初始不可切除mCRC患者的靶向治疗决策.ppt

初始不可切除mCRC患者的靶向治疗决策,确定肝转移灶初始不可切除mCRC的治疗目标以争取治愈为治疗目标的个体化靶向治疗选择以姑息为治疗目标的个体化靶向治疗选择,确定肝转移灶初始不可切除mCRC的治疗目标以争取治愈为治疗目标的个体化靶向治疗选择以姑息为治疗目标的个体化靶向治疗选择,如何面对众多纷繁复杂的各种考量因子,归纳为3大类考量因素并以此来确定治疗目标,肿瘤特征TumorCharacteristics,患者偏好PatientPreference,患者特征PatientCharacteristics,治疗目标,临床表现肿瘤生物学基因状态,年龄体力状态合并症,预期社会经济因素生活质量,个体化治疗方案制订流程,确定,总结，归类,制定,根据3大类考量因素确定治疗目标,肿瘤特征,患者偏好/患者特征,无法耐受积极治疗(高强度化疗/手术),有转化可能,无转化可能,治疗目标,争取治愈,确定肝转移灶初始不可切除mCRC的治疗目标以争取治愈为治疗目标的个体化靶向治疗选择以姑息为治疗目标的个体化靶向治疗选择,以争取治愈为目标初始不可切除肝转移的个体化靶向治疗选择,提高治疗反应率，缩小肿瘤达可切标准降低肝转移灶切除术后的复发风险,以争取治愈为目标初始不可切除肝转移的个体化靶向治疗选择,提高治疗反应率，缩小肿瘤达可切标准降低肝转移灶切除术后的复发风险,西妥昔单抗联合化疗的ORR,0%,20%,40%,60%,80%,100%,57%,CELIM1FOLFIRI+Cetn=53*,68%,CELIM1FOLFOX6+Cetn=53*,西妥昔单抗联合化疗,79%,POCHER2FOLFOXIRI+Cetn=43*,1.FolprechtG,etal.LancetOncol2010;2.GarufiC,etal.BrJCancer2010.,*仅肝转移患者,贝伐珠单抗联合化疗的ORR,0%,20%,40%,60%,80%,100%,80%,GONO2FOLFOXIRI+Bevn=30*,贝伐珠单抗联合化疗,61.5%,80.5%,OLIVIA1mFOLFOX6+Bevn=39*,OLIVIA1FOLFOXIRI+Bevn=41*,1.GruenbergerT,etal.2013ASCOAbstract36192.MasiG,etal.LancetOncol2010;,*仅肝转移患者,贝伐珠单抗联合化疗的R0切除率,*仅肝转移患者,0,10,20,30,40,50,贝伐珠单抗联合化疗,1.GruenbergerT,etal.2013ASCOAbstract3619;2.MasiG,etal.LancetOncol2010;,R0切除率(%),60,40,GONO2FOLFOXIRI+Bevn=30*,23.1,OLIVIA1mFOLFOX6+Bevn=39*,48.8,OLIVIA1FOLFOXIRI+Bevn=41*,西妥昔单抗联合化疗的R0切除率,*仅肝转移患者,0,10,20,30,40,50,西妥昔单抗联合化疗,1.FolprechtG,etal.LancetOncol2010;2.GarufiC,etal.ASCOGI2008.AbstractNo.367,R0切除率(%),60,30,CELIM1FOLFIRI+Cetn=53*,38,CELIM1FOLFOX6+Cetn=53*,58,POCHER2FOLFOXIRI+Cetn=43*,初始不可切肝转移,影像学缓解,提高治疗反应率，缩小肿瘤达可切标准,贝伐珠单抗,西妥昔单抗,增加切除机会,以治愈为目标肝转移灶初始不可切除的个体化靶向治疗选择,提高治疗反应率，缩小肿瘤达可切标准降低肝转移灶切除术后的复发风险,复发率,直接可切除肝转移与转化后可切肝转移的术后复发风险,初始不可切肝转移,直接可切肝转移,手术,手术,手术,新辅助治疗,转化治疗,69.7%1*,61.8%1*,92%2*,1.LancetOncol14:1208-15,2013.2.AnnalsofOncology25:1018-1025,2014.,辅助治疗,辅助治疗,*数值为1-3年PFS*数值为1-3年DFS,TRG1：无癌细胞残余，大量纤维化TRG2：散在残余癌细胞，伴丰富纤维化TRG3：较多残余癌细胞，但纤维化仍占主要部分TRG4：残余癌细胞超过纤维化部分TRG5：无肿瘤退缩迹象,TRG分级TRG1and2部分肿瘤组织退缩partialhistologictumorresponsePHR;TRG3无肿瘤组织退缩absenceofhistologictumorresponseNHR;TRG4and5,TRG(肿瘤退缩分级),病理缓解分级,GruenbergerT,etal.SurgOncol2012;21(4):309-315.Rubbia-BrandtL,etal.AnnOncol2007;18(2):299-304.,应用贝伐珠单抗对TRG的影响,KlingerM,etal.AnnSurgOncol2010;17:2059-2065.,应用贝伐珠单抗对TRG的影响,KlingerM,etal.AnnSurgOncol2010;17:2059-2065.,TRG不同病人的DFS不同,P=0.022,时间(月),KlingerM,etal.AnnSurgOncol2010;17:2059-2065.,MjHRPHRNHR,TRG不同病人的OS不同,KlingerM,etal.AnnSurgOncol2010;17:2059-2065.,MjHRPHRNHR,P=0.036,时间(月),贝伐珠单抗+化疗较单纯化疗显著提高病理缓解程度,1.BlazerDG,etal.JClinOncol2008;26(33):5344-5351.2.KishiY,etal.AnnSurgOncol2010;17(11):2870-2876.3.RiberoD,etal.Cancer2007;110(12):2761-2767.4.KlingerM,etal.AnnSurgOncol2010;17(8):2059-2065.,*P0.001;*P=0.02,初始不可切肝转移,病理学缓解,降低肝转移灶切除术后的复发风险,贝伐珠单抗,降低复发风险,初始不可切肝转移,病理学缓解,影像学缓解,以争取治愈为目标mCRC靶向治疗决策需要增加切除机会并降低术后复发风险,贝伐珠单抗,西妥昔单抗,增加切除机会,降低复发风险,确定肝转移灶初始不可切除mCRC的治疗目标以争取治愈为治疗目标的个体化靶向治疗选择以姑息为治疗目标的个体化靶向治疗选择,以姑息为目标肝转移灶初始不可切除mCRC的个体化靶向治疗选择,延长OS/PFS安全性可靠，减少毒副作用获得同等疗效时减少花费减少对QOL的影响,KRAS野生型患者中贝伐珠单抗和EGFR单抗的OS/PFS无统计学差异,PFS（）,OS（）,29VS29.9,贝伐珠单抗VS西妥昔单抗,10.1VS10.9,贝伐珠单抗VS帕尼单抗,P=0.353,P=0.34,主要研究终点,1.JClinOncol32:2240-2247,2014.2.VenookA,etal.2014ASCOAbstractLBA3.,2014年6月,CALGB80405n=1,137,PEAKn=285,2013年1月,贝伐珠