流行病学(钟崇洲)3-病因及病因推断

病因与病因推断,环境与公共卫生学院郭小娟,流行病学-8,2013.4.17,课程目标,了解病因的概念理解流行病学研究病因的思想掌握推断病因的方法,Thefirstquestionis,whatisacause?,一病因的概念,Whatisacause?,哲学的概念Philosophicalconcept-原因-事物存在的可能性，即引起事物运动、变化的原理。自然科学的概念Scientificconcept-改变某一类别(X)的频率或特性，就会引起另一类别(Y)的频率或特性的改变，这样X就是Y的原因。流行病学的概念Epidemiologicalconcept-病因统指那些能使人群中发病率增加的因子。,Semmelweis,Autopsy,operation,curewound,deliver,Childbedfever,Semmelweisaction,Ifso,somethingstrongerthanordinarysoapwasneededforhandwashingThematernalmortalityrateplummeted.,CAUSE的概念,病因的定义：“Acausalrelationshipwouldberecognizedtoexistwheneverevidenceindicatesthatthefactorsformpartofthecomplexofcircumstancesthatincreasestheprobabilityoftheoccurrenceofdiseaseandthatadiminutionofoneormoreofthesefactorsdecreasesthefrequencyofthatdisease.,LilienfeldAM1980,CAUSE的发展,鬼神、上帝、天意,阴阳五行学说,单一病因论,多因论,轮状模式,三角模式,病因学说,疾病因素,疾病,果1,无果,C1,果2,C2,C3,病因的复杂性,病因学说,病因网websofcausation,遗传,高质血症,动脉硬化,冠心病,饮食,习惯,运动,紧张,胆固醇,肥胖,高血压,吸烟,病因的种类,充分病因(sufficientcause)：多因素的综合作用后引起某疾病发生，即是与疾病发生有关的诸因素。必要病因(necessarycause)：缺乏此因素疾病就不会发生。组分病因（componentcauses）：构成某病充分病因的任一成分都称为该病的组分病因。,仅有必要病因不足发病，须有其他的充分病因,二疾病发生的条件,疾病发生的基本条件,致病因子,生物性因子物理性因子化学性因子,环境,宿主,遗传因素免疫因素年龄与性别种族精神心理状态人的行为因素,自然环境社会环境,三病因研究方法,How,病因研究的方法,临床研究：临床病症,生化实验，微生物学实验分子生物学实验动物实验,实验研究：,流行病学研究：,描述性研究分析性研究实验性研究,病因研究的过程,描述性研究,(三间分布，常规资料，临床),形成假设,检验假设,(分析性研究和实验性研究),病因推断,(因果关系),四因果推断的逻辑方法,如何形成假设,因为假设H，推出证据E（演绎推理）因为获得E，反推理H（归纳推理,一假设演绎法hypotheticdeductivemethod,用假设演绎地推出具体的证据，然后用观察和实验检验这个证据，则假设成立,HBV-PHC,如何形成假设,Methodofagreement求同法Methodofdifference求异法Methodofconcomitantvariation共变法Methodofanalogy类推法Methodofexclusion排除法,二密尔氏法则（Millscannon）,如何形成假设,1.Methodofagreement求同法,相同事件（如患同种疾病）之间寻找共同点。推理为：,事件（病例A）暴露因素对象1A,B,C-a,b,c对象2A,D,E-a,d,e对象3A,F,G-a,f,g.-.所以，a是A的影响因素,不同条件下找共同点,病因及病因推断,例如：,食物中毒的暴发,如何形成假设,2.Methodofdifference求异法,在事件发生的不同情况之间（如发病率高和低之间，发病者与不发病者之间）寻找不同的线索。推理为：,事件暴露因素对象1B,C-(a不出现),b,c对象2D,E-(a不出现),d,e对象3F,G-(a不出现),f,g-所以，a是A的影响因素,相似事件之间找不同点,例如：,地方性甲状腺肿,如何形成假设,3.Methodofconcomitantvariation共变法,如果某因素出现的频率和强度发生变化，某病发生的频率与强度也随之变化，则该因素很可能是该病的病因。推理为：,事件（效应,A）暴露因素对象(组)1A1,B,C-a1,b,c对象(组)2A2,D,E-a2,d,e对象(组)3A3,F,G-a3,f,g.-所以，a是A的影响因素,因素频率波动-疾病强度变化,例如：,欧洲海豹肢畸形的发病率（A）随着反应停上市量（a）的增减而增减。,如何形成假设,4.Methodofanalogy类推法,所研究的某种疾病，如果与病因已经清楚的某种疾病的分布特征相似，那么可以推想两种疾病的病因可能相同。推理为：,用已知推测未知共同的病因,MINAMATA病,如何形成假设,5.Methodofexclusion排除法,即通过对假设的排除而建立假设法。将那些不符合客观事实的假设一一排除，抓住关键问题，形成最符合实际的假设，就能找到真正的病因。推理为：,产生几个假设，逐一排除,例如：上海皮炎的事件,如何验证假设,分析data:描述性研究-分析性研究(病例对照研究等)验证假说：实验性研究-干预试验发病机制研究：动物试验等,三类病因研究方法相互联系，其关系及探索程序如图所示。,病因探索步骤,病因探索步骤,五因果关系的推断,Causalinference,统计学关联（statisticsassociation）虚假关联（spuriousassociation）间接关联（indirect-association）因果关系（causality）,病因推断中暴露因素与疾病的关联,Associationbetweenexposureanddiseaseincausalinference,暴露与疾病,exposureanddisease,有无统计学关联?,statisticalassociation,有无偏倚?,bias,统计关联,FromEpidemiologicalAssociationtoCausation,偏倚，机遇,有统计学关联?,statisticalassociation,假设成立？,bias,虚假关联,Spuriousassociation,因果关系,果1,无果,C1,果2,C2,C3,使发病概率增加的因子，就可认为有因果关系存在，当它们中的一个或多个不存在时，疾病频率就下降。,病因推断常用标准,关联的强度strengthofassociation关联的时间性temporalityofassociation关联的特异性specificityofassociation关联的可重复性consistencyofassociation剂量反应关系doseresponserelationship关联的一致性coherenceofassociation关联的合理性plausibilityofassociation终止效应（可逆性）reversibility相似性analogy,criteriaofcausalinference1-strength,病因推断常用标准,前因后果：唯一必须满足的标准Thecausemustprecedetheeffect.,criteriaofcausalinference3-temporaliry,病因推断常用标准,地下铁沙林事件,郭小娟WZMC,Neurobehavioraltoxicology,年月日上午8点，東京地下鉄霞関站,地下铁沙林事件,受害者名以上严重者名死者名,从症状推测神经性毒素,8:30分咽喉痛、眼痛的患者出现8:40分急救车救送結膜充血刺激性气体暴露縮瞳有机磷中毒：15分硫酸阿托品治疗,毒素的认识临床现场,東京消防庁9:08分毒物中检出9:12分与各医疗机构联系,警視庁9:35分沙林检出11:00分记者招待会发表,criteriaofcausalinference4-coherence,饮食脂肪摄入与乳腺癌发病Correlationbetweendietaryfatintakeandbreastcancerbycountry,病因推断常用标准,一致,criteriaofcausalinference5-reversibility,Whenremovalofapossiblecauseresultsinreductionofdiseaserisk,thelikelihoodoftheassociationbeingcausalisstrengthened,病因推断常用标准,可逆性,Age-standardizeddeathrate