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文档简介
,第七章脂类代谢,脂类(lipids)是脂肪和类脂的总称,是一大类不溶于水而易溶于有机溶剂的化合物。,分类:,甘油三酯,甘油磷脂,胆固醇酯,脂类物质基本构成,X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等,甘油三脂,X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等,甘油磷脂,甘油三酯的分子结构,重要的甘油磷脂,磷脂酰胆碱(卵磷脂),磷脂酰肌醇,磷脂酰胆碱,鞘脂,鞘磷脂,鞘糖脂,鞘磷脂类,胆固醇,胆固醇酯,脂类的分类、含量、分布及生理功能,游离脂酸的来源,自身合成以脂肪形式储存,需要时从脂肪动员产生,多为饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸。,食物供给包括各种脂肪酸,其中一些不饱和脂肪酸,动物不能自身合成,需从植物中摄取。,必需脂肪酸亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等多不饱和脂肪酸是人体不可缺乏的营养素,不能自身合成,需从食物摄取。,脂肪酸(FA),饱和脂肪酸,不饱和脂肪酸,单不饱和脂肪酸,多不饱和脂肪酸,脂肪酸,编码体系从脂肪酸的羧基碳起计算碳原子的顺序或n编码体系从脂肪酸的甲基碳起计算其碳原子顺序,系统命名法标示脂肪酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。,不饱和脂肪酸的命名,哺乳动物不饱和脂酸按(或n)编码体系分类,常见的不饱和脂酸,动物只能合成9及7系的多不饱和脂肪酸,不能合成6及3系多不饱和脂肪酸。,第一节脂类的消化与吸收,脂类的消化,条件乳化剂-胆汁酸盐;酶的催化作用,部位主要在小肠上段,消化酶胰脂酶(pancreaticlipase)辅酯酶(colipase)胰磷脂酶A2(phospholipaseA2)胆固醇酯酶(cholesterylesterase)消化产物甘油一酯(MG)、FFA、胆固醇、溶血磷脂,消化过程及相应的酶,甘油三酯,产物,食物中的脂类,2-甘油一酯+2FFA,磷脂,溶血磷脂+FFA,胆固醇酯,胆固醇+FFA,微团,辅脂酶是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子,辅脂酶本身不具脂肪酶的活性,但它具有与脂肪及胰脂酶结合的结构域。它与胰脂酶结合是通过氢键进行的,与脂肪通过疏水键进行结合。,辅脂酶,胆汁酸盐,作用:是较强的乳化剂,可增加消化酶对脂类的接触面积,有利于脂类的消化和吸收。,胆汁酸盐的作用,胰酯酶,辅脂酶:能与胰脂酶及脂肪结合,增加胰脂酶活性,促进脂肪水解。,胰磷脂酶A2,胆固醇酯酶,脂肪与类脂的消化产物,包括甘油一酯、脂肪酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂肪酸(610C)及短链脂肪酸(24C)构成的甘油三酯与胆汁酸盐,形成混合微团,被肠粘膜细胞吸收。,脂类的吸收,部位十二指肠下段及空肠上段,方式,长链脂酸及2-甘油一酯,肠粘膜细胞(酯化成TG),胆固醇及游离脂酸,肠粘膜细胞(酯化成CE),溶血磷脂及游离脂酸,肠粘膜细胞(酯化成PL),吸收,第二节脂肪的分解代谢,一、脂肪的动员,定义贮存于脂肪细胞中的甘油三酯在激素敏感脂肪酶(HSL)的催化下水解并释放出脂肪酸,供给全身各组织细胞摄取利用的过程称为脂肪动员。,关键酶激素敏感脂肪酶(HSL),脂解激素能促进脂肪动员的激素,如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等。,抗脂解激素因子抑制脂肪动员,如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。,激素敏感脂肪酶(HSL)是脂肪动员的关键酶。主要受共价修饰调节。