瑞易宁--历经磨砺-传承经典PPT课件

-,1,历经磨砺传承经典,-,磺脲类药物已退出历史舞台？,-,磺脲类药物是最早投入临床使用的口服降糖药,磺脲类药物临床使用已近60年,-,糖尿病领域多项大型研究肯定了磺脲类药物在T2DM治疗中的经典地位,UKProspectiveDiabetesStudyGroup.Lancet1998;352(9131):83753；GersteinHC,etal.NEnglJMed2008;358(24):254559；PatelA,etalNEnglJMed2008;358(24):256072；DuckworthW,etal.NEnglJMed.2009Jan8;360(2):129-39,-,美国口服降糖药使用情况：磺脲类药物一直占据一席之地,ChristianHampp.etal.DiabetesCare2014;37:13671374,TrendsinnoninsulinantidiabeticdrugprescriptionsfilledinU.S.retailpharmacies20032012.Source:IMSHealthVectorOneNational,-,中国T2DM口服药治疗现状：仍以促泌剂为主,LinongJI.etal.JDiabetes.2015;7(2):166-73.,用药比例（%）,最常用的口服降糖药为促泌剂（70.2%），磺脲类为42.7%，格列奈类为27.5%,Atotalof9872outpatientswithtype2diabetes,whohadreceivedOADs(monotherapyorcombinationtherapy)foratleast3monthswererecruitedinthisstudy.Currentantidiabetictreatmentregimenandrelatedclinicaldatawerecollectedfrommedicalrecordsandanalyzed,-,与其他治疗方案相比，二甲双胍加用磺脲类药物降低医疗成本，延缓胰岛素使用时间,YuanhuiZhang,etal.DiabetesCare2014;37:13381345,根据计算模型，无论血糖控制目标如何，所有治疗方案得到相似的生存质量年，但磺脲治疗方案显著降低医疗成本，并延缓胰岛素使用时间,-,从药物经济学角度分析，二甲双胍加用磺脲类药物是一个较为理想的治疗方案,YuanhuiZhang,etal.DiabetesCare2014;37:13381345,达到血糖控制目标HbA1c7%，二甲双胍加用磺脲类药物治疗方案的预期QALYs更高，预期医疗花费更低。,-,磺脲类药物依然是国内外权威指南核心推荐之一,-,然而，磺脲类药物的使用一直伴随质疑与挑战,体重增加,加速细胞衰竭,心血管风险,低血糖,-,磺脲类药物心血管安全性问题的争议,1970s，UGDP研究：甲苯磺丁脲增加心血管死亡风险；19771999年，UKPDS研究：磺脲类药物（氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪）不增加心血管死亡风险；2006年，流行病学调查数据和回顾性队列研究：传统磺脲类药物增加全因死亡和心血管死亡风险；20062011年，5项大型临床研究ACCORD/ADVANCE/ADOPT/VADT/RECORD：磺脲类药物不增加心血管死亡风险；2013年发表的Meta分析：磺脲类药物不增加主要心血管事件或心血管死亡风险,ThulPM,UmpierrezG.CurrDiabRep.2014;14:473,-,新药层出，磺脲类药物依然屹立，如何传承经典？,传统升级，推陈出新智能控释，强效降糖按“需”分泌，降低风险长期治疗，体重无忧不畏浮云，明辨真义,-,磺脲家族的变迁,第一代磺脲,第二代磺脲,第三代磺脲,1969年前氯磺丙脲甲苯磺丁脲妥拉磺脲醋磺己脲,1969年格列苯脲1971年格列吡嗪1975年格列喹酮1979年格列齐特,1995年格列美脲格列齐特缓释片1994年格列吡嗪控释片,刘超,王昆.药品评价.2011;8(23):6-8.,第一代：降糖作用弱不良反应严重临床已较少用,第二代：降糖效果增强低血糖和体重风险降低多数产品每日2-3次服药,第三代：智能控释技术降糖效果好低血糖和体重风险降低每日1次,-,14,潘长玉主译.Jolin糖尿病学第14版.北京:人民卫生出版社,2007.磺脲类药物应用专家共识.国外医学内分泌学分册.2004;24(4):255-259.KrentzA,SinclairA.Prescriber.2011;19:32-36.,潘长玉主译.Jolin糖尿病学第14版.北京:人民卫生出版社,2007.磺脲类药物应用专家共识.国外医学内分泌学分册.2004;24(4):255-259.KrentzA,SinclairA.Prescriber.2011;19:32-36.,a常规最大有效剂量；b剂量分成三份，每餐前服一份,常用的各种磺脲类药物的药理特点,-,瑞易宁运用智能控释技术，升级传统磺脲,半透膜,活性药物层,激光微孔,无药理活性的聚合物推动层(释放前),吸水膨胀的推动层(释放时),先进的“胃肠道治疗系统(GITS)”控释技术确保格列吡嗪恒速释放,瑞易宁英文说明书，2013.10.15,-,格列吡嗪理想血药浓度为50-300ng/mL瑞易宁每日服用一次血药浓度可全天稳定在此范围,ChungMetal.JournalofClinicalPharmacology2002:42:651-657,与传统磺脲相比，瑞易宁确保全天平稳血药浓度,-,17,宁光、许曼音、陈家伦等中华内分泌代谢杂志.1998,14(3):193-195,瑞易宁降低HbA1c与格列吡嗪速释片相当,-,18,与传统磺脲相比，瑞易宁节约胰岛素分泌,宁光、许曼音、陈家伦等中华内分泌代谢杂志.1998,14(3):193-195,-,瑞易宁智能控释技术按“需”降糖低血糖发生风险低,RiddleMC,etal.DiabetesCare.1997;20(6)1:992-4.,瑞易宁治疗组血糖均值下降：运动前153mg/dl(8.5mmol/L)，运动后136mg/dl(7.6mmol/L)，中午前125mg/dl(6.9mmol/L)运动较基线时血糖的下降主要是来自基线时高FPG水平患者，而基线水平较低患者的血糖下降幅度小，低血糖发生风险低使用瑞易宁治疗期间，可以继续常规生活方式干预,一项双盲、随机、安慰剂对照的研究，纳入25名糖尿病患者，其中17名患者服用瑞易宁5-20mg每日一次，8名服用安慰剂，治疗9周，评估患者在空腹情况下、服用瑞易宁运动后的血糖情况,血糖水平(mg/dl),一天中不同的时间段,基线,运动,恢复期,-,WilliamT.Cefalu,etal.DrugDevelopmentResearch,1998;44:1-7.,一项随机双盲、对照研究，40例2型糖尿病患者经过1周清洗期、4周安慰剂治疗期后，随机分为两组，用瑞易宁(第1个月5mg，每日一次口服；第2个月10mg，每日一次口服)和安慰剂各进行2个月治疗后，开放标签，安慰剂组患者换用瑞易宁进行治疗，共治疗8个月,瑞易宁长期治疗患者体重无明显变化,-,新药层出，磺脲类药物依然屹立，如何传承经典？