第五章-抗寄生虫药.ppt

学习目标：1掌握抗寄生虫药物的基本概念、作用机制2熟练常用抗寄生虫药的药理作用、临床应用及注意事项重点、难点：抗寄生虫药的药理作用、临床应用及注意事项,概述,1、抗寄生虫药的概念与分类（1）概念抗寄生虫药是用于驱除和杀灭体内、外寄生虫的药物。,概述,（2）抗寄生虫药的分类根据药物抗虫作用和寄生虫分类，可将抗寄生虫药分为:抗蠕虫药又称驱虫药。根据蠕虫的种类，又可将此类药物分为：驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。抗原虫药根据原虫的种类，分为：抗球虫药、抗锥虫药、抗焦虫药(抗梨形虫药)、抗滴虫药。杀虫药又称杀昆虫、杀蜱螨药。,概述,2、作用机理,概述,3、应用注意(1)正确认识和处理好药物、寄生虫、宿主三者之间的关系(2)尽量选择广谱、高效、低毒、便于投药、价格便宜、无残留或少残留，不易产生耐药性的药物；（3）必要时联合用药；（4）准确掌握剂量和给药时间；（5）混饮前应禁饮、混饲前应禁饲、药浴前应多饮水等；,概述,（6）预试(7)交替用药(8)药残遵守有关药物在动物组织中的最高残留限量和休药期的规定。,第一节抗蠕虫药,概念抗蠕虫药是能杀灭或驱除寄生于畜禽体内蠕虫的药物，亦称驱虫药。分类驱线虫、驱绦虫、驱吸虫。,一、驱线虫药,主要的驱线虫药物：1、抗生素类伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素、依立菌素、莫西菌素、越霉素A潮霉素B米尔倍霉素肟、2、苯并咪唑类喹苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑、硫苯咪唑、磺苯咪唑、丁苯咪唑、苯双硫脲、丙氧苯咪唑、丙噻苯咪唑。,一、驱线虫药,3、咪唑并噻唑类左咪唑、四咪唑。4、四氢嘧啶类噻嘧啶、甲噻嘧啶、羟嘧啶。5、有机磷化合物敌百虫、敌敌畏、哈罗松、蝇毒磷。6、其他驱线虫药乙胺嗪、碘噻青胺硫胂胺钠等。,(一)咪唑并噻唑类,对畜禽主要消化道寄生线虫和肺线虫有效，驱虫范围较广，主要包括：四咪唑(噻咪唑)、左旋咪唑(左咪唑、左噻咪唑)。四咪唑为混旋体，左旋咪唑为四咪唑的左旋体，驱虫主要由左旋体发挥作用。,(一)咪唑并噻唑类,左咪唑左旋咪唑、左噻咪唑,理化性质常用其盐酸盐或磷酸盐。为白色晶粉。易溶于水，在酸性水溶液性质稳定，在碱性水溶液中易水解失效。,N,N,S,C11H12S1N2,H,(一)咪唑并噻唑类,作用与应用驱虫作用左咪唑为广谱、高效、低毒驱虫药，对牛、羊主要消化道线虫和肺线虫有极佳的驱虫作用。对多数寄生虫幼虫的作用效果不明显，但对毛首线虫、肺线虫、古柏线虫幼虫仍有良好驱除作用。对苯并咪唑类耐药的捻转血矛线虫和蛇形毛圆线虫，应用左咪唑仍有高效。左咪唑还能使虫体肌肉挛缩，加之药物的拟胆碱作用，使麻痹的虫体迅速排出体外。