,激素敏感脂肪酶,脂肪动员过程,脂解激素-受体,G蛋白,AC,ATP,cAMP,PKA,HSLa(无活性),HSLb(有活性),TG,甘油二酯(DG),甘油一酯,甘油,HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶,脂肪动员的结果:生成三分子的自由脂肪酸(FFA)和一分子的甘油。甘油可在血液循环中自由转运,而脂肪酸进入血液循环后须与清蛋白结合成为复合体再转运。脂肪动员生成的甘油主要转运至肝脏再磷酸化为3-磷酸甘油后进行代谢。,二、甘油的氧化分解肝、肾、肠等含甘油激酶可以利用甘油;脂肪细胞及骨骼肌细胞缺乏甘油激酶不能利用甘油。,脂肪动员生成的甘油,主要经血循环转运至肝进行代谢。1甘油在甘油磷酸激酶的催化下,磷酸化为3-磷酸甘油:,23-磷酸甘油在3-磷酸甘油脱氢酶的催化下,脱氢氧化为磷酸二羟丙酮:,三、脂肪酸的-氧化,脂肪酸的活化脂酰CoA的生成(胞液),*脂酰CoA合成酶存在于内质网及线粒体外膜上,+CoA-SH,在脂肪酸的活化过程中消耗了两个高能磷酸键,反应平衡常数几乎等于1。但是在体内焦磷酸(PPi)很快被焦磷酸酶水解成无机磷酸,可以保证反应的进行。,借助于两种肉碱脂酰转移酶同工酶(酶和酶)催化的移换反应以及肉碱-脂酰肉碱转位酶催化的转运反应才能将胞液中产生的脂酰CoA转运进入线粒体。其中,肉碱脂肪酰转移酶是脂肪酸-氧化的关键酶。,2.脂酰CoA进入线粒体,脂酰CoA进入线粒体的过程,关键酶,肉碱的结构,3.脂肪酸的-氧化,亚细胞部位:线粒体基质-氧化过程由四个连续的酶促反应组成:脱氢;水化;再脱氢;硫解。,-氧化循环的反应过程,脂酸的氧化,脱氢,加水,再脱氢,硫解,脂酰CoA,L(+)-羟脂酰CoA,酮脂酰CoA,脂酰CoA+乙酰CoA,氧化的生化历程,乙酰CoA,RCH2CH2CO-SCoA,脂酰CoA脱氢酶,脂酰CoA,-烯脂酰CoA水化酶,-羟脂酰CoA脱氢酶,-酮酯酰CoA硫解酶,RCHOHCH2COScoA,RCOCH2CO-SCoA,RCH=CH-CO-SCoA,+,CH3COSCoA,R-COScoA,乙酰CoA,肉碱转运载体,线粒体膜,活化:消耗2个高能磷酸键,氧化:,每轮循环四个重复步骤:脱氢、水化、再脱氢、硫解产物:1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2,4.脂肪酸氧化的能量生成以16碳软脂酸的氧化为例,7轮循环产物:8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2,能量计算:生成ATP812+73+72=131净生成ATP1312=129,软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较,在线粒体基质内进行;由脂肪酸氧化酶系催化,反应不可逆;脂肪酸仅需活化一次,消耗一个ATP的两个高能键;乙酰CoA由肉毒碱运入线粒体;限速酶:肉毒碱酯酰基转移酶-;包括脱氢、加水、再脱氢、硫解四个重复步骤;每循环一次,生成一分子FADH2,一分子NADH,一分子乙酰CoA和一分子减少两个碳原子的脂酰CoA。,脂肪酸-氧化循环的特点:,脂肪酸的其他氧化方式,不饱和脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化奇数碳原子脂肪酸的氧化,1.不饱和脂肪酸的氧化含有双键的不饱和脂肪酸也可以在线粒体中进行-氧化。但还需要有两个异构酶参与:烯脂酰CoA异构酶:把可能出现在和位碳原子之间的双键(3顺式)转变成和位之间的双键(2反式)。羟脂酰CoA表构酶:把可能出现在位碳原子上的D型羟基转变为L型。,亚油酰CoA(9顺,12顺),3次氧化,十二碳二烯脂酰CoA(3顺,6顺),十二碳二烯脂酰CoA(2反,6顺),3顺,2反-烯脂酰CoA异构酶,2次氧化,八碳烯脂酰CoA(2顺),D(+)-羟八碳脂酰CoA,L(-)-羟八碳脂酰CoA,4乙酰CoA,4次氧化,-羟脂酰CoA表构酶,烯脂酰CoA水化酶,2、-氧化在哺乳动物的脑和肝细胞中发现,由微粒体氧化酶系催化。当脂肪酸进行-氧化时,每一次氧化从脂肪酸的羧基端只失去一个碳原子,产生缩短一个碳原子的脂肪酸和CoA。