抗生素的基础知识和临床应用

抗生素的基础知识和临床应用,胡艳,抗生素使用总则,有细菌感染者方有指征应用抗生素尽早明确病原，根据病原种类和药敏试验选择抗生素按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药制定合理的治疗方案,抗菌谱抗菌活性,抗生素吸收、分布、代谢,给药途径次数、剂量,宿主免疫力,患者年龄,过敏体质,肝肾功能,抗生素作用机制vs细菌耐药机制,药时曲线与抗菌作用模式,抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式图,抗菌药物在体内的动态过程,抗菌药物体内过程指导临床用药,感染部位有效药物浓度常规剂量给药血液、浆膜腔、血供丰富组织，体液均可达有效浓度脑组织、脑脊液、骨组织、前列腺等常难达到有效浓度根据感染程度不同选择给药途径轻、中度感染选择口服吸收好的药物；严重感染静脉给药。尽量避免局部给药药物在体腔内一般均可达到有效浓度，不需腔内注射。妊娠期用药注意禁用氨基苷类、四环素类、氟喹诺酮类尿路感染药物选用多数药物在尿液浓度很高，选用毒性低、价廉、小剂量的口服药物,临床微生物学基础,微生物的分类细菌、病毒、真菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、寄生虫,细菌种类概述,形态分类：球菌杆菌螺形菌：弧菌、螺菌革兰染色分类：G+、G-培养条件分类需氧兼性厌氧厌氧,需氧或兼性厌氧菌,类科属种G+球菌微球菌科葡萄球菌属金葡菌、表葡菌链球菌科链球菌属化脓链球菌、肺炎链球菌肠球菌属粪肠、屎肠球菌G-球菌奈瑟菌科奈瑟菌属脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌莫拉菌属卡他莫拉菌G+杆菌棒状杆菌属白喉棒状杆菌李斯特菌属单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌炭疽杆菌,需氧或兼性厌氧菌,类科属种G-杆菌肠杆菌科埃希菌属大肠埃希菌克雷伯菌属肺炎、臭鼻克雷伯菌肠杆菌属阴沟、产气肠杆菌志贺菌属痢疾杆菌沙门菌属伤寒、副伤寒沙门菌枸橼酸菌属费劳地、异型枸橼酸杆菌沙雷菌属粘质沙雷菌变形杆菌属奇异变形杆菌摩根菌属摩根摩根菌,需氧或兼性厌氧菌,类科属种G-杆菌葡萄糖非发酵菌假单胞菌属铜绿假单胞菌伯克菌属洋葱伯克菌不动杆菌属鲍曼、醋酸钙窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌其他嗜血杆菌属流感嗜血杆菌军团菌属嗜肺军团菌弧菌弧菌科弧菌属霍乱弧菌弯曲菌空肠、结肠弯曲菌,厌氧菌,G-无芽孢杆菌类杆菌属卟啉单胞菌梭杆菌属G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属,G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌梭菌属,约1/32/3与需氧菌混合感染。类杆菌属是最常见的厌氧菌，约占1/4。其中以脆弱类杆菌最常见。典型厌氧菌感染的临床表现如气性坏疽、放线菌病*、肺脓疡。,*放线菌病:慢性化脓性肉芽肿性损害，好发于面颈、胸腹，常破溃形成窦道，脓性分泌物中可排出放线菌组成的“硫磺”颗粒。,伪膜性肠炎、破伤风,人体的正常菌群,部位菌群皮肤表葡、金葡、绿脓、念珠菌口腔表葡、链球菌、金葡、嗜血杆菌、厌氧菌、念珠菌鼻咽腔同上眼结膜表葡、肺炎链球菌、嗜血杆菌、厌氧菌小肠肠球菌、厌氧菌大肠肠球菌、厌氧菌、大肠/克雷伯/产气/变形、念珠菌盆腔表葡、嗜血杆菌、厌氧菌、念珠菌、支原体、衣原体前尿道表葡、肠球菌、大肠杆菌、支原体,葡萄球菌,链球菌,肠球菌,产酶,PRPS,MRSAMRSE,VRE,社区获得：流感、莫拉、志贺、沙门,天然耐药：绿脓、不动、肠杆菌、嗜麦芽,产ESBL产AmpC,易耐药G：克雷伯大肠杆菌,G+,G,MDRO,常用抗生素种类,青霉素头孢菌素类-内酰胺类头霉素类碳青霉烯类单环-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂喹诺酮类大环内酯类氨基糖苷类林可酰胺类糖肽类硝咪唑类其他,内酰胺类抗生素作用机制,G+,G,繁殖期杀菌剂,青霉素类,代：天然青霉素：青霉素G、苄星青霉素代：耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林等代：中谱青霉素（氨基）：氨苄西林、阿莫西林代：广谱青霉素（羟基）：替卡西林、羟苄西林（酰脲基）：哌拉、阿洛、美洛,青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,天然、耐霉青霉素,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟、产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌,G+球菌金葡菌、表葡菌溶血、肺炎、草绿链球粪肠、屎肠球菌,支原体、衣原体,梅毒/钩端/鼠咬热螺旋体,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟、产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌奇异变形杆菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌,G+球菌金葡菌、表葡菌溶血、肺炎、草绿链球粪肠、屎肠球菌,中谱青霉素,支原体、衣原体,梅毒/钩端/鼠咬热螺旋体,厌氧菌:G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属G+厌氧球菌消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟、产气肠杆菌痢疾志贺菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌吲哚阳性变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌,G+球菌金葡菌、表葡菌溶血、肺炎、草绿链球粪肠、屎肠球菌,广谱青霉素,支原体、衣原体,梅毒/钩端/鼠咬热螺旋体,青霉素类抗生素特点,抗菌谱青霉素：G+、厌氧菌、螺旋体随升级，抗G加强对内酰胺酶不稳定对非典型致病菌无效,抗菌活性青霉素G链球菌氨苄西林肠球菌哌拉西林绿脓杆菌,药代动力学吸收：大部分需静脉给药分布：分布于细胞外液不透BBB（脑膜炎时可以）代谢：大部分经肾以原形排出（肾小管排泌）哌拉西林经肾、胆道排泄超快清除型（除苄星青霉素），时间依赖型，一日给药34次,毒、副作用少，过敏,使用注意事项,过敏反应：必须询问有无青霉素类过敏史，须先做青霉素皮肤试验。必须现用现配中枢神经系统反应(青霉素脑病)：全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等,此反应易出现于老年和肾功能减退患者。青霉素不用于鞘内注射。青霉素钾盐不可快速静脉注射。根据肾功能调整药物剂量。,常用商品名,青霉素G、苄星青霉素氨苄西林钠舒巴坦钠（凯德林）、阿莫西林胶囊、阿莫西林克拉维酸钾（君尔清、安灭菌）哌拉西林钠他唑巴坦（特治星）、哌拉西林钠舒巴坦（一君）、替卡西林钠克拉维酸钾（特美汀）、美洛西林钠（诺塞林）、阿洛西林钠,水解天然头孢菌素得其主核7-氨基头孢烷酸（7-ACA），再用化学合成方法在3位和7位接上不同的侧链，可得到许多半合成的头孢菌素口服静脉代头胞氨苄、羟氨苄、拉定头孢唑啉、拉定、噻吩代头胞呋辛、头孢克洛头孢呋辛代头胞克肟、头孢地尼头孢曲松、他定、唑肟、噻肟代头胞吡肟,头孢菌素,繁殖期杀菌剂,抗G+菌抗G-杆菌代+代+代+代+,厌氧菌：G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟、产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌吲哚阳性变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌,G+球菌金葡菌、表葡菌溶血、肺炎、草绿链球粪肠、屎肠球菌,第一代头孢菌素,支原体、衣原体,螺旋体,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟、产气肠杆菌痢疾志贺菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌吲哚阳性变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌,G+球菌金葡菌、表葡菌溶血、肺炎、草绿链球粪肠、屎肠球菌,第二代头孢菌素,厌氧菌：G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,支原体、衣原体,螺旋体,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟、产气肠杆菌痢疾志贺菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌吲哚阳性变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌,G+球菌金葡菌、表葡菌溶血、肺炎、草绿链球粪肠、屎肠球菌,第三代头孢菌素,厌氧菌：G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