抗感染药物应用原则 PPT课件

1,抗感染药物应用原则,药剂科,2,内容,一、名词解释二、重要的药效学、药动学参数三、抗感染药物使用的现状四、合理用药原则,3,一、名词解释,抗微生物药物：指治疗各种病原体（细菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、病毒）等所致感染的各种药物。包括抗生素和人工合成的抗微生物药物。抗生素：在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。,4,二、重要的药效学、药动学参数,1.半衰期（t1/2）2.血药浓度-时间曲线下面积（AUC）3.最小抑菌浓度（MIC）4.24小时AUC与MIC的比率（24小时AUC）5.峰浓度（Cmax）6.药物浓度高于MIC的时间7.抗生素后效应（PAE）8.首次接触效应（FEE）,5,6,1.时间依赖性抗生素(“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”)持效时间（TMIC值）超过MIC的半衰期时间药物的PAE时间它已成为临床疗效的重要因素。关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度。TMIC值时间段，是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数。,7,2.浓度依赖性抗菌药物抗菌药物作用的浓度依赖型或称剂量依赖型是指抗菌药物的杀菌活性与其药物浓度(或给药剂量)成正比，即药物的抗菌疗效取决于其在组织中的分布浓度。氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B等。对于此类药物可通过提高峰浓度和药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值来提高临床疗效。,8,对于革兰阴性菌需AUC/MIC90大于125，而Cmax/MIC90大于810，其抗菌效果较好，且也有减缓耐药性产生的作用。该类抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与其作用时间关系不密切。此类药物在一定范围内可通过提高浓度来提高疗效，但超出一定范围可增加对机体的毒性反应。,9,三、抗感染药物使用的现状,1.2003年10月24日，国家食品药品监督管理局下发了关于加强零售药店抗菌药物销售监管促进合理用药的通知2004年7月1日起,未列入非处方药药品目录的各种抗菌药物(包括抗生素和磺胺类、喹诺酮类、抗结核、抗真菌药物)，在全国范围内所有零售药店必须凭执业医师处方才能销售。,10,2.2004.10由卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部发布抗菌药物临床应用指导原则就细菌性感染的抗菌治疗原则、预防应用抗菌药物原则、制定合理用药方案及管理。3.处方管理办法卫生部第53号令2007.2.14发布,11,4.卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知卫办医发200848号5.国家基本药物及基本药物管理制度2009.126.关于加强全国合理用药监测工作的通知卫办医政发200913号7.卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知卫办医政发200938号,12,由于国家和行业的重视，目前已得到有效的控制，但仍然未达标。未达标的标准就是住院患者DDD（抗菌药物使用强度）仍然高于国家要求（MIC。-内酰胺类、大环内酯类、糖肽类、四环素类属于时间依赖性，应将一日量分多次给予。,25,intrinsicresistance固有耐药又称天然耐药,由细菌染色体基因决定,代代相传。acquiredresistance获得性耐药,是指细菌在接触抗生素后,改变代谢途径,使自身不被抗菌药物杀灭的抵抗力。这种耐药菌可通过耐药基因的传代、转移、传播、扩散、变异等,形成高度和多重耐药。crossresistance：细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从未接触的抗菌药也产生耐药性。,抗（耐）药性(resistance),26,细菌耐药性变异的趋势,近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6个主要表现：（1）耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）感染率增高（2）凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）引起感染增多（3）耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范围，包括许多国家和地区传播。（4）出现耐万古霉素屎肠球菌（VRE）感染（5）耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌（PRS）的出现（6）产生超广谱-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌变异,27,避免细菌耐药性的产生,合理选用抗菌药足够的剂量和疗程必要时联合用药有计划的轮换供药开发新的抗菌药,28,常用抗菌药物,29,1、青霉素类,30,2.头孢菌素类,抗菌作用强，耐青霉素酶临床疗效高，毒性低过敏反应较青霉素类少,31,头孢菌素类抗G+球菌抗G-杆菌酶稳定性第一代头孢菌素（）头孢唑啉（）第二代头孢菌素头孢呋辛第三代头孢菌素头孢噻肟头孢哌酮头孢曲松头孢他啶第四代头孢菌素头孢吡肟,32,3、头霉素类,抗菌谱似第2代头孢菌素对产ESBL菌有效对一些厌氧菌有效头孢美唑头孢西丁,33,4、碳青霉烯类抗生素,抗菌谱广，对多数葡萄球菌属，多种链球菌均敏感对沙雷，不动，假单胞菌属作用较头孢噻肟强对脆弱类杆菌活性最强对嗜麦芽窄食假单胞菌耐药。,34,氨曲南：对-内酰胺酶稳定对G-菌作用强对各种G+菌、厌氧菌耐药不良反应少,5、单环类抗生素,35,6、大环内酯类抗生素,主要作用于G+球菌，军团菌、支原体、衣原体细菌对不同品种有不完全交叉耐药性药物不易透过血脑屏障血药浓度低，在组织中浓度较高主要经胆汁排泄，进行肠肝循环不良反应为胃肠道反应，静脉给药易引起血栓性静脉炎新大环内酯类阿奇霉素：半衰期长。罗红霉素克拉霉素,36,7、氨基糖苷类抗生素,抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧G-杆菌均具有良好抗菌活性某些品种对结核杆菌有作用细菌对不同品种之间有交叉耐药胃肠道吸收差