胰岛素治疗患者体重管理

胰岛素治疗患者的体重管理,全球糖尿病的发展态势依然严峻,IDFDiabetesAtlas.6thedition,2013年国际糖尿病联盟（IDF）第6版糖尿病地图,糖尿病已成为我国一个重要的公共健康问题,IDFDiabetesAtlas.6thedition,糖尿病患者最多的10个国家,患病率（%）9.62糖尿病人数（千人）98,407.38因糖尿病死亡人数（千人）1,271.00糖尿病治疗的平均花费/人（美元）333.06,权威指南强调：胰岛素治疗对糖尿病管理具有重要意义,医生从糖尿病患者诊断时就应向其解释胰岛素是治疗糖尿病的一种方法，是最有效也是最终必需的控制血糖方法，尤其是实现血糖长期控制。,IDFClinicalGuidelinesTaskForce.GlobalguidelineforType2diabetes.Brussels:InternationalDiabetesFederation,2012:56,胰岛素治疗使T2DM患者体重增加更为明显,Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53ALEXWRIGHT,FRCP，DiabetesCare25:330336,2002,UKPDS33：胰岛素组(4.0kg)较氯璜丙脲(2.6kg)和优降糖(1.7kg)体重增加显著,UKPDS57：胰岛素组和磺脲胰岛素组较常规治疗组体重增加显著,担心体重增加是患者起始和优化胰岛素治疗的主要障碍,*p0.001,百分比,认为病情严重,体重增加,害怕注射,缺少灵活性,糖尿病恶化,Snoek,etal.HealthQualLifeOutcomes2007;5:69,*,*,*,*,*,共入组282名2型糖尿病患者，使用胰岛素治疗评估量表评价胰岛素治疗的相关因素,胰岛素导致体重增加的机制糖尿病患者控制体重的获益胰岛素治疗患者控制体重的策略,内容,FBG超过10-12mmol/L时会出现尿糖，如果在出现明显尿糖之后开始进行胰岛素治疗，有可能导致体重增加有研究发现：FBG为15mmol/L（270mg/ml）时，血糖每降低5mmol/L（90-mg/dl）或HbA1c每降低2.5%，一年内体重将增加5kg（或2kg/HbA1c每降低1%）,Diabetologia42:406412,1999,胰岛素导致热量存储：减少能量经尿液流失,胰岛素是促合成激素,外源性胰岛素不能模拟生理性分泌-低血糖风险增加,生理性胰岛素分泌,外源性胰岛素（皮下注射人胰岛素R+NPH）基础胰岛素作用曲线夜间回落较慢，导致低血糖,胰岛素（mU/l）,时间（箭头表示进餐）,JAmDietAssoc.2007;107:1386-1393.,低血糖与体重增加,体重增加可能是发现低血糖风险的一个指标DiabetesObesMetab2005;7:738229例患者发生了严重低血糖，体重增加了6.8kg，比没有发生严重低血糖的患者多增加了2.2kg(p5.0mmol/L增加3U4.05.0mmol/L(控制目标)剂量不变FPG3.9mmol/L减少3U,营养师访问面对面电话联系,DIETTM试验：地特胰岛素与体重,IDet+Diet,IDet,全分析集，LOCF,非线性回归分析,DIET:试验结束时的体重改变,Hollanderetal.Diabetologia2012;55:1-538:EASDposter939.,BMI分级（kg/m2）,体重改变,与基线相比的体重改变(kg),复合终点：HbA1c7.0%且体重增加0.5kg,患者（%）,观察性研究：地特胰岛素的体重优势随BMI增加而增加,*P0.001；ns=notsignificant,BMI分级(kg/m2),平均体重变化(kg),PanCYetal.ChinJInternMed.2013,52(1):11-15PhilipHome,etal.73rdADA.Poster963,ns,BMI分级(kg/m2),平均体重变化(kg),25.0,25.0-29.9,30.0-34.9,35.0,1.0,-0.3,-1.4,-2.2,SOLVETM,A1chieve,地特胰岛素减少体重增加的可能机制,可溶性制剂，与白蛋白可逆性结合,每周进行一次7点SMBG监测；报告所有FBG水平通过电话方式提供胰岛素剂量调整建议调整剂量维持FBG7mmol/L,vanGolenetal.DiabetesCare2013;36:40506,入选标准男性T1DM患者年龄：1860岁BMI1835kg/m2,在T1DM患者中比较地特胰岛素和NPH治疗后食欲相关脑区的脑血流量和糖代谢状况,地特胰岛素vs.NPH：脑血流量和葡萄糖代谢的变化,*MeanCBFSD(molcm-3min-1)；#MeanCMRgluSD(molcm-3min-1),在与食欲调节和饱腹感相关的大脑区域，地特胰岛素治疗组脑血流量显著高于NPH治疗组,vanGolenetal.DiabetesCare2013;36:40506,使用两种胰岛素的患者大脑葡萄糖代谢率和转运速率没有显著差异整个灰质：IDet0.150.02vs.NPHinsulin0.160.02,p=0.2#,校正HbA1c、血糖和胰岛素水平后，食欲相关区域的脑血流量差异仍然存在。,地特胰岛素vs.NPH：体重变化、治疗满意度和食欲,治疗满意度调查地特胰岛素治疗组的满意度显著高于NPH治疗组(p=0.003)食欲PET扫描后，地特胰岛素治疗组患者的饱腹感显著高于NPH治疗组平均饱腹感评分(范围):地特胰岛素:4.0(3.05.0)vs.NPH:3.0(2.04.0),p=0.03,vanGolenetal.DiabetesCare2013;36:40506,n=28T1DM,P=0.02,地特胰岛素减少体重增加的可能机制,可溶性制剂，与白蛋白可逆性结合,T1DM患者中比较地特胰岛素和NPH治疗患者的能量摄入和消耗,Zachariahetal.DiabetesCare2011;34(7):148791,地特胰岛素+门冬胰岛素治疗16周,NPH+门冬胰岛素治疗16周,随机,交叉,23名T1DM患者,BMI40kg/m2，HbA1c7.0-11%，基础-餐时胰岛素治疗3个月,地特胰岛素+门冬胰岛素治疗16周,NPH+门冬胰岛素治疗16周,治疗结束,地特胰岛素影响调节饱腹感激素，减少能量摄入，减少体重,地特胰岛素,NPH,P=0.0006,-3,体重变化（kg）,Zachariahetal.DiabetesCare2011;34(7):148791,地特胰岛素减少体重增加的可能机制,可溶性制剂，与白蛋白可逆性结合,Hordernetal.Diabe