,脂肪酸的-氧化作用,由加单氧酶催化-碳原子羟化,然后经脱羧酶作用,从脂肪酸的羧基末端失去一个C原子,生成比原来少一个碳原子的脂肪酸,,RCH2COO-,RCH(OH)COO-,RCOCOO-,RCOO-,CO2,O2,NAD+,NADH+H+,NAD+,NADH+H+,RCH(OOH)COO-,CO2,RCHO,O2,NAD+,NADH+H+,过氧化,羟化,3、-氧化一些中长链(812C)脂肪酸,在肝微粒体氧化酶系催化下,通过-氧化途径进行氧化分解。-氧化首先使远离羧基的末端碳原子,即碳原子氧化,生成,二羧酸,然后再在脂肪酸两端同时进行-氧化降解,最后生成琥珀酰CoA。,脂肪酸的氧化作用,脂肪酸的-氧化指脂肪酸的末端甲基(-端)经氧化转变成羟基,继而再氧化成羧基,从而形成,-二羧酸的过程。,CH3(CH2)nCOO-,HOCH2(CH2)nCOO-,OHC(CH2)nCOO-,-OOC(CH2)nCOO-,O2,NAD(P)+,NAD(P)H+H+,NAPD+,NADPH+H+,NAD(P)+,NAD(P)H+H+,混合功能氧化酶,醇酸脱氢酶,醛酸脱氢酶,4、奇数碳脂肪酸的氧化,四、酮体的代谢,酮体的定义,脂肪酸在肝脏中不完全氧化的中间产物,是羟丁酸(约占总量70、乙酰乙酸(约占30)和丙酮(含量极微)的统称。,原料:乙酰CoA,血浆水平:0.030.5mmol/L(0.35mg/dl),代谢定位:生成:肝细胞线粒体利用:肝外组织(心、肾、脑、骨骼肌等)线粒体限速酶:HMGCoA合成酶,酮体(KB),(1)两分子乙酰CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶的催化下,缩合生成一分子乙酰乙酰CoA。,酮体生成的反应过程:,(2)乙酰乙酰CoA再与1分子乙酰CoA缩合,生成HMG-CoA。HMG-CoA合酶是酮体生成的关键酶。,(3)HMG-CoA裂解生成1分子乙酰乙酸和1分子乙酰CoA。,(4)乙酰乙酸在-羟丁酸脱氢酶的催化下,加氢还原为-羟丁酸。,(5)乙酰乙酸自发脱羧或由酶催化脱羧生成丙酮。,酮体的利用,部位:肝外组织(心肌、骨骼肌、大脑)特点:“肝内生酮肝外用”,琥珀酰CoA转硫酶(主要存在于心、肾、脑和骨骼肌细胞的线粒体中)乙酰乙酸硫激酶(主要存在于心、肾、脑细胞线粒体中)。,利用酮体的酶,-,羟丁酸脱氢酶,当由琥珀酰CoA转硫酶催化进行氧化利用时,乙酰乙酸可净生成24分子ATP,-羟丁酸可净生成27分子ATP;而由乙酰乙酸硫激酶催化进行氧化利用时,乙酰乙酸则可净生成22分子ATP,-羟丁酸可净生成25分子ATP。,各组织依赖的主要能源物质,酮体生成的生理意义,酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障,是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用,有利于维持血糖水平恒定,节省蛋白质的消耗。,酮体生成的调节,(1)饱食及饥饿的影响(主要通过激素的作用),(2)肝细胞糖原含量及代谢的影响,反之,糖代谢减弱,脂酸氧化及酮体生成均加强。,丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移酶,抑制脂酰CoA进入线粒体,脂酸氧化减弱,酮体生产减少。,(3)丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体,酮症酸中毒在正常情况下,肝脏中产生酮体的速度和肝外组织分解酮体的速度处于动态平衡中。血液中酮体含量很少。但在有些情况下,肝中产生的酮体多于肝外组织的消耗量,因而在体内积存,引起酮病。血中酮体含量升高,酮体还可随乳、尿排出体外。由于酮体主要成分是酸性的物质,其大量积存的结果常导致动物酸碱平衡失调,引起酸中毒。,第三节脂肪的合成代谢,肝、小肠和脂肪组织是主要的合成脂肪的组织器官,其合成的亚细胞部位主要在胞液。,一、脂肪酸的合成,原料:乙酰CoA(葡萄糖氧化分解后产生的);NADPH(主要来自磷酸戊糖途径)部位:胞液酶:脂肪酸合成酶系直接产物:软脂酸,软脂酸的合成,(1)脂肪酸合成酶系和脂酰基载体蛋白(ACP)(2)乙酰CoA运转:柠檬酸丙酮酸循环(3)乙酰CoA活化:丙二酸单酰ACP的形成(4)脂肪酸生物合成的反应历程,合成原料来源,1.