第22篇抗心律失常.ppt

第二十二章抗心律失常药anti-arrhythmiaagents,本章学习要求,掌握抗心律失常药物的分类及临床应用了解心律失常的发生机制及各类药物抗心律失常的作用机制,讲授内容,第一节概述第二节抗心律失常药物的分类第三节各类药物的临床应用,心律失常arrhythmias定义：心动节律和频率的异常缓慢型异丙肾上腺素或阿托品作用于离子通道作用于受体,类型,快速型,概述introduction,正常窦性心律的维持依赖于：1窦房结作为最高起搏点发放冲动的优势和适当的频率。2传导系统冲动的顺序和适当的速度。3心肌细胞兴奋期和不应期。,正常心律窦房结心房肌房室结浦氏纤维心室肌,正常AP的控制,离子通道的活动自主神经控制,第一节正常心肌电生理1.心肌细胞膜电位静息膜电位，内负外正85mVAP2.快反应和慢反应电活动快反应细胞：工作肌和传导系统细胞除极:Na+内流慢反应细胞：窦房结和房室结除极:Ca2+内流40-70mv,3.膜电位水平膜电位水平负值越大，所激发的AP0相上升最大速率(Vmax)越大,决定传导速度的重要因素4.有效不应期（effectiverefractoryperiod,ERP）从除极到引起细胞对刺激发生可扩布AP的时间间隔膜电位需恢复到-60-50mV,（一）冲动传导异常1折返激动（reentry）冲动经曲折的环行通路折回原处并再次激动而反复运行的现象,第二节心律失常发生的机制,折返激动形成条件A.解剖学及生理学上具有环行通路B.折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外C.单向传导阻滞,类型：单次折返早搏多次折返阵发性室上性或室性心动过速单个微折返同时发生心房或心室扑动、颤动,室性早搏,室速,心房扑动300次,心房颤动400次,室扑230次室颤310次,心律失常发生的机制,（二）冲动形成异常1自律性异常异位起搏点自律性增加4相自动除极加快K+外流减少最大舒张电位减小失K+,2后除极与触发活动后除极A.早后除极(earlyafterdepolarization,EAD)2或3相APD过度延长B.迟后除极(delayedafterdepolarization,DAD)4相Ca2+过多诱发Na+短暂内流触发活动（triggeredactivity）,一个AP中继0相除极后所发生的除极,后除极引起的异常冲动发放,A早后除极与触发活动B迟后除极与触发活动,0,70/min,80/min,A,B,第三节抗心律失常药的作用机制,（一）降低自律性（二）减少后除极（三）改变传导延长ERP消除折返,（一）降低自律性1.抑制快反应Cell4相Na+内流抑制慢反应Cell4相Ca2+内流2.促进K+外流增加最大舒张电位3.延长APD,（二）减少后除极与触发活动1.减少早后除极钙拮抗药2.减少迟后除极减少细胞内钙的蓄积钙拮抗药抑制一过性钠内流钠通道阻滞药,（三）消除折返1.加快传导，取消单向阻滞2.减慢传导，变单向阻滞成双向阻滞3.延长ERP,（四）阻滞钙通道,作用机制及分类,二、类受体阻断药代表药：普萘洛尔,三、类钾通道阻滞药代表药：胺碘酮,四、类钙拮抗药代表药：维拉帕米,一、类钠通道阻滞药1.A类适度阻滞：奎尼丁等2.B类轻度阻滞：利多卡因3.C类明显阻滞：氟卡尼、普罗帕酮,（一）阻滞钠通道,（二）阻断心脏受体,（三）延长复极过程APD及ERP,常用抗心律失常药物分类药名作用原理基本作用应用不良反应自律性传导性不应期ERP/APDI类钠通道阻滞药IA类奎尼丁适度阻Na+内流广谱金鸡纳反应,心脏毒性普鲁卡因适度阻Na+内流广谱轻微IB类利多卡因轻度阻Na+内流室性轻微苯妥英钠轻度阻Na+内流(强心甙中毒)（见前）IC类普罗帕酮阻Na+内流广谱轻微类(-)药阻,阻N