药理学-第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药PPT课件

-,1,第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivators,-,2,内容提要,1.乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程2.抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类3.胆碱酯酶复活药,教学基本要求,掌握：1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗。2.新斯的明的药理作用及临床应用。熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点。,胆碱酯酶(cholinesterase，ChE),乙酰胆碱酯酶（真性胆碱酯酶,AChE）部位：胆碱能神经末梢突触间隙功能：水解乙酰胆碱（活性高）丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶,BChE）部位：血液、肝脏等功能：非特异性水解胆碱类物质,第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,ACh与AChE结合，形成复合物；ACh的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸羟基上，生成乙酰化AChE；乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸，并使AChE游离，使酶的活性恢复。,-,6,一、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明，毒扁豆碱，他克林等二、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类,+,胆碱酯酶,复合物水解较慢,+,胆碱酯酶,复合物极难水解,第二节抗胆碱酯酶药,第二节抗胆碱酯酶药,一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）【体内过程】季铵基团，极性大;口服吸收少而不规则；不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；不易透过进入前房，对眼的作用弱。【作用机制】抑制AchE，Ach在体内适量堆积；直接兴奋NM(N2)受体;促进运动神经末梢释放Ach。特点:（1）对骨骼肌兴奋作用特别强；（2）对胃肠和膀胱平滑肌作用较强；（3）对眼、腺体、心血管及支气管平滑肌作用较弱。,第二节抗胆碱酯酶药,【药理作用】1.兴奋骨骼肌2.兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌3.其它作用心脏抑制眼:缩瞳;降低眼内压;调节痉挛腺体分泌增加【临床应用】1.重症肌无力2.减轻由手术或其他原因导致胃肠道蠕动不足，所引起的腹气胀及尿潴留3.其它阵发性室上性心动过速4.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量时的毒性作用,是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病，临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，活动后症状加重，经休息后症状减轻。,-,9,新斯的明（neostigmine）,【不良反应】过量M样症状恶心、呕吐、腹痛、腹泻N样症状肌肉颤动，肌无力加重【禁忌症】机械性肠梗阻或尿路梗阻、支气管哮喘,-,10,毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）,叔胺类化合物全身给药抑制AchE，体内Ach堆积，产生M样作用、N样作用、中枢作用,选择性低，不良反应多，毒性大，很少应用对眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛主要应用：局部滴眼治疗青光眼,-,11,双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，两只眼的瞳孔会有何变化？,A.左缩小右缩小B.左缩小右不变C.左不变右缩小D.左不变右不变E.以上都不是,-,12,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别,-,13,二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,农业、环境卫生杀虫剂：低毒类(LD50=100-1000mg/kg)敌百虫，乐果，马拉硫；强毒类(LD50=10-100mg/kg)敌敌畏；剧毒类(LD50=1-10mg/kg)内吸磷，对硫磷；有些作战争毒气：超剧毒类(LD501mg/kg)沙林(sarin)，梭曼(soman)，塔崩(tabun)少数治疗青光眼：乙硫磷，异氟磷几无临床应用价值,-,14,有机磷酸酯类+AChE磷酰化胆碱酯酶（活性）（难水解，灭活）Ach(+)(+)(+)M受体N受体中枢M样症状N样症状中枢症状,【中毒机制】,-,15,轻度中毒：M样症状中度中毒：M样症状+N样症状重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状,【急性中毒临床表现】,-,16,【急性中毒临床表现】,1.M样作用症状眼：瞳孔缩小腺体：分泌增加流延，出汗呼吸系统：支气管平滑肌收缩呼吸困难，肺水肿消化系统：胃肠道平滑肌收缩恶心，呕吐，腹痛，腹泻泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩小便失禁心血管系统：心率减慢，血压下降,-,17,2.N样作用症状Nn受体(+)Nm受体(+)眼，腺体，心血管骨骼肌收缩胃肠道，膀胱心率增加同M样作用血压增高肌束颤动3.中枢症状Ach兴奋M1受体兴奋兴奋M2受体抑制先兴奋后抑制兴奋N受体兴奋呼吸中枢抑制循环中枢抑制（致死原因）,慢性中毒：多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员，表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等。,-,19,【中毒防治】,1.预防：严格管理农药，珍视生命2.急性中毒的治疗迅速清除毒物以免继续吸收对症治疗尽快使用解毒药物M受体阻断药：阿托品（迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差，不能阻断Nm(N2)受体，对肌束颤动无效，对中毒晚期呼吸肌麻痹无效，不能复活AChE。）胆碱酯酶复活药：碘解磷定氯解磷定,-,20,三、胆碱酯酶复活药,碘解磷定（pralidoximeiodide）派姆（PAM）氯解磷定(pralidoximechloride,PAM-Cl)【作用特点】复活AChE与体内的游离有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定或磷酰化氯解磷定，易于排出体外对骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动对植物神经系统功能恢复较差对中枢神经系统症状有一定改善作用,第二节抗胆碱酯酶药,氯解磷定对N样作用的症状减轻明显，对中枢昏迷也有一定疗效，但是，其对M样作用影响较小，故应与阿托品合用，以控制症状。,不良反应：1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小；2.剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断。,第二节抗胆碱