,(一)咪唑并噻唑类,免疫调节功能左咪唑还具有明显的免疫调节功能，通过刺激淋巴组织的T细胞系统，增强淋巴细胞对有丝分裂原的反应，提高淋巴细胞活性物质的产生，增加淋巴细胞数量，并增强巨噬细胞和嗜中性白细胞的吞噬作用，从而对宿主具有明显的免疫兴奋作用。毒副作用毒副作用类似于抑制胆碱酯酶后的效应，可用阿托品解毒。,(一)咪唑并噻唑类,注意事项注射给药，时有发生中毒事故，因此单胃动物除肺线虫宜选用注射给药外，一般宜内服给药。局部注射时对组织有较强刺激性，尤以盐酸左咪唑为甚，磷酸左咪唑刺激性稍弱。马慎用、骆驼禁用;泌乳期禁用。休药期:内服，牛2d，羊、猪3d；皮下注射，牛14d、羊28d。,(二)苯并咪唑类,苯并咪唑类是广谱、高效、低毒的抗蠕虫药。主要的药物有：甲苯咪唑、芬苯达唑、康苯咪唑、丁苯咪唑、阿苯达唑、奥芬达唑、芬苯达唑、三氯苯咪唑、尼托比明。,(二)苯并咪唑类,作用主要对线虫具有较强的驱杀作用，有的不仅对成虫，而且对幼虫也有效，有些还具有杀虫卵作用。但由于理化性质和药动学特征的差异，其作用也有不同，有些药物对绦虫、吸虫也有驱除效果，如：阿苯达唑；三氯苯达唑主要做驱吸虫药。,(二)苯并咪唑类,不良反应一般毒性低、安全范围大。具有致畸作用，对妊娠24周的母绵羊给予阿苯达唑、丁苯咪唑或康苯咪唑可诱发各种胚胎畸形，以骨骼畸形占多数。其致畸作用认为与抑制微管蛋白和有丝分裂的作用机理有关。苯并咪唑类药物对人类也可引起与动物同样的潜在危害，应引起关注。,(二)苯并咪唑类,阿苯达唑（丙硫苯咪唑、抗蠕敏）,理化性质白色或类白色粉末。无臭、无味。在水中不溶，在氯仿或丙酮中微溶。在冰醋酸中溶解。,N,N,N,O,OCH3,H3C,S,C12H15N3O2S1,(二)苯并咪唑类,作用与应用作用机理能抑制虫体延胡索酸还原酶的活性，阻断ATP的产生，导致虫体肌肉麻痹而死亡。作用范围为广谱、高效、低毒的新型驱虫药，对动物线虫、吸虫、绦虫均有驱除作用。,(二)苯并咪唑类,羊:低剂量对以下虫体均具良好效果：血矛线虫、奥斯特线虫、毛圆线虫、细颈线虫、食道口线虫、夏伯特线虫、马歇尔线虫、古柏线虫、网尾线虫、莫尼茨绦虫成虫高限治疗量对以下虫体亦有明显驱除效果：多数胃肠线虫幼虫、网尾线虫末成熟虫体、肝片吸虫成虫,(二)苯并咪唑类,牛:对牛大多数胃肠道线虫成虫及幼虫均有良好效果。毛圆线虫、古柏线虫、牛仰口线虫、奥斯特线虫、乳突类圆线虫、捻转血矛线虫的成虫及幼虫均有极佳的驱除效果。高限治疗量对:辐射食道口线虫、细颈线虫、网尾线虫、肝片吸虫、莫尼茨绦虫亦有良效。通常对小肠、真胃未成熟虫体效果优良，而对盲肠及大肠未成熟虫体效果较差。阿苯达唑对肝片吸虫童虫效果不稳定。,(二)苯并咪唑类,马:马大型圆线虫（普通圆形线虫、无齿圆形线虫、马圆形线虫）及多数小型圆形线虫的成虫及幼虫均有高效。猪:猪蛔虫、食道口线虫、六翼泡首线虫、毛首线虫、刚棘颗口线虫、后圆线虫(肺线虫)均有良好效果。阿苯达唑对蛙状巨吻棘头虫效果不稳定。,(二)苯并咪唑类,犬、猫:对犬蛔虫及犬钩虫、绦虫均有高效。每日20mg/kg连用3d，对犬肠期旋毛虫亦有良好效果。