分子成像探针.ppt

分子成像探针,药物分析,一、概述二、分子探针与成像靶点结合的基础三、亲和组件的高通量筛选四、常见的分子成像探针,（一）探针,分子生物学中，指用于检测互补核酸序列的标记DNA或RNA分子影像学中，指能够与某一特定生物分子（如蛋白质、DNA、RNA）或者细胞结构靶向特异性的结合，并可供体内或（和）体外影像学示踪化合物分子，这些标记化合物分子能够在活体或（和）离体反映其靶生物分子的量和（或）功能,2个特征,对于疾病密切相关的靶分子具有高度亲和力和靶向特异性可供影像学设备在活体内进行示踪,（二）常见类型,按照探针与靶点结合的原理，分为靶向性分子探针和非靶向性分子探针根据不同成像技术要求，分为光学分子探针、放射性核素分子成像探针、磁共振分子成像探针、超声分子成像探针,（二）常见类型,根据探针亲和组建的成分或特征可分为受体靶向分子探针、抗体靶向分子探针抗体片段靶向探针、多肽靶向探针、反义寡核苷酸探针、可激活的分子探针根据探针的作用原理不同，分为“房室型”探针、靶向性探针、“智慧型”探针根据来源不同，分为内源性探针、外源性探针,（三）一般设计要求,对其靶生物分子具有高度特异性和亲和力，如能同时反映其靶生物分子的功能则更好在细胞内聚集的量与靶生物分子含量或表达量成比例，当细胞内不含有靶生物分子时，细胞内不应该残留分子成像探针对细胞表面和细胞内的相互的靶生物分子的结合不应该存在倾向性差异在到达靶生物分子前没有明显地受到血管通透性、组织静态压力等影响,（三）一般设计要求,机体不会对分子成像探针产生明显免疫反应或其他不良反应探针在体内相对稳定探针在血液中不会被血细胞非特异结合探针有良好的组织分布性排泄途径对结果分析不造成不利影响放射性分子成像探针可用多种放射性核素标记，适合SPECT和PET成像,（五）分子探针穿透生物屏障的常见机制,通过细胞的特异性功能(如配体的捕获)转运具有生物膜穿透性的分子探针用物理方法传递无生物膜穿透性的分子探针转染剂转运法肽类基膜置换物介导法,一、概述二、分子探针与成像靶点结合的基础三、亲和组件的高通量筛选四、常见的分子成像探针,分子探针与成像靶点结合的基础,受体与配体的分子识别抗原抗体特异性分子识别酶与底物的分子识别特异蛋白之间的分子识别核苷酸链之间的分子识别蛋自质与核酸分子的分子识别,一、概述二、分子探针与成像靶点结合的基础三、亲和组件的高通量筛选四、常见的分子成像探针,探针具备以下特征,探针对靶点必须具备高精度的亲和力非特异性结合要尽可能低，这样就能够获得很低的背景噪声，提高信噪比有足够长的半衰期供检查探测，同时要求排出体内的速度要相对快，以便能重复检查探针无药理学作用无毒副作用,一、概述二、分子探针与成像靶点结合的基础三、亲和组件的高通量筛选四、常见的分子成像探针,常见的分子成像探针,(一)放射性核素分子成像探针(二)光学分子成像探针(三)磁共振分子成像探针,(一)放射性核素分子成像探针,放射性核素灵敏度极高检测10-1810-14g少于1000个分子的核酸含量,(一)放射性核素分子成像探针,1、代谢成像探针2、血管生成成像探针3、细胞凋亡成像探针4、细胞增殖成像的探针5、乏氧成像探针6、受体成像探针,二、光学分子成像探针,(一)荧光染料标记的探针(二)量子点标记的探针(三)拉曼探针(四)光声成像探针(五)可激活探针,量子点标记的探针,半导体量子点又称量子点，直径28nm，能够接受激光激发产生荧光半导体纳米颗粒有机染料的荧光信号随照射时间延长而很快暗下来（光漂白），而量子点则可持续很长时间而不褪色，荧光寿命是有机染料分子的100倍以上，耐光漂白的稳定性也是后者的1000倍研究活细胞生物分子间长期的相互作用非常重要,常见的分子成像探针,(一)放射性核素分子成像探针(二)光学分子成像探针(三)磁共振分子成