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文档简介
第48章生殖、性激素药及避孕药,第一节男性生殖(自学),第二节女性生殖(自学),第三节性激素,第四节避孕药,生殖(reproduction)-产生与自己相似的子代个体的功能。生殖过程包括生殖细胞(精子和卵子)的形成过程、交配和受精过程以及胚胎发育等重要环节。性激素(sexhormones)为性腺分泌的激素,包括雌激素、孕激素和雄激素。临床用其人工合成品及其衍生物。目前常用的避孕药(contraceptives)大多属于雌激素与孕激素的复合制剂。,第一节男性生殖(自学),男性主要生殖器官为睾丸,此外还有附睾、输精管、精囊腺、前列腺、尿道球腺、阴茎等附属性器官。本章主要介绍,1.睾丸的功能2.睾丸功能的调节,睾丸的功能,精子生成的过程为:精原细胞初级精母细胞次级精母细胞精子细胞精子。从精原细胞发育成为精子约需两个半月。,一、睾丸的功能(一)生精子睾丸曲细精管是生成精子的部位。人的精原细胞发育成精子约需2个月。精子0.2亿/ml精液,不易受孕。(二)分泌雄激素睾丸间质细胞合成、分泌雄激素,主要是睾酮。,第一节男性生殖,睾丸支持细胞合成、分泌抑制素。还存在一种与抑制素的结构近似物-激活素。,二、睾丸激素的作用(一)睾酮1.维持生精作用。2.刺激生殖器官的生长、发育和成熟。3.促进第二性征的出现和维持正常的性欲。4.促进蛋白质的合成,增加钙磷沉积,促进骨骼、肌肉生长;增强骨髓造血功能,使红细胞增多;并有引起水钠潴留的作用。(二)抑制素抑制素对腺垂体FSH的分泌具有很强的抑制作用(生理剂量对LH无明显作用)。抑制素的结构近似物-激活素:促进腺垂体FSH的分泌。,下丘脑GnRH,腺垂体,FSH,LH,睾丸,间质细胞,支持细胞,曲细精管,雄激素,抑制素,精子,激活素,环境因素,三、睾丸的功能调节,下丘脑-腺垂体-睾丸轴:,睾丸内的局部调节:睾丸可产生多种肽类,如:GnRH、IGF-、转化生长因子、白细胞介素等,以旁分泌和自分泌的方式,局部调节睾丸的功能。睾丸支持细胞还能将睾酮转化成雌二醇直接抑制间质细胞合成睾酮。,一、卵巢的功能(一)产生卵子青春期后,一般1/15-20个卵泡发育成熟排卵黄体白体(呈月节律性)。,(二)分泌激素排卵前卵泡分泌雌激素;排卵后黄体分泌雌激素、孕激素(呈月节律)。,卵泡还分泌少量雄激素和抑制素。,第二节女性生殖(自学),(一)雌激素的主要作用1.女性生殖器官卵巢:协同FSH促进卵泡发育,通过对下丘脑的正反馈作用,间接促进排卵。输卵管:增强其分泌和运动,利于精子与卵子的运行。子宫:促进子宫发育,内膜增殖处于增生期阶段;子宫颈腺分泌多而稀薄黏液,宫口松弛,利于精子穿行;分娩前,加强子宫平滑肌的兴奋性,提高对催产素的敏感性。阴道:增强阴道的抵抗力(阴道上皮细胞增生、角化;糖原含量分解后使阴道分泌物呈酸性)。,二、卵巢激素的作用,2.乳腺和副性征促进乳腺发育。促进女性副性征的形成,并维持于成熟状态。3.代谢促进蛋白质合成。促进成骨细胞、抑制破骨细胞活动,加速骨骼的生长,促进骨骺软骨的愈合。降低血浆胆固醇与脂蛋白含量。促进醛固酮的分泌,提高肾小管对ADH的敏感性,引起水钠潴留。,(二)孕激素的主要作用1.子宫:在雌激素的协同作用下,子宫内膜由增生期发展为分泌期,并维持于分泌期状态;降低子宫平滑肌的兴奋性和对催产素的敏感性,即具有安宫保胎作用;使子宫颈腺分泌少而黏稠的黏液,形成黏液塞,不利于精子穿透,防止再孕(一些孕激素避孕药可能是以此而起作用的)。2.