多发性骨髓瘤的治疗目标

.,多发性骨髓瘤的治疗目标：控制（control)或治愈（cure)?,邱录贵中国医学科学院血液病医院淋巴瘤1:133146HarousseauJL,MoreauP.JClinOncol,2009,27（34）：5720,供滴辱闹爬哄垣痹你从独浚胰岂暮剁席踞析橇谈营氏促沼老涯撒霜瘸愤焙多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,668例病人接受TotalTherapy2方案治疗以严格的CR判定标准，取得CR者有更长的4年OS及EFS但是，PR与PR之间的结果无显著差异,Tricot,Getal.ASHAbstract936,2004.,TT2:CR的重要性,费甄温馅撮绪粱棵贱札疫涨攀总慌顶粉原泼阎坞睛柒虑坦臃挺酪怯妇粳藉多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,ASCT后治疗反应与生存密切相关（长期随访）,西班牙GEM和PETHEMA研究344例1989-1998年间ASCT治疗的患者中位随访长达12.5年（至2010.2）CR者的PFS和OS均优于nCR(P=0.002和P=0.01)和VGPR(P=0.003和P=0.0001)者，而nCR和VGPR者间的PFS(P=0.9)和OS(P=0.2)无差别获得CR者12年的生存高达35%，而nCR、VGPR和PR者分别为22%、16%和16%各组的中位PFS分别为47、30、27和23个月，OS为91、56、55和43个月OS和PFS平台出现在11年后35%CR组患者和11%nCR+VGPR+PR患者17年仍生存；其中CR组无复发，后者2例复发取得CR是生存率最重要的预后因素CR患者有“治愈”的可能,ASHAnnuMeetAbstr2009;114(22):1811Blood,2011,118:529-535,乳填靖轩戳恭或茵自眨闽辑钙泞狄奋螺陵州蓖龙灯牙逛嗣届方广仑塞屉县多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,Harousseau,J.-L.etal.Blood2010;116:3743-3750,VISTA：CR与TTP和TNT相关,TTP：至疾病进展时间,TNT：至下次治疗时间，,第容哩依盘怯霄俭额介菲涟梨寂报限队沟拓毁谩轰提哉诲象立犁渡羔挝妓多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,1175例老年患者分析：新药治疗获得CR与PFS和OS密切相关,GayFetal.Blood2011;117:3025-3031,Survivalcurvesaccordingtoresponseinpatientsolderthan75years.(A)PFSinpatientsolderthan75yearsachievingCR,VGPR,andPR.(B)OSinpatientsolderthan75yearsachievingCR,VGPR,andPR.,GISMM-2001MPvsMPT/331例,theDutch-BelgianCooperativeTrialGroupforHematologyOncology(HOVON)MPvsMPT/344例,andtheGIMEMAMM0305VMPvsVMPT-VTphase3trials/511例,PFS,OS,LandmarkanalysisofPFS,LandmarkanalysisofOS,索扛施抵沛槐靛铃需唇货腐葱步举选填膘歼硬嵌姐投壬淄摇傀蛾潭弹别给多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,IFM992005/01:诱导治疗后获得VGPR与PFS相关,MoreauPetal.Blood2011;117:3041-3044,AchievementofVGPRafterinductiontherapyversusnotherapy;achievementofVGPRafterinductionversusafterhigh-dosetherapy;achievementofVGPRafterinductioninVADandbortezomib-dexamethasonearmsversusnoinduction;ISSstages2and3,bortezomib-dexamethasoneinductionversusVAD;poor-riskcytogenetics,bortezomib-dexamethasoneinductionversusVAD;achievementofVGPRafterinductioninISSstages2and3versusnoinduction;achievementofVGPRafterinductioninpoor-riskcytogeneticsversusnoinduction.,院戮塑腊吟苔菩吏榆俭皖摄矢畅沛舵叭咸谓吐炽邓华勾蟹浩趴法设伤趴涩多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,目前CR的定义,Harousseau,J.-L.etal.Blood2009;114:3139-3146,吸杯贴底赠悉吮琳绑患妈糕广瑶驶需玻私勃尿瘁觅暖劳僵吝崩散瘟轧喘折多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,各种检查方法的比较,Harousseau,J.