、利培酮）治疗老年的痴呆患者的精神行为时，会增加其中风的危险和死亡率2004:EuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts(EMEA)2005:USFoodandDrugAdministration(FDA),抗精神病药物增加了AD患者的死亡率,反对使用抗精神病药物治疗年龄偏大的痴呆患者,易倍申更安全、耐受不良事件与安慰剂组相当,EMEAEbixaEPAR2007,易倍申与ChEI类药物安全性的比较,JonesRW.IntJGeriatrPsychiatry.2010Jun;25(6):547-53,抗精神病药物合并胆碱酯酶抑制剂增加老年痴呆患者心肌梗死风险,2012年3月29日，新的研究表明：被用于治疗老年痴呆患者的行为症状的抗精神病药物增大了患者心肌梗死（myocardialinfarction，MI）的风险。特别是在使用这种药物的第一个月。使用的胆碱酯酶抑制剂（ChIs）包括盐酸多奈哌齐，卡巴拉汀或氢溴酸加兰他敏。对超过20000名64周岁以上使用胆碱酯酶抑制剂（ChIs）治疗的老年患者的回顾性队列研究表明，合用抗精神病药物的患者在一年内发生心肌梗死的风险显著高于未用药患者。而且，在使用药物三十天之内其危害风险率（RRs）达到峰值（RR，2.19），而后危害风险率（RRs）几率随时间推移而下降趋