上海交通大学《机体防御与免疫》14.固有免疫系统及其介导的免疫应答

第14章固有免疫系统及其应答,思考题：（11月2或3号交，计入平时成绩5分）以病毒为例思考从病原体入侵到被消灭的整个免疫过程（固有免疫与适应性免疫、体液免疫与细胞免疫、初次应答与再次应答，识别与被识别、第一信号与第二信号、免疫细胞分化、效应、特点比较）,一、固有免疫应答的参与成分,屏障细胞分子,皮肤黏膜屏障血脑屏障血胎屏障,物理、化学、微生物,吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞,补体细胞因子防御素溶菌酶乙型溶素,二、固有免疫细胞,（一）识别受体与配体,模式识别受体（PRR）,调理性受体:,病原体相关分子模式（PAMP）,甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll样受体（TLR）,甘露糖、岩藻糖、LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸肽聚糖、双链RNA、非甲基化CpGDNA,Fc受体、补体受体,模式识别受体（patternrecognitionreceptor，PRR）,病原体相关分子模式（pathogenassociationmolecularpattern，PAMP）,PRR,膜型分泌型,Toll样受体（TLR）甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）,MBLC-反应蛋白LBP,肽聚糖磷壁酸脂蛋白酵母多糖LPSHSP双链RNA非甲基化CpG甘露糖残基磷脂酰丝氨酸,PAMP,模式识别受体（PRR）,固有免疫的识别受体MR、SR、TLR等，分布于细胞膜表面、胞内区室、体液较少多样性，识别多种病原体及宿主凋亡衰老损伤细胞的某些共有特定分子结构（PAMP）,病原相关分子模式（PAMP）,PRR的配体，多种病原体共有的保守的分子结构，如LPS、甘露糖、双链RNA等，不存在于正常宿主细胞表面，固有免疫细胞借此识别非我并产生应答损伤相关分子模式（DAMP）,（二）吞噬细胞（单核吞噬细胞+中性粒细胞）,单核细胞（血液）,巨噬细胞（组织）,功能,识别与清除病原体杀伤肿瘤和病毒感染细胞参与和促进炎症反应加工、提呈抗原免疫调节,单核细胞（血液）,巨噬细胞（组织）,2.巨噬细胞的生物学功能（1）吞噬、杀灭、消化和清除病原体,识别（PRR、调理性受体）,吞噬、吞饮,杀、消,氧依赖杀菌系统（ROI，RNI）氧非依赖杀菌系统（PH、溶菌酶、防御素）消化与清除（水解酶）大部分胞吐排出小部分MHC提呈,(2）参与和促进炎症反应,被促,募集、活化（炎症因子）,趋化作用充血水肿杀菌与损伤,MIP-1/、MCP-1、IL-8,多种CK、炎症介质,CK、胞外酶,（3）杀伤肿瘤与病毒感染细胞,受体结合后杀伤分泌CK导致凋亡ADCC,（4）加工提呈抗原,（5）免疫调节,分泌多种CK，调节多种细胞,（二）树突状细胞（dendriticcells,DC）,分类,经典DC（cDC）加工提呈抗原,浆细胞样DC（pDC）产生I型干扰素抗病毒,现代免疫学基础及进展,（三）自然杀伤细胞,（naturalkiller,NK）,淋巴细胞不表达抗原受体，表达CD56和CD16无需抗原预先致敏（通过活化性受体和抑制性受体识别），就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞,1.NK细胞概念：,2.NK细胞的功能,（1）直接杀伤肿瘤和病毒感染细胞,（3）免疫调节作用分泌IFN-、TNF-等细胞因子,（2）介导ADCC,调节NK细胞杀伤活性的表面受体（不通过抗原直接识别肿瘤和病毒感染细胞的机制）,杀伤细胞抑制受体胞浆区具有ITIM结构，可转导抑制信号，抑制NK的杀伤活性,杀伤细胞活化受体胞浆区具有ITAM结构，可转导活化信号，使NK活化产生杀伤作用,识别自身MHCI类分子识别自身MHCI类分子和非MHCI类分子,KIR（KIR2DL、KIR3DL）KLR（CD94/NKG2A）,NKG2D、NCR,KIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12,肿瘤V感染,正常,NK,NK,+,+,杀伤,不杀伤,抑制性受体是否被激活决定了NK细胞能否行使杀伤功能,抑制受体,活化受体,自身MHCI类分子正常表达，抑制性受体占主导NK杀伤活性被抑制,自身MHCI类分子表达缺失或下降，非MHCI类配体上调，活化性受体占主导NK杀伤活性被激活,4.NK细胞杀伤靶细胞的作用机制,穿孔素/颗粒酶途径FasL途径TNF-途径,分泌穿孔素和颗粒酶,穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡,表达FasL,与Fas结合，介导凋亡,分泌TNF-,与TNFR-I结合，介导凋亡,二、固有免疫分子,1.细胞因子的作用,抗病毒炎症抗肿瘤,IFN,血管、细胞生成、细胞浸润、急性期蛋白、发热,2.防御素,阳离子抗菌肽可杀伤细菌、真菌、包膜病毒,3.溶菌酶裂解G+菌的细胞壁在抗体、补体的帮助下裂解G+菌,4.乙型溶素非酶性破坏裂解G+菌的细胞膜,三、固有免疫应答的作用时相,即刻固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段,04h496h96以后,屏障、补体、吞噬细胞，菌少则愈,炎症加强（血管、细胞、血凝）、发热、急性期反应、B1、T、NKT,DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官,四、固有免疫应答的特点,1.通过PRR识别PAMP,2.通过趋化募集，无克隆性扩增,3.效应迅速,4.无免疫耐受和免疫记忆,五、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系,1.启动,APC提呈抗原与表达B7,2.调节类型和强度,诱导Th2分化，产生体液免疫诱导Th1和CTL分化，产生细胞免疫,4.协助效应,体液细胞,A