免疫治疗ppt课件

免疫治疗,1,8503,NivolumabIpilimumab治疗晚期SCLC：CheckMate032随机队列首次报告,HellmannMD,etal.2017ASCOAbstract8503.,肿瘤内科,免疫治疗,2,免疫治疗,3,CheckMate032:NivoIpi用于晚期SCLC背景,复发性SCLC患者治疗方案有限，预后较差CheckMate032研究是一项评估nivoipi用于复发性SCLC和其他瘤种的I/II期研究最初的结果显示了持久的反应和令人鼓舞的生存延长研究数据支持nivoipi被写入了NCCN指南之后加入一个随机队列来进一步评估nivoipi用于接受含铂化疗进展后的SCLC患者的疗效,免疫治疗,4,5,CheckMate032:NivoIpi用于晚期SCLCCheckMate032I/II期研究设计,SCLC患者接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗）未进行PD-L1筛选,Nivo3mg/kgIVQ2W（n=98）,直至疾病进展或不可耐受的毒性,Nivo1mg/kg+Ipi3mg/kgIVQ3W*4周期（n=61）,Nivo3mg/kgIVQ2W（n=147）,Nivo1mg/kg+Ipi3mg/kgIVQ3W*4周期（n=95）,Nivo3mg/kgIVQ2W直至疾病进展或不可耐受的毒性,直至疾病进展或不可耐受的不良反应,Nivo3mg/kgIVQ2W直至疾病进展或不可耐受的毒性,主要终点：ORR（根据RECIST1.1标准评估）,非随机队列,随机队列,数据关闭：2017年3月30日,ORR：客观反应率；PD-L1：程序性死亡配体-1,随机3：2,MatthewD,etal.ASCO2017Abstract8503,6,随机3：2,CheckMate032:NivoIpi用于晚期SCLCCheckMate032I/II期研究设计非随机队列,SCLC患者接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗）未进行PD-L1筛选,Nivo3mg/kgIVQ2W（n=98）a,直至疾病进展或不可耐受的毒性,Nivo1mg/kg+Ipi3mg/kgIVQ3W*4周期（n=61）b,Nivo3mg/kgIVQ2W（n=147）,Nivo1mg/kg+Ipi3mg/kgIVQ3W*4周期（n=95）,Nivo3mg/kgIVQ2W直至疾病进展或不可耐受的毒性,直至疾病进展或不可耐受的不良反应,Nivo3mg/kgIVQ2W直至疾病进展或不可耐受的毒性,主要终点：ORR（根据RECIST1.1标准评估）,非随机队列,随机队列,数据关闭：2017年3月30日,更新中心盲评（BICR）的反应数据自上次数据公开8后再次随访了6个月的时间,主要终点：ORR（根据RECIST1.1标准评估）,a中位随访时间23.3个月；b中位随访时间28.6个月随访时间为从第一次给药到数据关闭时间,MatthewD,etal.ASCO2017Abstract8503,7,CheckMate032:NivoIpi用于晚期SCLCBICR评估反应汇总非随机队列,反应情况汇总,a反应患者比例：nivo,n=11;nivo+ipin=14bPD-L1表达可定量的患者比例；43例（27%）患者PD-L1表达无法评估或遗失,非随机队列肿瘤PD-L1表达情况（n=159）b,根据肿瘤PD-L1表达的ORR,MatthewD,etal.ASCO2017Abstract8503,免疫治疗,8,CheckMate032:NivoIpi用于晚期SCLCOS非随机队列,MatthewD,etal.ASCO2017Abstract8503,9,CheckMate032:NivoIpi用于晚期SCLCCheckMate032I/II期研究设计随机队列,SCLC患者接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗）未进行PD-L1筛选,Nivo3mg/kgIVQ2W（n=98）a,直至疾病进展或不可耐受的毒性,Nivo1mg/kg+Ipi3mg/kgIVQ3W*4周期（n=61）b,Nivo3mg/kgIVQ2W（n=147）,Nivo1mg/kg+Ipi3mg/kgIVQ3W*4周期（n=95）,Nivo3mg/kgIVQ2W直至疾病进展或不可耐受的毒性,直至疾病进展或不可耐受的不良反应,Nivo3mg/kgIVQ2W直至疾病进展或不可耐受的毒性,主要终点：ORR（根据RECIST1.1标准评估）,非随机队列,随机队列,数据关闭：2017年3月30日,更新中心盲评（BICR）的反应数据自上次数据公开8后再次随访了6个月的时间,主要终点：ORR（根据RECIST1.1标准评估）,随机队列的描述性中期分析中位随访时间：nivo10.8个月；nivo+ipi11.2个月,随机3：2,MatthewD,etal.ASCO2017Abstract8503,10,CheckMate032:NivoIpi用于晚期SCLC患者基线特征随机队列,MatthewD,etal.ASCO2017Abstract8503,NivolumabIpilimumab治疗晚期SCLC基线特征随机队列,HellmannMD,etal.2017ASCOAbstract8503.,免疫治疗,12,NivolumabIpilimumab治疗晚期SCLC缓解情况汇总(BICR),随机队列2例患者CR(每组各1例)随机队列的中位至缓解时间与非随机队列相似nivo,1.5个月；nivo+ipi,1.4个月,HellmannMD,etal.2017ASCOAbstract8503.,NivolumabIpilimumab治疗晚期SCLC3年PFS率(BICR)和OS率,数据截止时最少随访时间为12周HellmannMD,etal.2017ASCOAbstract8503.,NivolumabIpilimumab治疗晚期SCLC亚组ORR汇总队列,anivo组和nivo+ipi组分别有2例和6例患者的铂类敏感性未知HellmannMD,etal.2017ASCOAbstract8503.,免疫治疗,15,NivolumabIpilimumab治疗晚期SCLC安全性汇总队列,中位至3-4级部分治疗相关不良事件缓解时间：nivo+ipi组为1.8周(消化道事件)到16.3周(肝脏事件)nivo组3.4周(肺事件)到未达到(肾脏和肝脏事件)总共发生5例治疗相关死亡事件nivo+ipi组4例(虚肌无力、肺炎、癫痫/脑炎和自身免疫性肝炎)nivo组1例(肺炎),HellmannMD,etal.2017ASCOAbstract8503.,免疫治疗,16,总结,对于非随机队列，根据BICR和更长的随访时间，缓解仍然持久且生存结果令人鼓舞2年OS：nivo+ipi26%;nivo14%在随机、II期的242例患者中，初始疗效与非随机队列一致ORR：nivo+ipi21%;nivo12%无论铂类敏感性如何、几线治疗或PD-L1状态如何，都观察到缓解nivo+ipi组的3/4级治疗相关不良事件和死亡事件多于nivo组额外的探索性分析正在进行之中(QoL、生物标志物)，期望能进一步提高免疫药物治疗SCLC的疗效预测因素及优化管理,HellmannMD,etal.2017ASCOAbstract8503.,免疫治疗,17,NivolumabIpilimumab治疗SCLC正在进行之中的III期研究,主要终点：OS,PFS次要终点：OS和PFS描述性分析：Nivolumabvs.Nivolumab+Ipilimumab,1L:一线；CT:化疗；CRT:化放疗；CTLA-4:细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4；PD-1:程序性死亡受体-1；PD-L2：PD配体2