胃癌化疗最新进展PPT课件

-,1,胃癌化疗最新进展,-,2,内容,胃癌防治研究现状AGC全身化疗的临床价值AGC全身化疗最新进展AGC全身化疗常用方案,-,3,胃癌防治研究现状,胃癌发病率及死亡率：在恶性肿瘤中世界第二位，中国第一位（以十万人口调整病例及死亡率统计）流行趋势：胃癌(体,窦部)发达国家下降,发展国家持平或略升,中国一些城市及地区下降,农村无下降趋势,胃食管结合部(GEJ)各国均上升临床特点：三高:发病率高3070/10万,转移率高50%,死亡率高30/10万三低:早诊断率低10%,切除率低50%,五年生存率低50%,-,4,胃癌防治研究现状,局部进展与转移期胃癌(AGC)占60-80%,是当今治疗难题,胃癌临床分期现状,TNM分期占总体%五年生存率%,I18%56-71%II15%37%III27%11-18%IV39%5%,AGC,66%,16-23%,-,5,AGC全身化疗治疗的临床价值,AGC的界定TNM:T4或N3或M1中的任一项非根治性手术:姑息切除,改道手术,探查术根治术后复发转移又不能再手术切除者,-,6,AGC全身化疗治疗的临床价值,AGC全身化疗的临床价值,随机对照全身化疗与BSC,文献来源:日,欧,美5篇报告综合随机对照:PS:0-2,随机分组全身化疗组:方案有FAMTX,FEMTX,ELF对照组:BSC(bestsupportcare)研究结果:病例数:化疗109;对照88生存期(mST):化疗:对照=10:3.1月(p0.006)1年生存率:35%-40%:10%,2年生存率6%-10%:0;生活质量(QoL):化疗组改善,引自Sasaki,T,(2000),Wils,J(1996)综合,-,7,AGC全身化疗治疗最新进展,AGC全身化疗的最新水平RR%:单药20%,两药30-50%,三药40-70%mTTP:6M(3-8M)mS:9M(5-16M)QoL:50%左右改善不良反应:CL-CTC3-4级(相当于WHOIII-IV级)20%,无化疗相关死亡事件,-,8,AGC全身化疗治疗最新进展,AGC全身化疗的最新药物口服氟嘧啶类5-DFURCAPE,FT-207UFTTS-1紫杉醇类:PCT(taxol),DCT(taxotere)第三代铂类:OXA(Oxaliplatin)拓扑异构酶1抑制剂:HCPT,Iri,-,9,AGC全身化疗常用方案,5-FU类方案LV/UFT,UFTM,CAPE(Xeloda),X/DDP,S-1含CDDP,OXA的二联方案(LV)FP,LV5FUOXA以FP(O)为基础的三联方案ECF,LFEP,OELF含蒽环类的三联方案FAM,EAP,FAMTX含紫杉醇类的方案PLFC(PFC),TC含喜树碱类的方案HLFP,IrIP其他方案STI571,-,10,含5-FU类的全身化疗方案,5-Fu类是AGC化疗主药:,含5-Fu类占76%,统计自ASCO2000-2002;ESMO2001;IGCC2001,-,11,5-FU应用进展一:LV生化调节5-FU增效,-,12,5-FU应用进展二:CIV,chrono,-,13,5-FU应用进展三:口服氟嘧啶新药,口服化疗的优点:方便:免除I.V.或CIV深静脉置管.携带输注泵带来的不便.安全性更好:避免静脉炎,出现不良反应可随时调整剂量或停药不需住院可在家治疗,便于亲人照顾,减少患者间相互干扰与影响,避免不良刺激影响情绪门诊治疗减轻经济负担据Payne(1992)调查103位患者,89%愿口服化疗代表药物:卡培他滨(希罗达);TS-1,-,14,肿瘤血管生成因子（胸苷磷酸化酶，TP),小肠,肝脏,希罗达,5-DFCR,5-DFUR,CyD,5-DFCR,5-DFUR,5-FU,肿瘤,希罗达,CyD,5-DFCR=5脱氧氟胞苷;5-DFUR=5脱氧氟脲苷;CyD=胞苷脱氨酶;CE=羧酸酯酶,CE,卡培他滨(希罗达)作用机制图,-,15,胸苷磷酸化酶（TP）与肿瘤血管生成的关系,已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性与肿瘤关系快速恶性生长相关肿瘤浸润性生长相关患者预后不良,MatsuuraTetal.CancerRes1999;59:503740KitazonoMetal.BiochemBiophysResCommun1998;253:797803,-,16,TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布,TP活性(g5-FU/mg蛋白/小时),*p0.05,0100200300400500,115115,291351,309309,813,1718,1423,2437,1311,3635,2527,1620,结直肠胃乳腺宫颈子宫卵巢肾脏膀胱胸腺肝脏肝脏(转移灶),(n=),肿瘤组织健康组织,RichardLS.Oncology2000;Issue9,-,17,5-FU比值,肿瘤灶:邻近组织健康组织:血浆肿瘤灶:血浆,希罗达5-FU1,各组织中平均5FU浓度比值口服希罗达与静脉注射5FU比较,2220181614121086420,1SchllerJetal.CancerChemotherPharmacol2000;45:29172KovachJS,BeartRWJr.InvestNewDrugs1989;7:1325,-,18,卡培他滨:高选择性可模拟5-FUCIV的作用,疗效优于5-FUI.V.或UFT,对5-FU已耐药者仍可有效(20%)卡培他滨(希罗达)FDA批准适应症单药治疗蒽环类、紫杉醇耐药性的转移性乳腺癌联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌作为一线抗肿瘤药，治疗进展期结直肠癌2002韩国SDA批准希罗达联合顺铂一线治疗AGC,卡培他滨(希罗达),-,19,卡培他滨(希罗达)单药一线治疗AGC,报告者例数用法RR%不良反应(III-IV),Koizumi(2001)231657mg/(m2.d)3wq4w24%5%Hong(2002)392500mg/(m2.d)3wq4w28%HFS6.8%,KoizumiW,Taguchi.T.ProcAmSocClinOncol,20:142b,2001(abstr2320)HongY,SongS,ChoJ,etal.ProcAmSocClinOncol,21:156a,2002(abstr623),-,20,卡培他滨(希罗达)联合