乙酰CoA转运出线粒体,柠檬酸-丙酮酸循环,2丙二酸单酰CoA的合成:,在关键酶乙酰CoA羧化酶的催化下,将乙酰CoA羧化为丙二酸单酰CoA。,乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶,存在于胞液中,其辅基是生物素,Mn2+是其激活剂。,3脂肪酸合成循环:,脂肪酸合成过程是一循环反应过程。每次循环反应,延长两个碳原子。合成反应由脂肪酸合成酶系催化。在低等生物中,脂肪酸合成酶系是一种由1分子脂酰基载体蛋白(ACP)和7种酶单体所构成的多酶复合体。,原核生物的脂肪酸合成酶系,边缘巯基,中心巯基,但在高等动物中,脂肪酸合成酶系则是由一条多肽链构成的多功能酶,通常以二聚体形式存在,每个亚基都含有一ACP结构域。,三个结构域:底物进入缩合单位、还原单位、软脂酰释放单位,酰基载体蛋白(ACP),其辅基是4-磷酸泛酰氨基乙硫醇,是脂酰基载体。,脂肪酸合成循环,乙酰基转移,丙二酸单酰基转移,缩合,加氢,脱水,再加氢,酰基转移,脂肪酸的合成,从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸,是一个重复加成过程,每次延长2个碳原子。,各种生物合成脂酸的过程基本相似。,-羟丁酰ACP脱水酶,-酮丁酰ACP还原酶,CoASH,OOHO-C-CH2C-S-ACP,丙二酸单酰-ACP,|,|,-烯丁酰ACP还原酶,缩合酶,脂肪酸生物合成的反应历程,缩合,还原,脱水,再还原,软脂肪酸,硫解,合成所需原料为乙酰CoA,直接生成的产物是软脂酸,合成一分子软脂酸,需七分子丙二酸单酰CoA和一分子乙酰CoA;在胞液中进行,关键酶是乙酰CoA羧化酶;,脂肪酸合成的特点,合成为一耗能过程,每合成一分子软脂酸,需消耗15分子ATP(8分子用于转运,7分子用于活化);需NADPH作为供氢体,对糖的磷酸戊糖旁路有依赖性。,乙酰CoA7丙二酸单酰CoA14NADPH14H+H2O,软脂酸14NADP+7CO27H2O8CoA-SH,脂肪酸合成酶系(7次循环),软脂酸合成的总反应,软脂酸的合成总图,1.代谢物的调节作用,乙酰CoA羧化酶的别构调节物抑制剂:软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA激活剂:柠檬酸、异柠檬酸,进食糖类而糖代谢加强,NADPH及乙酰CoA供应增多,有利于脂酸的合成。,大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。,脂酸合成的调节,乙酰CoA羧化酶的共价调节胰高血糖素:激活PKA,使之磷酸化而失活胰岛素:通过磷蛋白磷酸酶,使之去磷酸化而复活,脂肪酸碳链的延长和脱饱和(一)脂肪酸碳链的延长脂肪酸合成酶系的主要产物是16碳的饱和脂肪酸软脂酸。由软脂酸延长可以得到更长碳链的脂肪酸。碳链延长的酶系存在于肝细胞的微粒体系统(内质网系)和线粒体内。,微粒体系统以丙二酸单酰CoA作为二碳单位的供体,由NADPH供氢,经过缩合、还原、脱水、再还原等反应,循环往复,每次循环延长二个碳原子,但脂酰基不是与ACP的巯基,而是与CoA的巯基相连。延长物以十八碳的硬脂酸为主。,线粒体系统与脂肪酸的-氧化的逆反应相似,软酯酰CoA首先与乙酰CoA缩合成-酮硬脂酰CoA,然后经还原、脱水、再还原,生成多两个碳原子的硬脂酰CoA,但是还原氢是由NADPH供给的。通过这种方式,每一次循环延长两个碳原子,可以衍生出24至26个碳原子的脂肪酸,但以18碳的硬脂酸为多。,线粒体和内质网中脂肪酸碳链的延长,不饱和脂酸的合成,动物:有4、5、8、9去饱和酶,镶嵌在内质网上,脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。,植物:有9、12、15去饱和酶,必需脂肪酸机体缺乏9以上的脱饱和酶,不能合成多不饱和脂肪酸,主要有亚油酸(18:2,9,12)、亚麻酸(18:3,9,12,15)和花生四烯酸(20:4,5,8,11,14),而必须从食物中获得。称为必需脂肪酸。