感染克氏肺吸虫的猫，每日3次，内服5mg/kg，连用14d，能杀灭所有虫体。,(二)苯并咪唑类,家禽:对鸡蛔虫成虫及未成熟虫体有良好效果，对赖利绦虫成虫亦有较好效果。但对鸡异刺线虫、毛细线虫作用很弱。对鹅剑带绦虫、棘口吸虫、鹅裂口线虫、棘口吸虫有高效。野生动物:对白尾鹿捻转血矛线虫、奥斯特线虫、毛圆线虫、细颈线虫疗效甚佳。对肝片吸虫成虫及童虫效果极差。,(二)苯并咪唑类,注意马较敏感，不能连续给予大剂量;牛、羊妊娠45d内禁用;产奶期禁用。休药期：牛27d、羊7d。,（三）阿维菌素类,阿维菌素类药物是由阿维链霉菌产生的一组新型大环内醋类抗寄生虫药。目前在这类药物中己商品化的有：阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素、依立菌素。阿维菌素类药物由于其优异的驱虫活性和较高的安全性，是理想抗内、外寄生虫药。特点：广谱、高效、安全、用量小，,（三）阿维菌素类,药动学具有高脂溶性，因此其药物动力学特征具有较大的表观分布容积和较缓慢的消除过程。吸收经口服、注射给药，均易吸收，且吸收速率较快。以皮下注射的生物利用度较高，体内药物持续时间较长。对某些寄生虫尤其节肢动物的杀灭作用皮下注射优于内服给药。排泄伊维菌素主要在肝和脂肪中代谢，98%从粪便中排泄。,（三）阿维菌素类,安全性伊维菌素和阿维菌素对哺乳动物、鸟类、鸡、鸭毒性很小。阿维菌素类药物对植物无毒，不影响土壤微生物，对环境是安全的。,（三）阿维菌素类,耐药性近几年来，在许多国家相继出现了阿维菌素类的耐药虫株，且主要集中于绵羊和山羊。阿维菌素类驱虫药耐药性产生的机制可能包括虫体对药物摄入量的减少、代谢增强和氯离子通道受体发生改变三个方面。频繁用药和亚剂量用药可能是导致耐药性产生的两大主要原因。,（三）阿维菌素类,伊维菌素主要成分为：22,23-二氢阿维菌素B1a,C4647H7074O14,HO,H3C,O,O,O,H3C,O,H3C,O,CH3,OCH3,OCH3,O,CH3,OH,O,O,O,CH3,C2H5,CH3,OH,阿维菌素,伊维菌素,B1b,CH3,B1a,C2H5,（三）阿维菌素类,作用与应用具有广谱、高效、用量小、安全等优点，对线虫、昆虫和蛹均具有高效驱杀作用。马、牛、羊、猪消化道和呼吸道线虫、马盘尾丝虫的微丝蚴、猪肾虫等均有良好驱虫效果。马胃蝇、羊鼻蝇的各期幼虫有极好的杀灭作用。,（三）阿维菌素类,牛、羊的疥螨、痒螨、毛虱、血虱、腭虱、猪疥螨、猪血虱等外寄生虫有极好的杀灭作用。兔疥螨、痒螨、家禽羽虱都有高效杀灭作用。犬、猫钩口线虫的成虫及幼虫、犬恶丝虫的微丝蚴、狐狸鞭虫、犬弓首蛔虫的成虫和幼虫、狮弓蛔虫、猫弓首蛔虫、犬猫耳痒螨和疥螨均有良好的驱杀作用。对传播疾病的节肢动物如蜱、蚊、库蠓等均有杀灭效果，并干扰其产卵或蜕化。,（三）阿维菌素类,注意（1）伊维菌素的安全范围较大，应用过程很少出现不良反应，但是超剂量可引起中毒，无特效解毒药。