,传统升级，推陈出新智能控释，强效降糖按“需”分泌，降低风险长期治疗，体重无忧不畏浮云，明辨真义心血管安全性？细胞衰亡？,-,Meta分析：磺脲vs二甲双胍单药治疗不增加全因死亡、心血管死亡风险，减少非致死大血管事件,Effectofsulfonylureaversusmetforminmonotherapyonall-causemortality(A),cardiovascularmortality(B)andnonfatalmacrovascularoutcomes(C).Arelativeriskoflessthan1.0indicatesaneffectinfavourofsulfonylurea.CI=confidenceinterval.,HemmingsenB.etal.CMAJOpen.2014;2(3):E162-75.,纳入分析的磺脲,格列本脲,格列吡嗪,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列齐特,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列吡嗪,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列齐特,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列本脲,格列美脲,格列本脲,-,Meta分析：磺脲vs二甲双胍单药治疗严重不良事件发生率、终止用药率、干预失效率皆相当,Effectofsulfonylureaversusmetforminmonotherapyonseriousadverseevents(A),drop-outsduetoadverseevents(B)andinterventionfailure(C).Arelativeriskoflessthan1.0indicatesaneffectinfavourofsulfonylurea.CI=confidenceinterval.*Dataafter3yearsoffollow-up.,HemmingsenB.etal.CMAJOpen.2014;2(3):E162-75.,纳入分析的磺脲,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列齐特,格列本脲,格列本脲,格列吡嗪,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列齐特,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列吡嗪,格列本脲,格列美脲,格列本脲,格列齐特,格列美脲,格列美脲,格列本脲,-,队列研究：二甲双胍基础上加用磺脲，相比胰岛素不增加心血管事件及全因死亡风险,Cumulativeincidenceofcardiovasculardiseaseordeathamongpropensityscorematchedcohortofmetformin+sulfonylureainitiatorsversusmetformin+insulininitiators.Allfollow-upisthroughSeptember30,2011*Eventsarethecompositeofcardiovasculardisease(Acutemyocardialinfarction,stroke)orallcausedeaththatoccurredinthe12monthsbetweeneachtimepoint.,ChristianneL.Roumie.etal.JAMA.2014;311(22):22882296.,Theexposuresofinterestwereinsulin(longacting,premixed,orshort/fastactinginsulin)andsulfonylurea(glyburide,glipizideorglimeperide)asmetforminco-therapies,-,二甲双胍基础上加用磺脲，相比胰岛素降低心血管事件和全因死亡的复合终点,Ratesandadjustedhazardratios(95%confidenceintervalCI)forriskofcardiovasculardiseaseordeath(primarycompositeoutcome)andcardiovasculareventsordeaths(secondaryoutcomes)amongthosewhointensifywithmetformin+insulinversusmetformin+sulfonylureaamongpropensityscorematchedcohort,*Primaryanalysisrequirespersistenceonmetformin;patientsarecensoredafter90dayswithoutmetformin.AdjustedhazardisderivedfromCoxproportionalhazardsmarginalstructuralmodelfortimetooutcometruncatingweightsat5.RefertoeTable2fortheinverseprobabilitytreatmentweightsandetables3and4forthemodelsusedtoderiveInverseprobabilitytreatmentweights.Fortheoutcomeofall-causedeath,patientswerefolloweduntildeathasanoutcomeandAMI/Strokeeventswereignored.Inthecompositeoutcomeweconsiderthetimetothefirstevent(AMI,stroke,ordeath),whichreducesthenumberofdeathsinthecompositeoutcome.DeathcertificateswithcauseofdeathwereavailablethroughSeptember30,2009andonlypatientswithadateofintensificationbeforeSeptember30,2009wereincludedinanalyses.,ChristianneL.Roumie.etal.JAMA.2014;311(22):22882296.,-,格列吡嗪特异性结合胰腺磺脲受体，不结合心肌磺脲受体，心脏安全性好,AbdelmoneimAS,etal.DiabetesObesMetab.2012;14(2):130-8.,-,新药层出，磺脲类药物依然屹立，如何传承经典？,传统升级，推陈出新智能控释，强效降糖按“需”分泌，降低风险长期治疗，体重无忧不畏浮云，明辨真义心血管安全性？细胞衰亡？,-,UKPDS研究-磺脲类并未加速细胞功能衰减,UKPDSGroup.Diabetes.1995,44:1249-1258.,UKPDS16,