第42章四环素与氯霉素类

第42章四环素类及氯霉素类抗生素,抗菌谱广（旧称广谱抗生素）,大多数G+、G-菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）,四环素类,分类,天然:四环素土霉素金霉素地美环素（去甲金霉素）,半合成:多西环素（强力霉素）米诺环素（二甲胺四环素）美他环素（甲烯土霉素）,抗菌作用,抗菌谱：广谱、快速抑菌,G+菌G-菌四体：支、衣、立克次体、螺旋体某些原虫：阿米巴无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒,2.抗菌机制,抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成细胞膜通透性增加,耐药性耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌,天然四环素有完全交叉耐药性天然与半合成四环素有部分交叉,药动学,吸收：天然四环素类吸收好，但不完全,每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收。,分布：均匀四环素Vd=1.5L/kg脑脊液浓度低，仅为血浓度10%25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（2550%血浓）,代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高,临床应用,四体感染（多为首选）,立克次体衣原体支原体螺旋体,2.细菌性感染G-菌：不及氨基苷类及氯霉素类G+菌：不及青霉素,3.阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）,不良反应,胃肠道反应刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收）二重感染敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死,a.停广谱b.抗菌,真菌：制霉菌素、二性霉素难辨梭菌性肠炎：万古、替考拉宁、甲硝唑,治疗,对骨、牙生长的影响,沉积于骨、牙，与Ca2+结合,变黄发育不全,畸形、龋齿发育障碍,禁用于,妊娠月以上的妇女8岁以内的儿童,肝、肾毒性为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇,过敏反应药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎6.维生素缺乏制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血,多西环素,1.四环素类药物的首选药；2.很少引起二重感染。3.肾衰竭时也可使用。4.应饭后服用，保持直立体位30min以上。5.易致光敏反应。,半合成四环素（多西环素、米诺环素、美他环素）,特点（与天然者比较）：,抗菌作用强且对天然类耐药者仍敏感应用敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好口服基本不受食物及金属离子影响t长，多西20h，米诺14h不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300400mg/d时易发生）,抗菌谱（广谱、抑菌，偏重于G-菌）,G+菌：不及青霉素、头孢菌素G-菌：大多肠杆菌科高度敏感伤寒、副伤寒首选其他G-菌：不首选四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效,氯霉素,抗菌机制抑制蛋白质合成与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，阻止肽链延伸。作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用,药动学,吸收：口服吸收迅速、完全，维持68h。分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的35%65%，可用于细菌性脑膜炎。代谢：在肝脏代谢。当肝功能降低时，可蓄积中毒。排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。,临床应用,耐药菌诱发的严重感染；伤寒、副伤寒；立克次体感染；眼科及厌氧菌感染。,不良反应,（本品毒性大，严格控制使用）,1.抑制骨髓造血机能,1）可逆性血细胞减少，与剂量和疗程有关。2）再障，与剂量和疗程无关少见。,2.灰婴综合征新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积呼吸、循环衰竭，BP，苍白。出现症状后约40%患者在2-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。,3.其他,二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中