骨髓增生异常综合征MDS

.,1,项目十骨髓增生异常综合征,.,2,任务20MDS骨髓象分析,骨髓增生异常综合征(MDS)是一组后天获得性的造血功能严重紊乱的造血干细胞克隆性疾病，外周血任一系或两系或全血细胞减少，骨髓中常有一系、二系或三系的形态异常。,造血功能障碍性贫血(AA)是由于造血干（祖）细胞增生、分化障碍和/或骨髓造血微环境发生异常或破坏，导致以贫血为主要表现的造血功能障碍性疾病。,.,3,临床特点,年龄及性别50岁以上的老年人好发，男多于女。2.病因多为原发性；少数为继发性，与烷化剂、放射性核素、含苯的有机溶剂、氯霉素及乙双吗啉等密切接触有关。3.主要表现难治性的慢性进行性血细胞减少，以贫血为主，病程中可出现感染和出血。4.转归1/3以上的病人发展为急性髓系白血病。,.,4,MDS是一组造血干细胞克隆性疾病，血细胞生成发生质与量的异常。特点外周血常有全血细胞减少骨髓可见病态造血部分患者可转变为急性白血病,一、概述,.,5,根据发病原因分为,原发性MDS：无明确发病原因，多见继发性MDS：有明显发病原因，如长期接触苯，接受烷化剂治疗等。,.,6,二、病因和发病机制,病因尚未被阐明。发病相关因素有：电离辐射，高压电磁场，烷化剂，苯，染发剂等,.,7,确切发病机制不明，有关研究结果：1.细胞遗传学异常：40%-60%。早期MDS（RA/RAS）发生率相对较低（15-30%），且多为单一异常；晚期MDS发生率高（45-60%)，且复杂异常（3种）增多。,.,8,常见染色体异常5q-，+8，-7，7q-，9q-，20q-,.,9,2.癌基因与抑癌基因的异常,Ras家族基因突变：3-40%，以N-Ras基因突变最为常见。p15抑癌基因失活：30-50%p53基因失活：5-10%,.,10,3.造血干祖细胞增殖分化异常,CFU-GM,CFU-E,BFU-E,CFU-Mk集落数明显减少，CFU-GM集簇增多。,.,11,三、MDS的分型,1982年FAB协作组作组正式提出，根据血液学改变特点分为5型。,.,12,FAB分型血象骨髓象（1982年）（原始细胞）（原始细胞）难治性贫血（RA）1.0109/Lleukemia,MDS的FAB分型及各型特点,.,13,WHOMDS分型标准,.,14,四、临床表现发病情况原发性MDS：多50岁男性多于女性（0.863:1）。,.,15,不同程度的贫血、出血和感染RA、RAS、RCMD一般以贫血为主。RAEB常有全血细胞减少。而表现贫血、出血和感染发热；较晚期患者可出现肝脾淋巴结肿大。部分发生白血病转化。,.,16,血象多为不同程度贫血，为正色素性或低色素性贫血，红细胞大小不等，形态不一。白细胞正常或减少，可见幼稚粒细胞/伴有形态异常。血小板正常或减低，易见巨大或畸形者，网织红细胞正常或稍高。,五、实验室检查,.,17,骨髓象增生活跃或明显活跃，红系尤为明显。幼红细胞有巨幼变或畸形，可出现双核或多核红细胞，核浆发育不平衡，部分病例铁粒幼红细胞增多，且可见环形铁粒幼红细胞。粒细胞颗粒粗大或缺乏，核分叶过少（Pelger-Huet异常）或过多。巨核细胞异常，易见小巨核细胞，也可见大单个核巨核细胞、多核巨核细胞等。,.,18,血象及骨髓象病态造血是诊断本病的主要依据。,.,19,骨髓增生异常综合征的病态造血,.,20,MDS粒系病态变化,.,21,MDS红系病态造血,.,22,MDS巨系病态变化,.,23,MDS环形铁粒幼细胞,.,24,骨髓细胞培养CFU-GM集落减少、无生长而集簇增多，集簇/集落比值增大。细胞遗传学检查40%-60%的患者出现染色体异常。常见的有5、5q、7、7q、20q、三体8等。,.,25,六、诊断与鉴别诊断,.,26,MDS的诊断要点,1)三大临床表现：主要表现为贫血，可有出血、感染；2)外周血一系二系或全血细胞减少，可有巨大红细胞、巨大血小板、有核红细胞等病态造血表现；3)BM三系或两系或任一系血细胞病态造血；4)BM病理活检有ALIP现象；5)50%左右的患者有染色体异常，5、5q-、7、7q-、8三体等；6)骨髓细胞培养有CFUGM集落减少而集簇增多。,.,27,鉴别诊断,巨幼细胞性贫血其血象、骨髓象和RA颇为相似。血清维生素B12或叶酸水平明显降低及试验性治疗有效为鉴别要点（见巨幼细胞性贫血）。不典型再生障碍性贫血(AA)部分AA骨髓增生活跃，但无病态造血，而非造血细胞常增多，藉此可和RA区别。且周围血中不应出现幼稚细胞。,.,28,阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)不发作组PNH呈全血细胞减少，血片中可见核红细胞，骨髓红系增生明显，易与RA混淆。根据无病态造血，酸化血清试验（哈姆斯氏试验）、糖水试验、蛇毒溶血试验及尿潜血、含铁血黄素试验阳性可资鉴别。红白血病（M6）当骨髓红系50时，难与RAEB或RAEB-T鉴别，应单独进行非红系细胞计数分类，如原始细胞30则为M6，30为MDS。,.,29,低原始细胞性急性白血病骨髓原始细胞较典型急性白血病(AL)明显降低，仅占30左右，和RAEB-T不易区分。RAEB-T绝大多数在短期内转化为AL，因此，有人认为RAEB-T基本上已处于AL的边缘，不应归属于MDS。,.,30,实验室检查,1.血象常为全血细胞减少，亦有一系或两系血细胞减少，并可见病态造血。2.骨髓象多数病例骨髓增生明显活跃，少数增生活跃或减低，伴有明显的病态造血。,.,31,骨髓增生异常综合征的FAB分型,.,32,MDS的WHO分型标准(2008年),.,33,MDS-RA（巨早双核红）,实验室检查,.,34,MDS-RA（巨中双核红）,实验室检查,.,35,MDS-RAEB（类ph畸形）,实验室检查,.,36,MDS-RAS（超巨晚红）,实验室检查,.,37,MDS-RAEB（粒系核分叶障碍）,实验室检查,.,38,MDS-RAEB（巨早红、异常粒系）,实验室检查,.,39,MDS-RAEB-t（原粒、早粒、类巨晚红）,实验室检查,.,40,第十二章第九节骨髓增生异常综合征,实验室检查,3.细胞化