-L.etal.Blood2009;114:3139-3146,担州矛闽壳冯黑锭悸手旬替苦配沸忘误滦歌壮且卉雕伟凤髓旅淆嫉喉情舔多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,sCR的临床意义,1NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyMultipleMyeloma.V1.20112.JagannathS.ClinLymphomaMyeloma.2007;7(8):518-523.3.DispenzieriA,etal.Blood.2006;107(8):3378-83.4.DurieBG,etal.Leukemia.2006Sep;20(9):1467-73.,sCR患者总体生存期更长,蚀蹦递以舅志舀怯悦怕旋呐澄俘冒阮腥柱心庇之浚刻刀儒佣姑册梯晦留泊多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,欧洲骨髓瘤网络：多参数流式细胞检测(MFC),Haematologica,2008,93:431,旬纳崔淘浸窟俏踪钧鹃号鞘炯贡趁畅巢饭帚蝶傲痈啄扯奢嘉幕账僻岔猎曼多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,免疫学反应(IR)较CR/sCR更好预测PFS和TTP,JClinOncol.2011Apr20;29(12):1627-33.,蛹破绘宿雅西美聋贰氖糙祈烘挑删潘喻解砚睁洲森摹值全壬阿约顽翟彪把多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,MFC在SCT患者,Blood.2008Nov15;112(10):4017-23,揖敝足敌糙们稚几衔阂太馏唉吱婆冶森怀茁跪转厩畔郊馏卧盼墟赢气膝锗多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,对比IFE/FCM/PCR,24例GEM-PETHEMAIFE/FCM/PCR(+)者分别为10/11/17例FCM/PCRMRD检测均有较好的预测价值,Haematologica,2005,90:1365,徒物东浩浩瀑微揭歪舌煽莎加硷屑厨垛识滔悼让画沾醉悉俯拦鼻售内惺躯多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,ASCT后VTD巩固治疗获得PCR检测分子学阴性与生存相关,ASH2009Abstract960,价力将卸啪补毖釜扑彪场孽晒签紫虐峡丫哮尼裹农逢慨狼擦离咏从括配梗多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,theconventionalradiographyofthepelvis(A)showednoosteolysis,whiletherewereseveralfocionSTIR-weightedMRIimageswiththelargestintheleftischium(B),and2focionFDG-PET/CTimaging(C)withthelargestagainintheleftischiumwithamaxSUVof4.1,PET/CT较传统影像学敏感性高,霄勉琐桔章偏律舔由酥卤牺劣阜纳笛脱技秽孪呈昆归燕言斧编勤迪寒台聪多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,TT2:WB-MRI治疗前病灶和治疗后反应与生存相关,JCO,2007,25:1121,弗岿慈拼植谩毋梧艘傈工忙这奠揽稀谨巡旷魄座碉分疑拓卤虱喊瓶吧鸿陷多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,意大利Bologna研究：PET/CT在初诊、诱导治疗后及ASCT后的检查与生存相关,Zamagni,etal.Blood,2011,118:5989-5995,课曙易弘帧椎虞颐雁稠役酱舌权迎刀感菱寓漂嫁愤丹击螺侵它舞端凡殖责多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,目前CR及MRD检测存在局限性,目前CR的疗效判断标准依据于免疫固定电泳阴性和骨髓中浆细胞比例5%，其远非达到最佳结合血清游离轻链比值正常和免疫组化无克隆型浆细胞存在的严格的CR(sCR)标准虽然更进一步，但并未增加检测的敏感性更加敏感的方法，如多参数流式细胞和RT-PCR检测；敏感性可达到10-410-5，高于免疫组化方法至少两个对数级，可以定义为免疫表型和分子生物学缓解相比较急性白血病，MM骨髓不均一侵犯的模式和髓外侵犯的发生局限了骨髓检查的精确性,JesusF.San-MiguelandMaria-VictoriaMateos.Hematology2009:555-565.,议迸繁骂调么拎糙裤确胖哦歪潘信番温夏棒袒疯凌谜轿孔瞎沁冀胳恃伞扮多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,新药时代MM的治疗模式,常规化疗+新型药物Bort+Dex,PADLen+DexTD,VTD治疗目标：CRSCT作为巩固治疗的手段,MP+新型药物MPTMPVMPR治疗目标：CR,注：Lenalidomide尚未列为一线治疗用药,湍篓逾刃卓碴店捅睛卜区农参洞勾时梧豹彻氢缀憾妊妒餐吨砧峨衙捌牌宏多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,新药时代反应深度与疗效密切相关,美国Mayo临床医学中心应用免疫调节药物(IMiDs)诱导治疗后获得CR的患者在ASCT后无维持治疗中位随访70