,支原体、衣原体,螺旋体,G+=G:头孢曲松、噻肟、唑肟、口服类G+舒巴坦,-内酰胺酶抑制剂复合制剂阿莫西林+克拉维酸氨苄西林+舒巴坦（凯德林）哌拉西林+他唑巴坦（特治星）哌拉西林+舒巴坦（一君）替卡西林+克拉维酸（特美汀）头孢哌酮+舒巴坦（舒普深）,常用抗生素种类,青霉素头孢菌素类-内酰胺类头霉素类碳青霉烯类单环-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂喹诺酮类大环内酯类氨基糖苷类林可酰胺类糖肽类硝咪唑类,喹诺酮类,代萘啶酸、吡哌酸对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星对G-杆菌作用强，组织分布广，可用于各系统感染代左旋氧氟沙星、培氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长代莫西沙星、加替沙星在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了抗厌氧菌的活性,拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌DNA复制而呈杀菌作用,喹诺酮类抗生素特点,抗菌谱随着升级，抗G+增强；三、四代对衣原体、支原体、军团菌有效；可作为抗结核的二线药物；莫西沙星对厌氧菌有效。,抗菌活性抗绿脓：环丙左氧莫西沙门菌感染首选,药代动力学吸收：口服生物利用度高分布：组织浓度高（可达前列腺、骨骼）代谢：大多数以原形经肾排出（莫西沙星主要经肝代谢）中速清除，浓度依赖，一日给药1次,副作用：较多，易出现细菌耐药,注意事项,对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。18岁以下儿童避免使用本类药物。妊娠期及哺乳期禁用。本类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等中枢神经系统不良反应，有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者不宜使用。可影响神经肌肉接头，重症肌无力患者禁用。本类药物可能引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂、肝功能异常等，并偶可引起心电图QT间期延长等，用药期间应注意观察。可影响氨茶碱、华法令血药浓度。,常用抗生素种类,青霉素头孢菌素类-内酰胺类头霉素类碳青霉烯类单环-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂喹诺酮类大环内酯类氨基糖苷类林可酰胺类糖肽类硝咪唑类,大环内酯类,共同化学结构：12-16碳内酯环作用于细菌细菌50S核糖体，抑制细菌蛋白质合成，快速抑菌药,老大环内酯类：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素新大环内酯类：阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素,大环内酯类抗生素特点,抗菌谱老药（窄谱）抗G+、厌氧新药（中谱）抗G增强抗衣原体、支原体、军团菌抗Hp、弯曲菌、鸟结核肺炎链球菌耐药率高,抗菌活性肺炎支原体阿奇霉素军团菌、衣原体克拉霉素,药代动力学吸收：口服生物利用度高分布：组织浓度高，细胞内浓度高前列腺中浓度高，不透BBB代谢：肝脏代谢，经胆汁、肾排出慢速清除（阿奇霉素极慢速清除）,副作用胃肠道反应、肝损害,特殊作用破坏生物膜；免疫调节；促进纤毛运动；促胃肠动力,注意事项,禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏者。肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能。妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时，应充分权衡利弊，决定是否采用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须完全溶解于5%葡萄糖溶液中（生理盐水易产生沉淀），药物浓度不宜超过0.11%0.15%，缓慢静脉滴注（易出现血栓性静脉炎）。