（2）肌内注射后会产生严重的局部反应(马尤为显著，应慎用)，一般采用皮下注射方法给药或内服。（3）驱虫作用较缓慢，对有些内寄生虫需数日到数周才能彻底杀灭。,（三）阿维菌素类,（4）泌乳动物及母牛临产前1个月禁用。（5）Collies品系牧羊犬对本药异常敏感，不宜使用。（6）牛、羊泌乳期禁用。（7）休药期：牛35d、羊21d、猪28d。,第二节抗原虫药,第三节抗原虫药,家畜原虫病主要有:球虫病、锥虫病、梨形虫病、弓形体病等。对畜禽的危害较严重，有时会造成畜禽大批死亡，直接危害畜牧业的发展。抗原虫药分为：抗球虫药、抗锥虫药、抗梨形虫药。,一、抗球虫药,（一）球虫病基本情况在畜禽球虫病中，以鸡、兔、牛和羊的球虫病危害最大；尤其是鸡、兔球虫病，不仅流行广，而且死亡率高。,广州某鸡场感染鸡球虫致八千雏鸡暴亡,（一）球虫病基本情况,一、球虫的发育史1、第一无性繁殖阶段、第二无性繁殖阶段、有性繁殖阶段,（一）球虫病基本情况,2、药物作用阶段离子载体类、喹啉类、氯羟吡啶都是对球虫子孢子和滋养体起作用；尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤、磺胺药主要对后期阶段起作用；地克珠利对艾美耳球虫多数阶段起作用，但对巨型艾美耳球虫仅对有性阶段起作用。氨丙啉、氟嘌呤、磺胺对有性阶段也起作用。,（一）球虫病基本情况,、抗球虫药的合理应用合理应用抗球虫药应该做到以下几方面:重视药物预防作用合理选用不同作用峰期的药物作用峰期是指对药物最敏感的球虫生活史阶段，或药物主要作用于球虫发育的某生活周期，即为其作用峰期。,（一）球虫病基本情况,防止球虫产生耐药性：应采用轮换用药、穿梭用药或联合用药方法轮换用药是季节性地或定期地合理变换用药，即每隔3个月或半年或在一个肉鸡饲养期结束后，改换一种抗球虫药。,（一）球虫病基本情况,穿梭用药是在同一个饲养期内，换用两种或三种不同性质的抗球虫药，即开始时使用一种药物，至生长期时使用另一种药物，目的是避免耐药虫株的产生。,（一）球虫病基本情况,联合用药在同一个饲养期内合用两种或两种以上抗球虫药，通过药物间的协同作用既可延缓耐药虫株的产生，又可增强药效和减少用量。例如:氯羟吡啶与苯甲氧喹啉联合应用。,（一）球虫病基本情况,选择适当的给药方法治疗性用药宜提倡混饮给药。,（一）球虫病基本情况,剂量要合理、疗程应充足应该了解饲料中已添加的抗球虫药物添加剂品种，以避免治疗性用药时重复使用同一品种药物，造成药物中毒。,（一）球虫病基本情况,注意配伍禁忌如：莫能霉素、盐霉素禁止与泰妙菌素、竹桃霉素并用.为保障动物性食品消费者健康，严格遵守有关规定,（一）球虫病基本情况,目前在不同国家中，应用于生产的有20种。一般为广谱抗球虫药，大致分为两大类:聚醚类离子载体抗生素，化学合成的抗球虫药。常以各种化学合成药作为防制球虫轮换或穿梭用药方案中的替换药物。其中使用较多的是：地克珠利、氨丙啉、尼卡巴嗪。,（二）化学合成抗球虫药,1、氨丙啉（氨保宁）,理化性质常用盐酸氨丙啉，为白色结晶性粉末，在水中易溶，溶于乙醇。