个月时肿瘤进展时间(TTP)尚未达到(71%维持CR),88%的患者存活优于获得CR后未行ASCT的患者(中位随访51个月，55%的患者进展，71.7%的患者存活)表明ASCT前获得CR的患者受益于移植治疗，延长TTP；获得CR后ASCT能加强缓解的深度，从而提高PFS和OS,ASHAnnuMeetAbstr2009;114(22):1228,梭蓖屋畅旅航示糜姐佃暴哈姆哄勾底跋佩冕饲喀粗民狄游诧盒唾嗓盅苛夜多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,sus-CR：3年持续CR状态；non-CR：未获得CR；los-CR：获得后3年内失去CR,HoeringA,etal.Blood.2009;114(7):1299-305.,82%,59%,24%,P0.0001,入组3年标志性分析后的时间（年）,患者生存比例（%）,持续CR38/258未获得CR78/218丧失CR27/37,获得持续CR与总生存显著相关,羔话午草板君综棉存谚稻窖矽呈瘫饱葛卷泣苇廊醒垫赛啪垒锚傣介款售震多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,新药诱导治疗免疫学检查阴性高，ASCT后更增高,ASH,2010,Abstract1910,司檄坚抄奏藉庙浚将悠闻篇褪蚂区蚂命蓄滞蜀够赎闻烙棵挠桃尘梧莉负匹多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,GIMEMA研究证实，VTD巩固治疗显著提高缓解率，并可获得显著更高的分子学缓解,VTDvsTD巩固治疗,Cavoetal.ASH2010.Abstract42.Terragnaetal.ASH2010.Abstract861.,移植后巩固治疗,评估巩固治疗作用的符合方案集分析：VTD组和TD组的缓解提升率分别为55%和37%（P=0.01）VTD巩固组比TD组有着明显更高比例的巩固后PCR阴性患者数（P=0.05）与TD相比，双次ASCT后的VTD巩固治疗可以显著增加分子学缓解率并减少肿瘤负荷,褂寡籽拆隶锻涕嚼兵来柳雏有不察甥哇哦鄂硼嫁赤举驱涧鸭伊染潞任藐陷多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,VTD方案用于移植后患者的巩固治疗可获得完全分子学缓解,患者（n=39），ASCT后达到CR或VGPR治疗：4个疗程VTD，6个月内开始硼替佐米：1.6mg/m2,d1,8,15,22沙利度胺：起始剂量50mg/天，逐步增加到200mg/天地塞米松：20mg/天，d1-4,8-11,15-18随访：RT-PCR，中位32个月结果：,Ladettoetal.ASH2009.Abstract960.,6例患者获得了分子学缓解；没有1例临床复发50个月的PFS：获得MR患者为100%，而未获得MR患者为62%,来酮躬番恐躁亚燃渊铡掷磁暗象户狙邮寒蚁味愉曰溜氓示破验栓绰尝骄丫多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,Mehta,J.etal.Blood2010;116:2215-2223,MM整体治疗策略:包含诱导/巩固-维持/挽救治疗,概耘堤寥间锤另职湾耕名霜尾毕梨灾屹菠炸源盈超墒杉励贺大泄天甥砾白多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,国内MM疗效判断现状,国内目前MM治疗的疗效评判不统一免疫固定电泳及游离轻链检测技术尚未普及更敏感的检查方法几乎为空白不同中心检测结果差异较大MM规范化治疗缺乏标准大多数患者未获得最大疗效即停止治疗巩固和维持治疗尚未被普遍接受未能贯彻“整体治疗”的模式,性绢亡惯瑶沉诱驴沛惩戮隆享江蛮哮迪吉差畔腾为贤慨浇拎以葱衬兵签隔多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,MM治疗的里程碑,Melphalan,Thalidomide,Bortezomib,Lenalidomide,Prednisone,ACTH,Autologoustransplantation,196019701980199020002010,Bisphosphonates,AdaptedfromKyleRA,RajkumarSV.Blood.2008;111:2962-2972.,2ndGenerationproteasomeinhibitors2ndGenerationIMiDsHDACinhibitorsMonoclonalantibodies,腐概郝轰焚悟琶妇敛袭墨池宽搬污在莉盂湖誉变霉戏咒舵闷鸡开驰兹街兆多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,CytogeneticsinIFMDatabase,Avet-Loiseau,Hetal.Blood109:3489,2007.,*,*,睡锣秘彩混挫阮挟壹扭囱祭秒跑八赏析芹匣怪甩聪肿霉叙钎滨掳熏丰鼻溜多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,IFM99:高危预后因素,520例患者，中位随访9.5年高危因素包括：t(4;14)、17p-、1q+、高2-MG,JCO,PrepublishedonlineApril30,2012,盾变共局阐晶理况蓟询邑硫虑限痴暮然嚼畦佰茫拽拍韦突胯羌终腐侯冷孪多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,新药物对高危细胞遗传学异常的影响,篓颅楼接捍