化疗治疗AGC,-,21,肿瘤移植物内TP活性的上调,05101520,mg/kg)对照紫杉醇100多西紫杉醇15长春新碱1.5长春花碱3长春地辛5丝裂霉素C5阿霉素7.5顺铂10对照氨甲喋呤50环磷酰胺200,TP活性（unit/mg蛋白）,IshitsukaH.InvestNewDrugs2000;18:34354,-,22,卡培他滨(希罗达)联合化疗治疗AGC的常见方案,Xeloda+CDDPXeloda+docetaxel/CDDPXeloda+EPI+CDDP(I-II期)Xeloda+OXA(正在进行),-,23,卡培他滨(希罗达)联合顺铂一线治疗进展期胃癌的II期临床研究(韩国),T.W.Kin,Y.H.Ahn,etal.AnnalsofOncology,2002,13;1893-1898,-,24,方案设计:,希罗达:2500mg/m2.d,口服,d1-14順铂:60mg/m2,静脉注射,d1每3周为1治疗周期,T.W.Kin,Y.H.Ahn,etal.AnnalsofOncology,2002,13;1893-1898,-,25,疗效,N=42,T.W.Kin,Y.H.Ahn,etal.AnnalsofOncology,2002,13;1893-1898,-,26,安全性,最常见血液系统毒性为中性白细胞减少症(3级以上32.5%),但无发热性粒细胞减少发生手足综合症2、3级毒性反应发生率为27.5%恶心、呕吐、腹泻以及粘膜炎多为1、2级毒性反应,T.W.Kin,Y.H.Ahn,etal.AnnalsofOncology,2002,13;1893-1898,-,27,卡培他滨(希罗达)联合顺铂治疗晚期胃癌:一组中国的II期临床试验,JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)in2003ASCO,-,28,目的及方案设计,目的评估希罗达和順铂一线联合方案应用于中国晚期胃癌患者的安全性和疗效方法2002/62002/1074例患者入组,其中30例可评估希罗达2000mg/m2.d,bid,d1-14順铂20mg/m2.d,iv.d1-5每3周重复,JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)in2003ASCO,-,29,患者基础资料,JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)in2003ASCO,-,30,疗效,JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)in2003ASCO,-,31,安全性,JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)in2003ASCO,-,32,结论,希罗达联合順铂为胃癌有效的一线治疗药物,该方案于2002年被韩国SDA批准用于胃癌一线治疗安全性好,口服方便,病人容易耐受研究显示,希罗达可替代5-FU，成为治疗胃癌的基本药物,JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)in2003ASCO,-,33,卡培他滨(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌,YHPark,B-YRyoo,S-JChoiandH-TKimBritishJournalCancer(2004),1-5,-,34,病人基础资料,总入组例数:42可评估例数38安全性评估例数41平均年龄:53.3y(3373)男:女23:19(55%:45%)转移灶15例36%20例48%37例17%肝脏肺脏腹部淋巴结颈淋巴骨15(36%)3(7%)28(67%)10(24%)3(7%),-,35,结果,ResponseNumber(n42)%Confirmedresponse2360CR25PR2155SD614PD717Notassessable410,YHPark,B-YRyoo,S-JChoiandH-TKimBritishJournalCancer(2004),1-5,-,36,卡培他滨(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌-无疾病进展生存时间,5.2M,-,37,卡培他滨(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌-中位生存期,10.5M,-,38,卡培他滨(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌-毒副作用,-,39,结论,卡培他滨(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌疗效确切(60%),达到甚至超过目前胃癌两药化疗疗效;无疾病进展时间和中位生存期都得到明显延长耐受性好,毒副作用低为AGC化疗提供了高效,安全,方便的方案,-,40,卡培他滨(希罗达)联合表阿霉素及顺铂一线治疗晚期胃癌的II期临床研究(ECX),LeeKoreaECXph2MGCin2004ASCOAstr,-,41,方案设计,目的:旨在评价X取代5-FU后ECX方案治疗晚期胃癌的毒性和临床疗效剂量用法:E(50mg/m2IVonD1),C(60mg/m2IVonD1)和X(2,000mg/m2POonD1-14);3周每疗程，至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。时间2001年5月至200210月共45例病人入组,-,42,病人一般资料,平均年龄:56y(32-73)男:女=34例:11例疾病情况:28例有远处转移16例外科手术后复发1例局部晚期共治疗180疗程,每位患者中位疗程数为4,-,43,结果,RR24例65%CR3例8%PR21例57%SD7例19%PD6例16%mDS7.5M(95%CL4.9-10.1M)mTTP5.2M(95%C.I.3.2-7.2M)mOS13M(95%C.I.5.7-20.5M),N=45例,LeeKoreaECXph2MGC2004ASCOAstr,-,44,安全性,44例可评估毒性,-,45,结论,对晚期胃癌的一线治疗，ECX的联合方案有较高的抗肿瘤活性(RR%=65%)和较好的耐受