,C14H17N4,N,N,N+,NH2,H2C,CH2,CH2,CH2,（二）化学合成抗球虫药,1、氨丙啉（氨保宁）作用与应用对各种鸡球虫均有作用，其中对柔嫩和堆型艾美耳球虫的作用最强;对毒害、布氏和巨型艾美耳球虫的作用较弱，所以最好联合用药，以增强其抗球虫药效。,（二）化学合成抗球虫药,作用期主要作用于球虫第一代裂殖体，对有性繁殖阶段和子孢子也有一定程度的抑制作用。对牛、羊球虫的抑制作用也较好。用于禽、牛和羊球虫病。,氨丙啉,（二）化学合成抗球虫药,副作用由于对硫胺素有拮抗作用，若用药剂量过大或混饲浓度过高，易导致雏鸡患硫胺素缺乏症。与维生素B1同时使用会降低氨丙啉的药效。产蛋期禁用。不同的制剂，停药期不同，一般为37天。,（二）化学合成抗球虫药,2、三字球虫粉磺胺氯吡嗪钠可溶性粉【药理作用】主要作用于无性繁殖期第二代裂殖体，故在感染后第34天作用最强。对巨型、布氏、堆型艾美耳球虫具有较强抑制作用。,【适应症】抗球虫药。主要用于治疗球虫病。【用法与用量】肉鸡、火鸡混饮每1L水1g；混饲每1000kg饲料2000g，连用3天。兔混饲每1000kg饲料2000g，连用510天；羊内服配成10%水溶液，每1kg体重1.2ml，连用35天。,（二）化学合成抗球虫药,（三）聚醚类离子载体抗生素,在20世纪50年代发现了聚醚类抗生素。具有促进离子通过细胞膜的能力。莫能菌素、拉沙菌素和盐霉素具有很广的抗虫谱，对常见的6种鸡艾美耳球虫都有抗虫活性，而且没有严重的球虫耐药性问题。,（三）聚醚类离子载体抗生素,对哺乳动物的毒性较大，而对鸡的毒性相对较小。对鸡艾美耳球虫的子孢子和第一代裂殖生殖阶段的初期虫体具有杀灭作用；但是对裂殖生殖后期和配子生殖阶段虫体的作用却极小。,（三）聚醚类离子载体抗生素,1、莫能菌素（莫能素、莫能星、莫能霉素、瘤胃素）,（三）聚醚类离子载体抗生素,作用与应用是较理想的抗球虫药，广泛用于世界各地。作用范围对柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、变位艾美耳球虫等6种常见鸡球虫均有高效杀灭作用，用于预防鸡球虫病。,（三）聚醚类离子载体抗生素,作用阶段主要杀死鸡球虫生活周期中之早期(子抱子)阶段，作用峰期为感染后第二天。其预混剂添加于肉鸡或育成期蛋鸡饲料中，用于预防鸡球虫病。,莫能菌素,（三）聚醚类离子载体抗生素,其他作用对动物体内产气荚膜芽胞梭菌亦有抑制作用，可预防坏死性肠炎的发生；对肉牛有促生长作用。对动物免疫力的影响在应用较低剂量时，机体可逐渐产生较强的免疫力。对蛋鸡只能应用较低剂量，这样既能预防鸡球虫病，又不影响免疫力的产生。,（三）聚醚类离子载体抗生素,注意产蛋期禁用，鸡休药期35d。马属动物禁用。禁与泰妙菌素、竹桃霉素及其他抗球虫药伍用。工作人员搅拌配料时，应防止本品与皮肤和眼晴接触。,（三）聚醚类离子载体抗生素,2、马杜拉霉素(马杜霉素、马度米星),（三）聚醚类离子载体抗生素,作用与应用一种较新型的聚醚类一价单糖苷离子载体抗生素。