乳腺:促进乳腺腺泡和导管发育,为分娩后泌乳准备条件。,(三)雄激素的主要作用促进毛发生长、增强性欲的作用。,4.其他:孕激素也有促进女性副性征的形成、促进蛋白质的合成,但主要与妊娠有关。,(四)抑制素的主要作用对腺垂体FSH的分泌有选择性的抑制作用。,3.产热:女性的基础体温随月经周期而发生波动:排卵日短暂降低,排卵后升高0.5C(依此作为判定排卵日的标志)。基础体温的升高与,孕激素作用于体温调节中枢有关。,下丘脑GnRH,腺垂体,FSH,LH,卵巢,颗粒细胞,优势卵泡,抑制素,排卵,雌激素,环境因素,三、卵巢的功能调节,(一)卵泡期卵巢功能调节:卵泡发育过程中,优势卵泡的出现雌激素分泌雌激素和抑制素共同对腺垂体的负反馈调节FSHLH(尤FSH)。这一调节过程对优势排卵卵泡的形成和雌激素的第一分泌峰的出现起重要作用。雌激素的第一分泌峰对下丘脑正反馈调节FSH、LH分泌峰排卵。,雌激素No.1峰,下丘脑GnRH,腺垂体,FSH,LH,卵巢,颗粒细胞,优势卵泡,抑制素,排卵,雌激素,环境因素,雌激素No.1峰,(二)黄体期卵巢功能调节:排卵黄体在LH作用下,孕激素、雌激素分泌(雌激素第二分泌峰)若未受精:雌激素和孕激素对腺垂体与下丘脑负反馈调节FSHLH黄体退化经血期(此时的黄体称为月经黄体);若受精:黄体继续分泌雌激素和孕激素,还分泌松弛素(抑制子宫平滑肌的收缩),此时的黄体称为妊娠黄体。,黄体,孕激素,No.2峰,四、月经周期,一般将月经开始的第一天,算为月经周期的第一天。根据子宫内膜的变化分成三个期:月经期(第15天)、增生期(第514天)、分泌期(第1528天)。增生期:卵泡不断分泌雌激素的作用;分泌期:黄体分泌雌、孕激素的共同作用;月经期:黄体萎缩,失去雌、孕激素的支持作用。,几点知识归纳:关于激素的分泌峰:排卵前一天左右雌激素达第一分泌峰;排卵后一周左右雌激素达第二分泌峰。排卵后一周左右孕激素达分泌峰。排卵前一日FSH、LH、雌激素达分泌峰。关于激素的反馈调节:排卵前对下丘脑正反馈调节是雌激素第一分泌峰。排卵前对下丘脑、腺垂体负反馈调节是雌激素在低浓度时(即子宫内膜增生期)。排卵后对下丘脑和腺垂体负反馈调节是雌激素第二分泌峰和孕激素分泌峰。,关于影响月经周期的其他因素:强烈的情绪波动、生活环境的改变及体内其他系统的疾病,能通过下丘脑腺垂体卵巢轴而影响月经周期,引起月经失调。青春期以前,腺垂体未发育成熟,对下丘脑分泌的GnRH不敏感,FSH、LH分泌很少,未能引起卵巢和子宫内膜的周期性变化。妇女4550岁,卵巢对FSH、LH的反应性,卵泡停止发育,雌激素、孕激素分泌,子宫内膜不再呈现周期性变化,而进入绝经期。,关于排卵与受精:排卵日:基础体温、FSH、LH、雌激素达分泌峰。排卵有多种因素控制,其中孕激素、PG、LH有较多的作用。卵排出后仅在一天左右内保持受精能力,精子在女性生殖道内仅在二天左右内维持受精能力。,因此根据规则的排卵日基础体温变化,可以达到避孕的目的“安全期避孕法”。但由于某些妇女的月经不规则及判定排卵日不准确,这种方法的避孕效果不可靠。,五、妊娠的维持与激素变化正常妊娠的维持有赖于垂体、卵巢和胎盘分泌的激素相互配合,以及胎盘的作用。(一)胎盘屏障与胎盘的免疫功能胎盘的绒毛对进入胎儿的血液循环的母体血成分具有选择性通透作用(屏障作用),以维持胎儿生长的正常环境。母体血中的IgG抗体分子可经胎盘滋养层细胞的胞饮作用进入胎体,使胎儿获得被动免疫力。有些病毒(如风疹、麻疹、脑炎及脊髓灰质炎病毒等),也易通过此膜而使胎儿感染。,(二)妊娠过程中的激素变化胎盘也有内分泌功能,胎盘分泌的主要激素有绒毛膜促性腺素、雌激素和孕激素。