,软脂酸合成与分解的区别,二、3-磷酸甘油的生成,合成甘油三酯所需的3-磷酸甘油主要由下列两条途径生成:1由糖代谢生成(脂肪细胞、肝):,2由脂肪动员生成(肝):脂肪动员生成的甘油被转运至肝后进行处理。,三、脂肪的合成1甘油一酯途径,在小肠粘膜上皮内,消化吸收的甘油一酯可作为合成甘油三酯的前体,再与2分子的脂酰CoA经转酰基酶催化反应生成甘油三酯。,甘油一酯合成途径:,2、甘油二酯途径肝细胞和脂肪细胞在转酰基酶作用下,-磷酸甘油加上2分子脂酰CoA转变成磷脂酸,即二脂酰甘油磷酸,后者再在磷脂酸磷酸酶作用下,水解脱去磷酸生成1,2-甘油二酯,然后在转酰基酶催化下,再加1分子脂酰基即生成甘油三酯。,甘油二酯途径,第四节磷脂的代谢,一、甘油磷脂的代谢,(一)甘油磷脂的基本结构:,机体内几类重要的甘油磷脂,磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol),磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine),心磷脂(cardiolipin),1.合成部位全身各组织内质网,肝、肾、肠等组织最活跃。,2.合成原料及辅因子脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP,(二)甘油磷脂的合成代谢,合成基本过程,(1)甘油二酯合成途径,磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺通过此代谢途径合成。合成过程中所需胆碱及乙醇胺以CDP-胆碱和CDP-乙醇胺的形式提供。,2CDP-甘油二酯合成途径:磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸和心磷脂通过此途径合成。合成过程所需甘油二酯以CDP-甘油二酯的活性形式提供。,CDP-甘油二酯合成途径,甘油磷脂的分解靠存在于体内的各种磷脂酶将其分解为脂肪酸、甘油、磷酸等,然后再进一步降解。,(三)甘油磷脂的降解,磷脂酶,第五节胆固醇代谢,胆固醇的结构,A,B,C,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,D,环戊烷多氢菲,14,胆固醇的分布及生理功能,分布:广泛分布于全身各组织中形式:游离(Ch);胆固醇酯(CE)。胆固醇的生理功能:生物膜的重要成分胆汁酸、类固醇激素及VD的前体,一、胆固醇的合成,组织定位:除成年动物脑组织及成熟红细胞外,几乎全身各组织均可合成。肝、小肠为主。细胞定位:胞液、光面内质网,(一)合成部位,1分子胆固醇,18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+),葡萄糖有氧氧化,葡萄糖经磷酸戊糖途径,乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体,(二)合成原料,(三)合成基本过程,1.甲羟戊酸的合成,2.鲨烯的合成,3.胆固醇的合成,胆固醇合成的调节:,1膳食因素:饥饿或禁食可抑制HMG-CoA还原酶的活性,使胆固醇的合成减少;摄取高糖、高饱和脂肪膳食后,HMG-CoA活性增加而导致胆固醇合成增多。,2胆固醇及其衍生物的变构调节:胆固醇及其氧化产物,如7-羟胆固醇,25-羟胆固醇等可反馈抑制HMG-CoA还原酶的活性。,3.共价修饰调节:HMG-CoA还原酶可被AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)磷酸化修饰而转变为无活性型。,4激素:胰岛素和甲状腺激素可通过诱导HMG-CoA还原酶的合成而使酶活性增加;胰高血糖素和糖皮质激素则可抑制HMG-CoA还原酶的活性。,二、胆固醇的转化,胆固醇在肝中转化为胆汁酸是胆固醇主要的代谢去路。初级胆汁酸是以胆固醇为原料在肝中合成的。主要的初级胆汁酸是胆酸和鹅脱氧胆酸。,(一)转化为胆汁酸:,(二)转化为类固醇激素合成器官:肾上腺皮质睾丸卵巢肾上腺皮质球状带、束状带及网状带可分别合成醛固酮、皮质醇及雄激素。,(三)转化为7-脱氢胆固醇胆固醇可以经修饰后转变为7-脱氢胆固醇,后者经紫外线照射下,在皮下转变为维生素D3。