,常用抗生素种类,青霉素头孢菌素类-内酰胺类头霉素类碳青霉烯类单环-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂喹诺酮类大环内酯类氨基糖苷类林可酰胺类糖肽类硝咪唑类,氨基糖甙类抗生素,作用机制：抑制细菌蛋白质的合成；增加细菌细胞膜通透性静止期杀菌药分类1来自链霉菌链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素2来自小单孢菌庆大霉素、西索米星、小诺米星3人工半合成阿米卡星、奈替米星,抗菌谱抗G、葡萄球菌作用强大大部分抗绿脓(除链、卡那)部分抗结核(链霉素、丁卡)对链球菌、肠球菌无效对厌氧菌无效,抗菌活性兔热病、鼠疫链霉素心内膜炎链霉素+青/氨苄绿脓奈替/依替+哌拉碱性环境抗菌作用增强,药代动力学吸收：口服难吸收肠道感染全身感染需静脉给药分布：分布于细胞外液，不透BBB肾皮质、耳淋巴液浓度高代谢：经肾小球滤过排出快速消除型，明显抗菌素后效应，浓度依赖，一日给药1次。,氨基糖甙类抗生素特点,副作用较大耳肾毒性、神经肌肉阻滞、过敏易出现细菌耐药,注意事项,对氨基糖苷类过敏的患者禁用。肾毒性、耳毒性(耳蜗、前庭)和神经肌肉阻滞作用,一旦出现不良反应先兆时,须及时停药。需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。对常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物。不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。肾功能减退患者需根据其肾功能减退程度减量给药。新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。妊娠期避免使用；哺乳期应避免使用或用药期间停止哺乳。不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。不可用于眼内或结膜下给药,因可能引起黄斑坏死。,常用抗生素种类,青霉素头孢菌素类-内酰胺类头霉素类碳青霉烯类单环-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂喹诺酮类大环内酯类氨基糖苷类林可酰胺类糖肽类硝咪唑类,抗菌谱抗G、厌氧菌作用强对肠球菌、MRSA、G无效抗人型支原体、沙眼衣原体对肺炎支原体无效,抗菌活性克林霉素林可霉素金葡引起的骨髓炎首选与大环内酯类有拮抗作用,药代动力学吸收：克林可口服分布：分布广，骨组织中浓度高不透BBB代谢：肝代谢，经胆汁、粪便排出快速消除型，时间依赖型，一日给药23次。,林可酰胺类抗生素特点,副作用消化道反应肠道菌群失调,包括：林可霉素、克林霉素抗菌机制：作用于细菌核糖体50s亚基，抑制蛋白合成。,注意事项,禁用于对林可霉素或克林霉素过敏的患者。应注意假膜性肠炎的发生,如有可疑应停药。有神经肌肉阻滞作用,应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用。有前列腺增生的老年男性患者使用剂量较大时,偶可出现尿潴留。妊娠期患者有指征时方可慎用。哺乳期用药期间暂停哺乳。肝功能损害的患者确有应用指征时宜减量应用。,常用抗生素种类,青霉素头孢菌素类-内酰胺类头霉素类碳青霉烯类单环-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂喹诺酮类大环内酯类氨基糖苷类林可霉素类糖肽类硝咪唑类,抗菌谱窄谱G球菌：强大，对肠球菌、MRSA有效厌氧菌：难辨梭状芽孢杆菌对G无效,抗菌活性替考拉宁去甲万古万古,药代动力学吸收：口服不吸收伪膜性肠炎需静脉给药，不宜局部给药分布：分布广,不透血眼、血脑屏障代谢：经肾排泄中速消除型，时间依赖，12次/天。,糖肽类抗生素特点,副作用耳肾毒性（替考甲硝唑,药代动力学吸收：可口服，可静脉给药分布：广泛分布,可透BBB代谢：在肝代谢，经肾排出。中速消除型，时间依赖，23次/天。,硝基咪唑类抗生素特点,副作用粒细胞减少、周围神经炎（奥硝唑、替硝唑较少）,包括：甲硝唑（佳尔纳）、替硝唑、奥硝唑（奥立妥）抗菌机制：其硝基被厌氧菌还原，产生细胞毒物质，使细菌死亡。,禁用于对硝基咪唑类药物过敏的患者。妊娠早期(3个月内)患者应避免应用。哺乳期患者用药期间应停止哺乳。可能引起粒细胞减少及周围神经炎等,神经系统基础疾患及血液病患者慎用。用药期间禁止饮酒及含酒精饮料。肝功能减退可使本类药物在肝脏代谢减慢，因此肝病患者应减量应用。,注意事项,常用抗生素种类,青霉素头孢菌素类-内酰胺类头霉素类碳青霉烯类单环-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂喹诺酮类大环内酯类氨基糖苷类林可酰胺类糖肽类硝咪唑类其他,四环素类,包括：四环素、金霉素、土霉素半合成四环素类：多西环素、美他环素、米诺环素口服广谱抗生素，早年曾广泛使用，近年来因细菌耐药严重，已较少应用。快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用与细菌核糖体40S亚单位结合，抑制肽链的增长和细菌蛋白质的合成一旦细菌对某一品种耐药，则对其他品种呈交叉耐药米诺环素抗菌作用最强，多西环素次之，四环素和土霉素最差。