胎盘的内分泌功能对妊娠的维持起关键性的作用。,妊娠前10周胎盘分泌hCG,妊娠黄体,雌激素,孕激素,下丘脑腺垂体,FSHLH,负反馈,+,不再受孕,妊娠子宫和内膜生长发育,抑制妊娠子宫防流产,妊娠10周后胎盘代替妊娠黄体,胎盘与胎儿共同参与合成,雌三醇,检测母体血雌三醇浓度用来判断胎儿是否存活,胎盘分泌hCS,调节母体与胎儿三大耀眼营养物质的代谢,促进胎儿生长。,雌激素孕激素,注:hCG:人绒毛膜促性腺激素hCS:人绒毛膜生长素,复习思考题1.简述睾丸的内分泌功能及其调节。2.简述卵巢两种细胞两种促性腺激素学说的内容。3.试述排卵的分子调控。4.简述月经周期中雌激素水平的变化及对下丘脑-腺垂体的反馈调节作用。5.试述避孕的生理学基础。6.影响女性乳房发育和乳汁分泌的因素有哪些?7.胎盘可分泌哪些激素?各有何作用?,第三节性激素,分类1、固醇类:雌二醇(主)天然:雌酮,雌三醇人工合成:炔雌醇雌醚,戊酸雌二醇2、非固醇类:乙烯雌酚,乙芪酚一、常用药物:雌二醇,乙烯雌酚,炔雌醇,二、用途:1、更年期综合症,老年阴道炎,女阴干枯症.用雌激素可抑制促性腺激素分泌。2、子宫发育不全,闭经,月经过少,用雌激素可替代治疗,并可孕激素3、子宫功能性出血:由于卵巢功能失调引起的出血,其中有一种是因雌激素水平低,子宫内膜出血创面修复不良面引起出血。雌激素可促进子宫内膜生长,而使创面修复。,4、回乳:部分妇女停止受乳引起乳房胀痛5、前列腺肥大,前列腺癌(1)大剂量雌激素可反溃抑制促性腺激素分泌睾丸萎缩雄激素产生(2)雌激素有对抗雄激素作用6、五年以上晚期乳癌7、痤疮(粉刺)8、避孕:大量雌激素+孕激素,孕激素由黄体分泌,以后由胎盘分泌。黄体酮(孕酮)含量低。临床应用为人工合成品如醋酸甲羟孕酮(安宫黄体酮),炔诺酮等。【用途】1、先兆流产与习惯性流产2、功能性子宫出血3、子宫内膜腺癌,前列腺肥大或癌症,雄激素对生殖系统作用(1)促进男性性器官的形成和节二性征发育(2)抑制促性腺素分泌抑制FSH分泌(雌激素)大剂量对抗雌激素作用常用:人工合成为甲基睾丸酮,丙酸睾丸酮,苯乙睾丸酮。【应用】(1)睾丸功能不全,无睾症或类无睾症;,(2)功能性子宫出血,主要应用其对抗雌激素作用,使子宫及其血管收缩,内膜萎缩而出血;(3)晚期乳腺癌:病因与雌激素有关,实验证明约有70原发乳癌者,其癌组织中有雌激素受体。对抗雌激素作用雄激素通过抑制垂体前叶,促性腺激素分泌而下降卵巢分泌雌激素。(4)再生障碍性贫血及其它贫血:因雌激素能兴奋骨髓造血功能,在骨髓低下的情况下使RBC上升。,同化激素同化作用:能明显促进蛋白质合成,也能减少蛋白质分解。同化激素:同化作用较好,雄激素作用较弱的睾丸酮衍生物。南诺龙(苯丙酸诺龙),司坦唑(康力龙),美雄酮(去氢甲基睾丸酮)等。【用途】(1)蛋白质同化或吸收不足,蛋白质分解亢进或损失过多。如严重烧伤,术后慢性消耗等。(2)体育竞赛一类违禁药,第四节避孕药【分类】1、抑制排卵药:复方炔诺酮片等2、抗着床药:双炔失碳酯等3、男性避孕药:棉酚等一、抑制排卵避孕药(一)药物由不同类型雌孕激素按不同剂量配伍组成,甾体避孕药可分为口服及注射两种(二)作用机理1抑制排卵,(1)雌激素可抑制下丘脑GnRH的释放FSH分泌卵泡生长成熟抑制排卵(2)孕激素抑制LH生成2影响子宫内膜正常增殖转变,不利于受精卵着床。3影响子宫和输卵管的正常活动,使子宫颈黏液变稠影响受精卵或精子运行,
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