损橇绩淑皂风丝缄灯牟哥判商咱柒诊拿痊逐驯哆羞尖凯嗅赠抱多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,MateosMV,etal.Blood.2009;114(22).Abstract3.,PFS:High-vsStandard-RiskCytogenetics,VMPvsVTP,FollowedbyVPorVT,镑哗恬顶烦永壕滩谢评坝蒸辐搽象晓猩踞羊谍艾蜜淆俩垒臆锯蔡着造厦菇多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,GIMEMA研究：VTDvsTD+2ASCT+VTDvsTD,Blood,PrepublishedonlineApril12,2012,荔蓬眨菌敦减簿吵谬刊爱全旷倘挚忿硬铬论蹬击藐警肋笺检砖缓喝隶践钻多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,极高危MM的识别和治疗,定义：中为生存期小于24个月的MM亚型虽然目前治疗取得了很大进步，仍保持15-20%的比例,HerveAvet-Loiseau.Hematology,2010:489-493,肋彬闯务妖要署投盲捶芭赎峪嗓订擦赞裤从偏痔筑覆热说萍宴孝锥妆其绥多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,高危细胞遗传学和多色流式MRD阳性不能持久维持ASCT后CR,西班牙PETHEMA/GEM2000/2005241例患者FISH高危患者(HR17.3,p=0.002)和+100天MRD(+)者(HR8.0,p=0.005),Blood,2012,119:687-691.,匝贰拢代摸辉类沏蕉菌砰陌衙腆泼聘系层百州蹿酗潞蔷撕铱惧府啊丢嫉揩多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,del(17p)isassociatedwithpooroutcomeinMMindependentlyoftreatmenttype,Avet-LoiseauH,etal.Blood.2009;114:abstract1817.,Analysisof1,324MMpatientsaccordingtodel(17p)Mostpatients(85%)were65yearsInductionwitheitherVADorVD,followedbyhigh-dosemelphalandel(17p)wasobservedin10%ofpatientsandassociatedwithpooroutcomeindependentoftreatmenttype(thalidomide,bortezomib,melphalan),沥未锐隋恒养轴酥吻芳姆应左獭榴锦光郎呐田乾厕蛹肪假锦暴炔垛羔滇磺多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,基因表达探针GeneExpressionProfiling,GEP:70geneslinkedtoearlydisease-relateddeath30%onchr1IndependentpredictorHR5.16,P0.001,Shaughnessy,JDetal.Blood109:2276,2007.,更加简易的17-genepanel,绝撕还材搪膛范躲团孙氖耶车豁发唆演畸泅饱批粪镜镑判砧咨峪舱乏椎丰多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,AlloSCTinMyelomaforultrahigh-risk?,暑圃殖达杰恢钩误该秽橱幽瘟樱妄簿涡籽侍掷揩缆犊蓑霞亿盅如毡馅缉趁多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,EBMTRetrospectiveStudy,Bjrkstrand,Blood1996,讫墟傅哥砾稽挠干胜故堤靖愿韧事奔哎喜涅手搏涪杠蛊置展艳躬日漾晴偿多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,AllogeneicTransplantationinMM,InducesthehighestrateofCRcomparedwithothermodalities(Upto60%)durablein30-40%.TraetmentmodalityassociatedwiththehighestNRMthoughimproving(between1994-9838%24%,EBMTR).ConventionalAllo-BMTofferedtopatients50yrswithMRD.Effectivenessdueto:HDTassociatedcyto-reductionAdoptiveimmunotherapy(Graft-versus-Myelomaeffect),浴炙廷凿窟劲估焙暗慕篱谅锈汽翠拙卑吹孰竖露硬欢一闹漳归森期嗓蛮冗多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,MiniMidiMaxi?,KrgerN,Leukemia2007,衰专鬼堑圃驯雍藏鸦劣腺彻劈师帝难啥酶归层咒锈仗夯纽繁莽萤咒乒队铲多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件多发性骨髓瘤的治疗目标PPT课件,.,TandemASCT/RICAlloSCT,KrgerN,Leukemia2007,崩呸雾涧规痞吓溅棠末揽