,第六节血浆脂蛋白代谢,一、血脂,定义血浆所含脂类统称血脂,包括:甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。,来源外源性从食物中摄取内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血,正常成人空腹血脂的组成及含量,正常血脂有以下特点:血脂水平波动较大,受膳食因素影响大;血脂成分复杂;通常以脂蛋白的形式存在,但自由脂肪酸是与清蛋白构成复合体而存在。,二、血浆脂蛋白的分类、组成与结构,1电泳分类法:根据电泳迁移率的不同进行分类,可分为四类:乳糜微粒-脂蛋白前-脂蛋白-脂蛋白。,(一)分类:,2超速离心法:按脂蛋白密度高低进行分类,也分为四类:CMVLDLLDLHDL。,血浆脂蛋白均由蛋白质(载脂蛋白,apo)、甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、胆固醇(Ch)及其酯(ChE)所组成。不同的脂蛋白仅有含量上的差异而无本质上的不同。,组成:,血浆脂蛋白的分类、性质及组成,血浆脂蛋白的组成特点,乳糜微粒中,含TG90%以上;VLDL中的TG也达50%以上;LDL主要含Ch及ChE,约占40%50%;HDL中载脂蛋白(主要为apoA)的含量则占50%,此外,Ch、ChE及PL的含量也较高。,血浆脂蛋白的结构,疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。,具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇,以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系,极性基团朝外。,血浆脂蛋白,载脂蛋白,定义载脂蛋白(apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。,种类(18种)apoA:A、A、AapoB:B100、B48apoC:C、C、CapoDapoE,apoA:目前发现有四种亚型,即apoA,apoA,apoA,apoA。apoA和apoA主要存在于HDL中。,apoB:有两种亚型,即在肝细胞内合成的apoB100;小肠粘膜细胞内合成的apoB48。apoB100主要存在于LDL中,而apoB48主要存在于CM中。,apoC:有四种亚型,即apoC,apoC,apoC,apoC。VLDL主要存在的载脂蛋白是apoB100和apoC。apoD:只有一种。apoE:有三种亚型,即apoE2,apoE3,apoE4。,载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性:,A激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活LPL(脂蛋白脂肪酶)A辅助激活LPLC抑制LPLA激活HL(肝脂肪酶),载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别:,A识别HDL受体B100,E识别LDL受体,结合和转运脂质,稳定脂蛋白的结构,功能:,人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量,三、血浆脂蛋白的代谢,(一)乳糜微粒,来源,乳糜微粒的代谢(小肠合成),CM的生理功能运输外源性TG及胆固醇酯。,CM的生理功能运输外源性TG及胆固醇酯。,存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解,产生甘油、FA及溶血磷脂等。,LPL(脂蛋白脂肪酶),(二)极低密度脂蛋白,来源,+apoB100、E,肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯,VLDL的合成以肝脏为主,小肠亦可合成少量。,VLDL的生理功
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