作用阶段抗球虫谱广，对子孢子和第一代裂殖体具有抗球虫活性。,马杜拉霉素,（三）聚醚类离子载体抗生素,作用范围其抗球虫活性较其他聚醚类抗生素强，广泛用于预防鸡球虫病。能有效控制6种致病的鸡艾美耳球虫，而且也能有效控制对其他聚醚类离子载体抗生素具有耐药性的虫株。对鸭球虫病也有良好的预防效果。,（三）聚醚类离子载体抗生素,安全剂量与中毒安全范围很窄以推荐预防量5mg/kg混饲-安全超过6mg/kg-明显抑制生长以7mg/kg-鸡不同程度的中毒。兔非常敏感，推荐治疗量可引起急性中毒死亡,禁用。产蛋期禁用；休药期57d。,三、抗锥虫药,对动物影响比较大的有马、牛、骆驼的伊氏锥虫病（病原为伊氏锥虫）、和马媾疫（病源为马媾疫锥虫）。锥虫的传播与吸血昆虫蠓、蚊等有直接关系，这些吸血昆虫是锥虫的中间宿主，通过叮咬将感染动物体内的锥虫病源传到其他动物。所以，在使用抗锥虫药物的同时，应配合杀灭蚊虫、蠓等。,三、抗锥虫药,抗锥虫药物治疗锥虫病应注意：剂量要充足，如剂量不足，不但不能将锥虫杀死，反而会使没有被杀死虫体逐渐产生耐药性；治疗伊氏锥虫病可同时使用两种以上药物，或在间隔一段时间后轮换其他药物，以防产生耐药虫株。,三、抗锥虫药,1、喹嘧胺2、锥灭定-氯化氮氨菲啶盐酸盐用于防治牛的锥虫病,四、抗梨形虫药,梨形虫又叫焦虫，曾命名为血孢子虫，现又改名为梨形虫，所以抗梨形虫药现名抗焦虫药。是寄生于红细胞内的原虫病。防治本类疾病除应用抗焦虫药外，杀灭中间宿主婢是一个重要环节。,四、抗梨形虫药,三氮脒（贝尼尔、血虫净）为重氮氨苯眯乙酞甘氨酸盐水合物。理化性质黄色或橙色晶粉。无臭，味微苦，遇光、遇热变为橙红色。在水中溶解，在乙醇中几乎不溶。在低温下水溶液析出结晶。,四、抗梨形虫药,作用与应用作用范围对锥虫、梨形虫和边虫(无形体)均有作用。用于由锥虫引起的伊氏锥虫病和马媾疫。用药后血中浓度高，但持续时间较短，所以主要用于治疗，预防效果较差。对由梨形虫引起的家畜巴贝斯焦虫病和泰勒梨形虫病具有治疗作用，但对多数梨形虫病的预防效果不佳。,第四节杀虫药,对外寄生虫具有杀灭作用的药物称杀虫药。螨、蜱、虱、蚤、库蠓、蚊、蝇、蝇蛆、伤口蛆等节肢动物均属外寄生虫，不仅引起畜禽外寄生虫病，严重影响动物健康和导致巨大经济损失，而且传播许多寄生虫病、传染病和许多人畜共患病。,第三节杀虫药,杀虫药对动物体也同样具有毒性，使用不当会出现中毒，所以应正确使用杀虫药，注意使用剂量、方法、中毒症状解救方法等。杀虫药的应用方式:1、局部用药2、全身用药,第三节杀虫药,分类杀虫药可分为：有机氯类、有机磷类、除虫菊酯类、大环内酯类。目前有机氯杀虫药，己很少应用，因其性质稳定，残效期长，在人和动物脂肪中大量蓄集，影响人体健康，也污染农产品和环境，国家已禁止生产和使用。,一、拟除虫菊酯类杀虫药,拟菊酯类杀虫药，是根据植物杀虫药除虫菊的有效成分除虫菊酯的化学结构合成的一类杀虫药。特点具有杀虫谱广、高效、速效、残效期短、毒性低以