,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,四环素类,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌鼠疫杆菌、布氏杆菌,G+球菌金葡菌(甲氧西林敏感)溶血、肺炎、草绿链球菌肠球菌,霍乱弧菌、立克次体、衣原体、支原体、分枝杆菌、阿米巴原虫,四环素类,四环素作为首选或选用药物可用于下列疾病的治疗：(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病、柯氏立克次体肺炎和Q热(2)支原体感染如支原体肺炎、解脲脲原体所致的尿道炎(3)衣原体属感染,包括肺炎衣原体肺炎、鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿及沙眼衣原体感染等(4)回归热螺旋体所致的回归热(5)布鲁菌病(需与氨基糖苷类联合应用)(6)霍乱(7)土拉热杆菌所致的兔热病(8)鼠疫耶尔森菌所致的鼠疫(9)对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和钩端螺旋体病(10)也可用于炎症反应显著的痤疮,注意事项,禁用于对四环素类过敏的患者。牙齿发育期患者(胚胎期至8岁)接受四环素类可产生牙齿着色及牙釉质发育不良,故妊娠期和8岁以下患者不可使用该类药物。哺乳期患者应避免应用或用药期间暂停哺乳。四环素类可加重氮质血症,已有肾功能损害者应避免用四环素,但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用。四环素类可致肝损害,原有肝病者不宜应用。,氯霉素,作用于细菌70S核糖体的50S亚基，抑制转肽酶，使肽链延长受阻广谱抑菌剂，厌氧菌的活性很强脂溶性好，易透过血脑屏障和血眼屏障副作用：骨髓抑制、灰婴综合征、肝肾损害、中毒性精神病,适应征：细菌性脑膜炎和脑脓肿：氯霉素可用于氨苄西林耐药流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌及肺炎链球菌所致的脑膜炎。伤寒：成人伤寒沙门菌感染的治疗以氟喹诺酮类为首选,氯霉素仍可用于敏感伤寒沙门菌所致伤寒的治疗。厌氧菌感染：氯霉素对脆弱拟杆菌具较强抗菌活性,可与其他抗菌药物联合用于需氧菌与厌氧菌所致的腹腔和盆腔感染。其他：氯霉素对Q热等立克次体感染的疗效与四环素相仿。,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,氯霉素,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌鼠疫杆菌、布氏杆菌,G+球菌金葡菌(甲氧西林敏感)溶血、肺炎、草绿链球菌肠球菌,立克次体、衣原体、支原体、钩端螺旋体,注意事项,对氯霉素有过敏史的患者禁用本药。由于氯霉素的血液系统毒性,用药期间应定期复查周围血象,如血液细胞降低时应及时停药,并作相应处理。避免长疗程用药。禁止与其他骨髓抑制药物合用。妊娠期患者避免应用。哺乳期患者避免应用或用药期间暂停哺乳。早产儿、新生儿应用本药后可发生“灰婴综合征”,应避免使用氯霉素。婴幼儿患者必须应用本药时需进行血药浓度监测。肝功能减退患者避免应用本药。,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,利福霉素类,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌鼠疫杆菌、布氏杆菌,G+球菌MRSA溶血、肺炎、草绿链球肠球菌,分枝杆菌,应用：抗结核；与万古合用治疗MRSA；与大环内酯类合用治疗军团菌。,注意事项,禁用于对本类药物过敏的患者和曾出现血小板减少性紫癜的患者。妊娠3个月内患者应避免用利福平;妊娠3个月以上的患者有明确指征用利福平时,应充分权衡利弊后决定是否采用。肝功能不全、胆管梗阻、慢性酒精中毒患者应用利福平时应适当减量。用药期间,应定期复查肝功能、血常规。结核病患者应避免用大剂量间歇用药方案。,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,磷霉素,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌鼠疫杆菌、布氏杆菌,G+球菌金葡菌(甲氧西林敏感)溶血、肺炎、草绿链球菌肠球菌,应用：与内酰胺类、氨基糖苷呈协同作用。含钠量：0.32g/g,磺胺类,分类：口服易吸收可全身应用：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、复方磺胺甲噁