上海交通大学《机体防御与免疫》4.抗体

第3讲免疫球蛋白ImmunoglobulinIg,免疫球蛋白：Immunoglobulin,Ig,抗体,BCR（mIg）,抗体（antibody，Ab）,免疫球蛋白的结构MolecularstructureofIg,（一）基本结构:单体结构Thefourchainbasicunit,(二)辅助结构：J链和分泌片Jchainandsecretorycomponent,（一）基本结构:单体结构Thefourchainbasicunit,1.基本结构,2条重链Heavychain,2条轻链Lightchain,链间二硫键连接Interchaindisulfidebridges,H2L2，Y型,2.重链和轻链,H链,L链,分子大小,450-550个aa50-75KD,214个aa25KD,5类,、,（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）,亚类,如：1、2、3、4等,2型,、,亚型,如：144等,3.可变区和恒定区,Variableregions，V区,Constantregions，C区,H链和L链的N端约110个aa,其它区域,不同Ig之间序列变化很大,序列相对恒定,V区（VL、VH）,C区（CL、CH）,N端,C端,4.Ig的功能区domains,110个aa球状结构域行使功能的基本单位,结构相似,L链：VL、CL,H链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4,IgG、IgA、IgD,IgM、IgE,各有不同功能：,VH、VL结合抗原,IgG的CH2、IgM的CH3补体结合位点(complementbindingsite),5.绞链区hingeregion,位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易弯曲伸展,利于抗体分子与抗原表位结合,IgM和IgE无铰链区,6.高变区hypervariableregion，HVR,VH和VL各有3个区域,aa序列变化更大,组成与Ag结合的部位,抗原结合部位antigenbindingsite，ABS,是Ab与Ag决定基互补结合的关键部位,互补决定区complementaritydetermingregions，CDRs,表位,VL,VH,7.Ig的水解片段(enzymaticdigestionfragment),木瓜蛋白酶(papain)：IgG2Fab+FcAntigenbindingfragmentandcrystallizablefragment,(二)免疫球蛋白的辅助结构：J链和分泌片,1.J链jointchain,IgA,IgM,2.分泌片（secretorypiece,SP）保护sIgA不被蛋白酶降解,三.抗体的功能：Biologicalactivitiesofantibody,识别抗原与中和作用(antigenrecognitionandneutralization)2.激活补体(complementactivation)3.结合细胞(cellbinding)调理吞噬作用(opsonization)ADCC介导I型超敏反应（typehypersensitivity）4.通过胎盘和粘膜（IgG和IgA）Crosstheplacentaandmucosalepithelial,1.特异性结合抗原发挥中和作用中和病毒或细菌毒素bindtovirusesandreducetheirabilitytoinvadehostcells;bindandneutralizetoxinsofmicroorganisms,不同类抗体所结合的抗原表位数不同（单体为2价）,2.激活补体complementfixation,IgG1,IgG2,IgG3,IgM,补体激活经典途径,聚合IgA,IgG4,补体激活替代途径,3.结合细胞Fc段与Fc受体结合,调理作用(opsonization):,中性粒细胞、巨噬细胞Fc受体吞噬IgG结合的抗原PhagocytesutilizetheirFcreceptortoenhancephagocytosisofantibodyopsonizedmicrobes,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）,NK等细胞Fc受体杀伤抗体结合的靶细胞NkcellrecognizeantibodycoatedtargetcellsbytheirFcreceptorandkillthetargetcells,介导I型超敏反应typehypersensitivity,肥大细胞和嗜碱粒细胞高亲和力的IgEFc受体,穿过胎盘：IgG婴儿的天然免疫,穿过粘膜：sIgA黏膜局部免疫,4.,四.五类免疫球蛋白的特点和功能Biologicalpropertiesandfunctionsofimmunoglobulinclasses,五类免疫球蛋白的结构：,五类免疫球蛋白的特性与功能：,IgG:IgM:,与SPA结合通过胎盘再次应答,五聚体mIgM是BCR初次应答、早期防御,IgE:结合肥大细胞、碱性粒细胞介导I型超敏反应、抗寄生虫,IgA:IgD:,分泌型和血清型sIgA为二聚体黏膜免疫,mIgD是BCR,抗原A,表位1表位2表位3表位4表位5,免疫动物,抗体A,抗体1抗体2抗体3抗体4抗体5,一个淋巴细胞克隆产生一种抗体针对一种表位,抗体A,多克隆抗体,抗体1,单克隆抗体,五、单克隆抗体（monoclonalantibody,mAb）,单克隆抗体（monoclonalantibody,mAb）：由一个B细胞克隆产生识别一种抗原表位高度均一（结构、特异性）杂交瘤(hybridomas)技术制备,学习重点抗原的两重特性与半抗原的概念（名称与含义）抗原表位的概念（又名、定义、功能）理解特异性反应与交叉